Piyasaya yeni bir farmasötik ürün sunmak uzun, karmaşık ve çok aşamalı bir süreçtir. Bir ilacın geliştirilmesindeki en uzun aşamalardan biri, güvenlik çalışmalarıdır. Çalışmalar 10 yıla kadar sürebilir ve uygulanması için büyük bütçeler gerektirebilir. Güvenlik çalışmalarının ilk aşamalarından biri, bilimsel araştırmalar sonucunda elde edilen maddenin genel toksisitesini belirlemenizi sağlayan klinik öncesi çalışmalardır.
Bu nedir?
Bunlar, her şeyden önce tıbbi bir ürünün geliştirilmesinde alınan güvenlik önlemleridir. Ayrıca, klinik öncesi çalışma sırasında, potansiyel bir tıbbi ürünün toksisitesi ve farmakokinetiği (ilacın vücuttan hareket, dağılım ve atılım mekanizması) incelenmektedir.
Genellikle klinik öncesi çalışmaların tanımı, aynı "klinik öncesi" ile değiştirilir. Bununla birlikte, preklinik geliştirme aşamalarının sadece ilk araştırmayı değil, aynı zamanda aktif maddenin formülünü bulma ve bunun için doğru dozaj formunu oluşturma sürecini de içerdiği açıklığa kavuşturulmalıdır. Yani, klinik öncesi araştırma son derece önemlidir, ancak yine de klinik öncesi çalışmanın tek yönü değildir.
klinik öncesi çalışma türleri
Genel toksisiteyi inceleme süreci aynı anda birkaç yol izler:
- Bilgisayarda modelleme. Bu, maddenin kimyasal yapısı ve arama işlemi sırasında elde edilen özellikleri hakkındaki bilgilere dayalı tahminler yapmanızı sağlar.
- Laboratuvar araştırması. Gelecekteki ilacın güvenliğini hücre kültürlerinde test etmeyi içerir. Çoğu insan klinik öncesi ilaç denemelerini vücudun dışındaki testler olarak düşünür. Çeşitli toksisite testlerini merkezi olarak yürütmek için ilaç şirketleri ve devlet, özel üretim tesisleri düzenlemektedir. Bu tür testleri yapan ana araştırma yapıları olan klinik öncesi çalışmaların merkezleridir. Ama en uzun yol, elbette, hayvanlar üzerinde deney yapmaktır.
- Canlı organizmalarda, yani hayvanlarda toksisite çalışmaları. Bitkiler de kullanılır ve nadir durumlarda ilaçlar insanlar üzerinde test edilir.
Ciddi insan hastalıklarının tedavisi için karmaşık ilaçlar oluşturmak için, klinik öncesi ve klinik çalışmalar için tüm olanaklar kullanılır. Bu nedenle, ilk aşamada maddenin güvenlik kontrolü, araştırma sürecinin üç bileşeni için yapılır.
Güvenliğin hangi yönleri araştırılıyor
Hem yeni bir ilacın hem de jenerik ilacın üreticisi, ürününü piyasada mümkün olduğu kadar başarılı kılmak için çaba gösterir. Bunu yapmak için, ilacın sağlıklı organizmalara zarar vermeden terapötik bir etkiye sahip olması gerekir. Etkin maddenin özellikleri hakkında daha detaylı bilgi elde etmek için, aşağıdaki gibi özellikler üzerinde klinik öncesi çalışmalar yapılır:
- Genel toksisite. Bu özellik, ilacın ne kadar zararlı olduğunu ve toksik ve öldürücü dozunun ne olduğunu belirler.
- Üreme toksisitesi. Bu özellik vücudun üreme işleviyle ilgilidir.
- Teratojenite. Bu kavram, hamilelik sırasında fetüs üzerindeki olumsuz etki düzeyi anlamına gelir.
- Alerjenik. Bir maddenin alerjiye neden olma yeteneği.
- İmmünotoksisite. Bu özellik çok önemlidir, çünkü ihlal durumunda bağışıklığı geri yüklemek zordur.
- Farmakokinetik. Maddenin vücuttaki hareket mekanizması anlamına gelir.
- Farmakodinamik. Önceki paragraf vücudun maddenin değişimi üzerindeki etkisini tanımlarsa, farmakodinamik test maddesinin vücudu nasıl etkilediğinden bahseder.
- Mutajenite - bir ilacın mutasyonlara neden olma yeteneği.
- Kanserojenite. Bu, vücutta malign tümörlerin oluşumu hala tam olarak anlaşılmadığından, klinik öncesi çalışmalar aşamasında incelenmesi oldukça zor bir husustur. Ancak vücuda girişi açıkça ilişkili bir tümör oluşumu reaksiyonu veren maddeler bu aşamayı geçmez ve reddedilir.
Araştırma
Klinik öncesi ilaç denemelerini yürütme süreci, büyük ölçüde neyin araştırıldığına bağlıdır. Örneğin, yeni bir ilacın geliştirilmesi, yeni bir ilacın testin tüm aşamalarından geçmesi gerektiğinden, son derece uzun ve pahalı bir süreçtir. Jeneriklerin geliştirilmesi, ilacın genel toksisitesini ve farmakokinetiğini hesaba katmalıdır. Elbette özel durumlarda ve bir jenerik ilaç için ek araştırmalar gerekebilir, ancak buna rağmen analog ilaçların üretimi hem zaman hem de finansal olarak çok daha az maliyetlidir.
Klinik öncesi çalışmalarda laboratuvar ayrıca ilacın tedavi edici (tedavi edici etkisi olan) dozlarını, etki düzeyinin dozun büyüklüğüne bağlılığını, öldürücü ve toksik dozlarını da belirler. test maddesinin. Tüm bu veriler, gerçekleştirilen testlerin tüm aşamalarını, verilerini ve görevlerini açıklayan ayrıntılı bir rapora girilmelidir.
Sonuçlara ek olarak, rapor bir plan, yönergeler ve ilacın sonraki geliştirme aşamaları için onaylanıp onaylanmadığına dair bir özet göstermelidir.
Görevler
Çalışılan madde, önceden belirlenmiş bir bileşim ve yapı olarak kendisine benzer maddelerin kimyasal özelliklerine dayanarak elde edilen olası özellikleri hakkında yaklaşık bilgi ile klinik öncesi çalışmaların aşamasına girer. Ön klinik, özelliklerini daha ayrıntılı olarak tanımlamalıdır, bunun için aşağıdaki görevler onun için ayarlanmıştır:
- Kullanım için tasarlanan koşullar altında bir maddenin potensinin ve etkinliğinin değerlendirilmesi.
- Vücutta istenen bir hedefe ilaç verme ve verme süreci. Bu amaçla farmakokinetik incelenir.
- İlacın güvenliği: toksisite, öldürücülük, vücudun fizyolojik özellikleri üzerinde olumsuz etki.
- Bir ilacı piyasaya sürmek ne kadar mümkün, tıbbi uygulamada halihazırda mevcut olan analoglardan daha mı iyi ve üretimi ne kadar pahalı olacak.
Son görev de önemlidir, çünkü bir jenerik bile oluşturma süreci hem finansal hem de zaman yatırımları ve insan emeği açısından son derece maliyetlidir.
İlaçlarla ilgili klinik öncesi çalışmalar, bunları yürütmek için büyük miktarda madde gerektirmez, ancak çalışma süreci aynı zamanda gelecekteki büyük ölçekli seri üretim ihtiyacını da hesaba katmalıdır. Ayrıca, çoğu büyük ilaç firması GMP (iyi üretim uygulamaları) standardına göre çalıştığı için, geleceğin ilacının belirli bir partisi bu standardın gereklilikleri dikkate alınarak üretilmelidir.
Klinik öncesi araştırma ve yönetim için yönergeler
Bu tür projeleri gerçekleştirme süreci çok karmaşık olduğundan, yöneticilerin hem yönetimsel hem de tıbbi alanlarda ve ortak bir alanın farklı alanlarında çalışan yüksek nitelikli uzmanlardan oluşan ekiplerin çalışmalarını organize etmede çok fazla deneyime sahip olmaları gerekir. proje. Ayrıca, sonuçlar tüketicilerin sağlığını doğrudan etkilediğinden, ilaçların klinik öncesi çalışmaları çalışmalarında özel dikkat gerektirir.
Bu amaçla, klinik öncesi test kuruluşları kendi yönergelerini ve kurallarını oluşturur. Bu nedenle, bir ilaç üreticisine öncelikle geliştirme içinde belirli bir faaliyeti gerçekleştirme sürecini ayrıntılı olarak açıklayan SOP'ler (standart çalıştırma prosedürleri) adı verilen kendi belgeleri rehberlik eder.
Ayrıca, formülünün aranması ve geliştirilmesinden üretim ve klinik araştırmaya kadar yeni bir ilacın ortaya çıkışının tüm sürecini yöneten genel standartlar vardır. Bunlar GMP standartları, Avrupa İlaç Ajansı'nın talimatları ve üretici ülkenin yasalarıdır. Güvenlik testleri yapan herkes benzer standartları kullanır: büyük ilaç devleri, klinik öncesi araştırma merkezleri ve bağımsız toksisite incelemeleri sağlayan laboratuvarlar.
Ayrıca, yeni ilaçların geliştirilmesinde önde gelen ülkeler arasında, üretim formatlarını birleştirmek ve standartlaştırmak için tasarlanmış tek bir belge onaylandıhazırlıklar: "Genel teknik belge". İnsan Kullanımına Yönelik Farmasötik Ürünlerin Kaydı için Teknik Gereksinimlerin Uyumlaştırılmasına ilişkin özel bir Uluslararası Konferans tarafından geliştirilmiş ve onaylanmıştır. Belgeyi imzalayan ülkelerin listesi Japonya, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa ülkelerini içeriyordu. Bu sayede ilaç firmalarının yeni ilaç geliştirme alanındaki araştırmalarının sonuçları hakkında çeşitli düzenleyici makamlara veri göndermelerine gerek kalmıyor.
Bu nedenle, şu anda klinik öncesi çalışmaları yürütmek için birleşik bir kılavuz yoktur, ancak birçok farklı düzenleyici belgeyi birkaç ortak belgede birleştirmek için çalışmalar devam etmektedir.
Süreç
Toksisite çalışma sürecinin kendisi, bu tür kontrollerin yapıldığı yıllar boyunca geliştirilen benzer bir algoritmayı takip eder. Bir ilacın klinik öncesi çalışmaları her zaman ayrıntılı bir plan ve tasarımla başlar, ardından laboratuvar çalışmaya başlar. Uzmanlar, test maddesinin vücut üzerindeki etkisini test ettikleri bilgisayar modelleri oluşturur. Hücre kültürleri kullanılarak, madde vücut hücrelerine yönelik genel toksisite açısından test edilir. Terapötik dozajların yanı sıra maddenin spesifik toksisitelerini, alerjenliğini ve kanserojenliğini belirlemek için hayvan çalışmaları kullanılır.
Kontrol sırasında, süreçte elde edilen istatistiksel veriler toplanır ve dikkatlice incelenir, ardından laboratuvarnihai bir rapor oluşturur ve bunu araştırma müşterisine gönderir.
Sonuçlar
Klinik öncesi çalışmaların sonuçları, test maddesinin testin bir sonraki aşaması olan klinik çalışmalara izin verilmesinin mümkün olup olmadığını gösteren bir rapor şeklinde sağlanır. Preklinikten hemen sonra, madde sağlıklı gönüllülerde test edilmelidir, bu nedenle insanlarda test edilmeden önce toksik olmadığından emin olmak son derece önemlidir.
Ayrıca, bu çalışmaların sonuçları şirketin istatistiksel veri tabanına girer ve belirli bir maddeyle ilgili çalışmaların sonucunda elde edilen bilgiler, kimyasal bileşime benzer bir müstahzar veri kütüphanesi ile desteklenebilir. Bu, yeni ilaçlar için bir sonraki aday için daha doğru bir aramaya katkıda bulunacaktır.
Klinik deneyler için ilacın onayı
Bir ilacın klinik deneyler aşamasına (özellikle sağlıklı insanlar üzerinde yapılan deneylere - klinik deneylerin ilk aşaması) geçişi, ancak toksisite, kanserojenlik ve kendini gösteren diğer olumsuz etkilerin kanıtlanmamasından sonra mümkündür. kendilerini diğer türlerin organizmalarının içinde ve dışında.
Bir ilacı araştırmanın son aşamasına taşımak için - ilacın terapötik grubuna karşılık gelen hastalıkları olan hastalar üzerinde araştırma - yeterince uzun bir süre geçmelidir. Bu süre, klinik öncesi denemelerde ve ilk aşamada hemen ortaya çıkmayan maddeyi almanın gecikmiş etkilerini bulmak için gereklidir.klinik.
Geliştirmenin bir sonucu olarak belirli bir aktif maddenin ortaya çıkması ile bitmiş bir ilacın piyasada bir ticari isim altında piyasaya sürülmesi arasında ortalama olarak 10 yıl kadar sürebilir. Bununla birlikte, hepsi bu kadar değil: önümüzdeki 10 yıl boyunca şirket, ürününün sıradan tüketicilerinden etkinliği ve güvenliği hakkında aktif olarak veri topluyor. Bu, onu iyileştirmenize ve geliştirmenize olanak tanır, ancak bazı durumlarda çok sayıda yan etkinin varlığı, şirketi ilacı bırakmayı reddetmeye zorlayabilir.
Maliyet
Yeni bir ilaçla ilgili tam bir araştırma döngüsünün maliyeti milyonlarca ve milyarlarca doları bulabilir. Bu nedenle, yenilikçi ilaçların çoğu, cirosu son derece yüksek olan ve yeni ilaçların araştırma ve üretimine yatırım yapmalarına olanak tanıyan büyük farmasötik holdingler tarafından geliştirilmektedir.
Daha küçük ilaç üreticileri, geliştirmesi ve araştırması daha basit ve daha ucuz olan jenerik ilaçları pazarlamayı tercih ediyor. Bunlar, aynı etken maddeyi içeren orijinal ilaçların analoglarıdır. Çoğu ülkenin mevzuatına göre, bu tür ilaçlar hem klinik hem de klinik öncesi çalışmalar için kıs altılmış bir prosedürden geçmeye uygundur. Bu onları üretmeyi çok daha ucuz hale getirir.
Ancak, klinik öncesi çalışmalardan hemen sonra, jenerik ek testlerden geçmelidir - biyoeşdeğerlik testleri. Bu tür testler, klinik öncesi tedavinin son aşamasında yapılanlar arasındadır.klinik çalışmaların tüm aşamalarında olduğu gibi. Büyük farmasötik devleri tarafından üretilen jeneriklerin çoğu yüksek biyoeşdeğerliğe sahiptir ve orijinal ilaçlarla ikame edilebilir.
