Kolinerjik sinapslar, iki nöronun veya bir nöron ile bir sinyal alan efektör hücrenin temas ettiği yerdir. Sinaps iki zardan oluşur - sinaptik yarık kadar presinaptik ve postsinaptik. Bir sinir impulsunun iletimi, bir aracı, yani bir verici madde aracılığıyla gerçekleştirilir. Bu, postsinaptik zar üzerindeki reseptör ve aracının etkileşiminin bir sonucu olarak gerçekleşir. Bu, kolinerjik sinapsın ana işlevidir.
Aracı ve reseptörler
Parasempatik NS'de aracı asetilkolindir, reseptörler iki tip kolinerjik reseptördür: H (nikotin) ve M (muskarin). Doğrudan bir etkiye sahip olan M-kolinomimetikler, postsinaptik tipteki zardaki reseptörleri uyarabilir.
Asetilkolin sentezi, nöronal kolinerjik sonların sitoplazmasında gerçekleştirilir. Kolinden ve mitokondriye sahip asetil koenzim-A'dan oluşur. Menşei. Sentez, sitoplazmik enzim kolin asetilazın etkisi altında gerçekleşir. Asetilkolin, sinaptik veziküllerde birikir. Bu veziküllerin her biri birkaç bin kadar asetilkolin molekülü içerebilir. Sinir impulsu, asetilkolin moleküllerinin sinaptik yarığa salınmasını tetikler. Bundan sonra kolinerjik reseptörlerle etkileşime girer. Kolinerjik sinapsın yapısı benzersizdir.
Bina
Biyokimyacıların sahip olduğu verilere göre, nöromüsküler sinapsın kolinerjik reseptörü, iyon kanalını çevreleyen ve lipidlerden oluşan zarın tüm kalınlığından geçen 5 protein alt birimini içerebilir. Bir çift asetilkolin molekülü, bir çift α- alt birimi ile etkileşime girer. Bu, iyon kanalının açılmasına ve postsinaptik zarın depolarize olmasına neden olur.
kolinerjik sinaps türleri
Kolinoreseptörler farklı lokalizedir ve ayrıca farmakolojik maddelerin etkilerine karşı farklı şekilde hassastır. Buna göre ayırt ederler:
- Maskara duyarlı kolinerjik reseptörler - sözde M-kolinerjik reseptörler. Muskarin, sinek mantarı gibi bir dizi zehirli mantarda bulunan bir alkaloiddir.
- Nikotine duyarlı kolinerjik reseptörler - sözde H-kolinerjik reseptörler. Nikotin, tütün yapraklarında bulunan bir alkaloiddir.
Konumları
İlki, efektör organların bir parçası olarak hücrelerin postsinaptik zarında bulunur. onlar sonunda yer alırpostganglionik parasempatik lifler. Ayrıca otonom gangliyonların nöronal hücrelerinde ve serebral kortekste de bulunurlar. Farklı lokalizasyona sahip M-kolinerjik reseptörlerin heterojen olduğu ve bu da kolinerjik sinapsların farmakolojik nitelikteki maddelere karşı farklı duyarlılığına neden olduğu tespit edilmiştir.
Konuma bağlı görünümler
Biyokimyacılar çeşitli M-kolinerjik reseptör türleri arasında ayrım yapar:
- Otonomik ganglionlarda ve merkezi sinir sisteminde bulunur. İlkinin özelliği, sinapsların dışında lokalize olmalarıdır - M1-kolinerjik reseptörler.
- Kalpte yer alır. Bazıları asetilkolin - M2-kolinerjik reseptörlerin salınımını az altmaya yardımcı olur.
- Düz kaslarda ve endokrin bezlerin çoğunda bulunur - M3-kolinerjik reseptörler.
- Kalpte, pulmoner alveollerin duvarlarında, merkezi sinir sisteminde bulunur - M4-kolinerjik reseptörler.
- Merkezi sinir sisteminde, gözün irisinde, tükürük bezlerinde, mononükleer kan hücrelerinde - M5-kolinerjik reseptörlerde bulunur.
kolinerjik reseptörler üzerindeki etki
Bilinen farmakolojik maddelerin M-kolinerjik reseptörleri etkileyen etkilerinin çoğu, bu maddelerin ve postsinaptik M2- ve M3-kolinerjik reseptörlerin etkileşimi ile ilişkilidir.
Aşağıdaki kolinerjik sinapsları uyaran ilaçların sınıflandırmasını ele alalım.
H-kolinerjik reseptörler, gangliyon nöronlarının postsinaptik membranında, preganglionik liflerin her birinin ucunda (parasempatik ve sempatik olarak) bulunur.ganglia), karotis sinüs bölgesinde, adrenal medullada, nörohipofizde, Renshaw hücrelerinde, iskelet kaslarında. Çeşitli H-kolinerjik reseptörlerin duyarlılığı maddelere karşı aynı değildir. Örneğin, otonom gangliyonların (nötr tip reseptörler) yapısındaki H-kolinerjik reseptörler, iskelet kaslarındaki (kas tipi reseptörler) H-kolinerjik reseptörlerden önemli ölçüde farklıdır. Ganglionları özel maddelerle seçici olarak bloke etmeyi mümkün kılan bu özelliğidir. Örneğin, curarepod maddeleri sinir-kas iletimini engelleyebilir.
Presinaptik kolinerjik reseptörler ve adrenoreseptörler, nöroefektör yapıdaki sinapslarda asetilkolin salınımının düzenlenmesinde rol oynarlar. Bu reseptörlerin uyarılması, asetilkolin salınımını engelleyecektir.
Asetilkolin, H-kolinerjik reseptörler ile etkileşir ve onların konformasyonunu değiştirir, postsinaptik membran geçirgenlik seviyesini arttırır. Asetilkolin, daha sonra hücreye giren sodyum iyonları üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir ve bu, postsinaptik zarın depolarize olmasına yol açar. Başlangıçta, belirli bir değere ulaşan ve bir aksiyon potansiyeli üretme sürecini başlatan yerel bir sinaptik potansiyel ortaya çıkar. Bundan sonra sinaptik bölge ile sınırlı olan lokal uyarım tüm hücre zarına yayılmaya başlar. M-kolinerjik reseptör stimülasyonu meydana gelirse, ikinci haberciler ve G-proteinleri sinyal iletiminde önemli bir rol oynar.
Asetilkolin işe yararçok kısa bir süre içinde. Bunun nedeni, asetilkolinesteraz enziminin etkisiyle hızla hidrolize edilmesidir. Asetilkolinin hidrolizi sırasında oluşan kolin, hacmin yarısında presinaptik sonlanmalar tarafından yakalanacak ve daha sonra asetilkolinin biyosentezi için hücrenin sitoplazmasına taşınacaktır.
kolinerjik sinapslar üzerinde etkili olan maddeler
Farmakolojik ve çeşitli kimyasallar, sinaptik aktarımla ilişkili birçok süreci etkileyebilir:
- Asetilkolin sentez süreci.
- Arabulucu serbest bırakma süreci. Örneğin, karbakolin, asetilkolin salınımını artırabilir ve botulinum toksini, nörotransmitterin salınımına müdahale edebilir.
- Asetilkolin ve kolinerjik reseptör arasındaki etkileşim süreci.
- Enzimatik yapıdaki asetilkolinin hidrolizi.
- Asetilkolinin hidrolizi sonucu oluşan kolinin presinaptik sonlanmalarla yakalanması süreci. Örneğin hemikolinyum, nöronal alımı ve kolinin hücre sitoplazmasına taşınmasını inhibe edebilir.
Sınıflandırma
Kolinerjik sinapsları uyaran araçlar sadece bu etkiyi değil aynı zamanda antikolinerjik (depresan) etkiye de sahip olabilir. Bu tür maddelerin sınıflandırılması için bir temel olarak, biyokimyacılar bu maddelerin çeşitli kolinerjik reseptörler üzerindeki etki yönünü kullanır. Eğer birBu prensibe bağlı kalınırsa, kolinerjik reseptörleri etkileyen maddeler şu şekilde sınıflandırılabilir:
- M-kolinerjik reseptörleri ve H-kolinerjik reseptörleri etkileyen maddeler: kolinomimetikler arasında asetilkolin ve karbakol ve antikolinerjikler - siklodol bulunur.
- Antikolinesteraz doğasının araçları. Bunlara fizostigmin salisilat, prozerin, galantamin hidrobromür, armine dahildir.
- kolinerjik sinapsları etkileyen maddeler. Kolinomimetikler arasında pilokarpin hidroklorür ve aselidin bulunur; antikolinerjikler arasında atropin sülfat, matatsin, platyfillin hidrotartrat, ipratropium bromür, skopalamin hidrobromür bulunur.
- H-kolinerjik reseptörleri etkileyen maddeler. Kolinomimetikler, sititon ve lobelin hidroklorürü içerir. N-kolinerjik blokerler iki gruba ayrılabilir. Birincisi ganglion bloke edici ajanlardır. Bunlara benzoheksonyum, gigronyum, pentamin, arfonad, pirilen dahildir. İkinci grup, kürar benzeri maddeleri içerir. Bunlara tübokürarin klorür, pankuronyum bromür, pipekuronyum bromür gibi periferik kas gevşeticiler dahildir.
Kolinerjik sinapsları etkileyen ilaçları detaylı olarak inceledik.
