Bu grup önde gelen farmakolojik preparatlar arasındadır, peptik ülser tedavisinde tercih edilen araçlara aittir. Son yirmi yılda H2 histamin reseptör blokerlerinin keşfi, tıpta en büyüğü olarak kabul edilir, ekonomik (uygun maliyetli) ve sosyal sorunların çözülmesine yardımcı olur. H2 blokerler sayesinde peptik ülser tedavisinin sonuçları önemli ölçüde iyileşti, cerrahi müdahaleler mümkün olduğunca nadir kullanıldı ve hastaların yaşam kalitesi arttı. Ülser tedavisinde " altın standart" olarak adlandırılan "simetidin", 1998'de "Ranitidin" farmakoloji satış rekortmeni oldu. Büyük artı, düşük maliyet ve aynı zamanda ilaçların etkinliğidir.
Kullan
H2 histamin reseptör blokerleri, gastrointestinal sistemin aside bağımlı hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. Etki mekanizması, H2 reseptörlerinin bloke edilmesidir (aksi takdirdemide mukozasının histamin) hücreleri. Bu nedenle hidroklorik asit üretimi ve mide lümenine girişi azalır. Bu ilaç grubu, salgı önleyici antiülser ilaçlara aittir.
Çoğu zaman, H2 histamin reseptör blokerleri, peptik ülser belirtileri vakalarında kullanılır. H2 blokerleri sadece hidroklorik asit üretimini az altmakla kalmaz, aynı zamanda pepsini de baskılar, mide mukus artarken burada prostaglandinlerin sentezi artar ve bikarbonatların salgılanması artar. Midenin motor fonksiyonu normalleşir, mikrosirkülasyon düzelir.
H2 blokerleri için endikasyonlar:
- gastroözofageal reflü;
- kronik ve akut pankreatit;
- dispepsi;
- Zollinger-Ellison sendromu;
- solunum reflü hastalığı;
- kronik gastrit ve duodenit;
- Barrett's yemek borusu;
- özofagus mukozasının ülser lezyonları;
- mide ülseri;
- ülserler tıbbi ve semptomatik;
- retrosternal ve epigastrik ağrı ile birlikte kronik dispepsi;
- sistemik mastositoz;
- stres ülserlerinin önlenmesi için;
- Mendelssohn sendromu;
- aspirasyon pnömonisinin önlenmesi;
- Üst sindirim sistemi kanaması.
H2 histamin reseptör blokerleri: ilaçların sınıflandırılması
Bu ilaç grubunun bir sınıflandırması vardır. Nesillere göre ayrılırlar:
- Ben neslineSimetidin anlamına gelir.
- "Ranitidin", II neslinin H2 histamin reseptörlerini bloke eder.
- Famotidin, III nesline aittir.
- Nizatidin IV nesline aittir.
- Roxatidin, V nesline aittir.
"Simetidin" en az hidrofiliktir, bu nedenle yarılanma ömrü çok kısadır, karaciğer metabolizması önemlidir. Bloker, sitokrom P-450 (bir mikrozomal enzim) ile etkileşime girerken, ksenobiyotiklerin hepatik metabolizma hızı değişir. "Simetidin", çoğu ilaç arasında evrensel bir hepatik metabolizma inhibitörüdür. Bu bakımdan farmakokinetik etkileşime girebilir, bu nedenle kümülatif ve artan yan etki riskleri mümkündür.
Tüm H2 blokerleri arasında "Simetidin" dokulara daha iyi nüfuz eder ve bu da yan etkilerin artmasına neden olur. Endojen testosteronu periferik reseptörlerle olan bağlantısından uzaklaştırır, böylece cinsel işlev bozukluğuna neden olur, potenste azalmaya yol açar, iktidarsızlık ve jinekomasti geliştirir. "Simetidin" baş ağrısına, ishale, geçici miyalji ve artraljiye, kan kreatinin artışına, hematolojik değişikliklere, CNS lezyonlarına, immünosupresif etkilere, kardiyotoksik etkilere neden olabilir. Bloker H2 histamin reseptörleri III nesil - "Famotidin" - dokulara ve organlara daha az nüfuz eder, böylece yan etkilerin sayısını az altır. Cinsel işlev bozukluğuna neden olmazsonraki nesillerin müstahzarları - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Hepsi androjenlerle etkileşime girmez.
İlaçların karşılaştırmalı özellikleri
H2 histamin reseptör blokerlerinin açıklamaları vardı (ekstra sınıf neslinin hazırlıkları), adı "Ebrotidin", "Ranitidin bizmut sitrat" seçildi, bu basit bir karışım değil, karmaşık bir bileşik. Burada baz - ranitidin - üç değerlikli bizmus sitrata bağlanır.
Bloker H2 histamin reseptörleri III nesil "Famotidin" ve II - "Ranitidin" - "Simetidin"den daha fazla seçiciliğe sahiptir. Seçicilik doza bağımlı ve göreceli bir olgudur. "Famotidin" ve "Ranitidin", "Cinitidine"den daha seçici olarak H2 reseptörlerini etkiler. Karşılaştırma için: "Famotidin", "Ranitidin"den sekiz kat, "Cinitidin" ise kırk kat daha güçlüdür. Potensteki farklılıklar, hidroklorik asit baskılanmasını etkileyen farklı H2 blokerlerinin doz eşdeğerlik verileriyle belirlenir. Reseptörlerle bağlantıların gücü, maruz kalma süresini de belirler. İlaç reseptöre güçlü bir şekilde bağlıysa, yavaş ayrışırsa etkinin süresi belirlenir. Bazal salgı üzerinde "Famotidin" en uzun süreyi etkiler. Araştırmalar "Simetidin"in 5 saat, "Ranitidin" - 7-8 saat, 12 saat - "Famotidin" için bazal salgıda azalma sağladığını gösteriyor.
H2-blokerleri hidrofilik ilaçlar grubuna aittir. Tüm nesiller arasında, Simetidin diğerlerinden daha az hidrofilken, orta derecede lipofiliktir. Bu, ona çeşitli organlara kolayca nüfuz etme, birçok yan etkiye yol açan H2 reseptörlerini etkileme yeteneği verir. "Famotidin" ve "Ranitidin" yüksek derecede hidrofilik olarak kabul edilirler, dokulara zayıf bir şekilde nüfuz ederler, parietal hücrelerin H2 reseptörleri üzerindeki baskın etkileri.
"Simetidin"de maksimum yan etki sayısı. "Famotidin" ve "Ranitidin", kimyasal yapıdaki değişiklikler nedeniyle karaciğer enzimlerini metabolize etmez ve daha az yan etki verir.
Tarih
Bu H2-bloker grubunun tarihi 1972'de başladı. James Black liderliğindeki laboratuvarda bir İngiliz şirketi, histamin molekülüne yapı olarak benzeyen çok sayıda bileşiği araştırdı ve sentezledi. Güvenli bileşikler tanımlandıktan sonra, klinik deneylere aktarıldılar. İlk buriamid engelleyici tamamen etkili değildi. Yapısı değişti, methiamid ortaya çıktı. Klinik çalışmalar daha fazla etkinlik göstermiştir, ancak kendini granülositopeni şeklinde gösteren daha büyük bir toksisite kendini göstermiştir. Daha fazla çalışma "Simetidin" in (I nesil ilaçlar) keşfine yol açtı. İlaç başarılı klinik deneylerden geçti, 1974'te onaylandı. Sonra oldularhistamin H2 reseptör blokerlerini klinik uygulamada kullanmak gastroenterolojide bir devrimdi. James Black bu keşif için 1988'de Nobel Ödülü'nü aldı.
Bilim yerinde durmaz. Simetidinin çoklu yan etkileri nedeniyle, farmakologlar daha etkili bileşikler bulmaya odaklanmaya başladılar. Böylece histamin reseptörlerinin diğer yeni H2 blokerleri keşfedildi. İlaçlar salgıyı az altır, ancak uyarıcılarını (asetilkolin, gastrin) etkilemez. Yan etkiler, "asit geri tepmesi" bilim adamlarını asitliği az altmak için yeni yollar aramaya yönlendiriyor.
Eski ilaç
Proton pompası inhibitörleri adı verilen daha modern bir ilaç sınıfı var. Asit baskılamada, minimum yan etkilerde, histamin H2 reseptör blokerlerine maruz kalma süresinde üstündürler. Yukarıda isimleri sıralanan ilaçlar, genetik nedeniyle, ekonomik nedenlerle (daha sıklıkla "Famotidin" veya "Ranitidin") klinik uygulamada hala oldukça sık kullanılmaktadır.
Hidroklorik asit miktarını az altmak için kullanılan modern antisekretuar ilaçlar iki büyük sınıfa ayrılır: proton pompa inhibitörleri (PPI'ler) ve H2 histamin reseptör blokerleri. İkinci ilaçlar, tekrarlanan uygulama terapötik etkide bir azalmaya neden olduğunda taşifilaksinin etkisi ile karakterize edilir. PPI'ların bu dezavantajı yoktur, bu nedenle H2 blokerlerin aksine uzun süreli tedavi için önerilirler.
H2-bloker alırken taşifilaksi gelişme olgusu, tedavinin başlangıcından itibaren 42 saat içinde gözlenir. Gastroduodenal ülser kanamasının tedavisinde H2 blokerlerin kullanılması önerilmez, proton pompa inhibitörleri tercih edilir.
Direnç
Histamin H2 reseptör blokerleri (yukarıda sınıflandırılmıştır) ve ÜFE'ler bazen bazı durumlarda dirence neden olur. Bu tür hastalarda mide ortamının pH'ını izlerken, intragastrik asit seviyesinde herhangi bir değişiklik tespit edilmez. Bazen 2. veya 3. neslin herhangi bir H2 bloker grubuna veya proton pompası inhibitörlerine direnç vakaları tespit edilir. Üstelik bu gibi durumlarda dozun arttırılması sonuç vermez, farklı bir ilaç türü seçmek gerekir. Bazı H2 blokerlerinin yanı sıra omeprazolün (PPI) incelenmesi, vakaların %1 ila %5'inin günlük pH-metrisinde hiçbir değişiklik olmadığını göstermektedir. Asit bağımlılığını tedavi etme sürecinin dinamik olarak izlenmesiyle, günlük pH-metrisinin ilk ve daha sonra tedavinin beşinci ve yedinci gününde çalışıldığı en rasyonel şema düşünülür. Tam dirençli hastaların varlığı, tıbbi uygulamada mutlak etkinliğe sahip olacak bir ilaç olmadığını gösterir.
Yan etkiler
H2 histamin reseptör blokerleri, değişen sıklıkta yan etkilere neden olur. "Simetidin" kullanımı, vakaların% 3, 2'sinde onlara neden olur. "Famotidin -% 1.3,"Ranitidin" - %2.7. Yan etkiler şunları içerir:
- Baş dönmesi, baş ağrısı, kaygı, yorgunluk, uyuşukluk, kafa karışıklığı, depresyon, ajitasyon, halüsinasyonlar, istemsiz hareketler, görme bozuklukları.
- Aritmi, bradikardi, taşikardi, ekstrasistol, asistol dahil.
- İshal veya kabızlık, karın ağrısı, kusma, mide bulantısı.
- Akut pankreatit.
- Aşırı duyarlılık (ateş, döküntü, kas ağrısı, anafilaktik şok, artralji, eritema multiforme, anjiyoödem).
- Karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklikler, sarılıklı veya sarılıksız karışık veya bütünsel hepatit.
- Yükseltilmiş kreatinin.
- Hematopoietik bozukluklar (lökopeni, pansitopeni, granülositopeni, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve serebral hipoplazi, hemolitik immün anemi.
- İktidarsızlık.
- Jinekomasti.
- Alopesi.
- Libidoda azalma.
Famotidin, gastrointestinal sistem üzerinde en fazla yan etkiye sahiptir, sıklıkla ishal gelişir, nadir durumlarda, aksine kabızlık oluşur. İshal, antisekretuar etkiler nedeniyle oluşur. Midedeki hidroklorik asit miktarının azalması nedeniyle pH seviyesi yükselir. Bu durumda pepsinojen, proteinlerin parçalanmasına yardımcı olan pepsine daha yavaş dönüştürülür. Sindirim bozulur ve çoğu zaman ishal gelişir.
Kontrendikasyonlar
H2 engelleyicilerehistamin reseptörleri, kullanım için aşağıdaki kontrendikasyonlara sahip bir dizi ilacı içerir:
- Böbreklerin ve karaciğerin çalışmasında rahatsızlıklar.
- Karaciğer sirozu (portosistemik ensefalopati öyküsü).
- Emzirme.
- Bu gruptaki herhangi bir ilaca karşı aşırı duyarlılık.
- Hamilelik.
- 14 yaşın altındaki çocuklar.
Diğer araçlarla etkileşim
Etki mekanizması artık anlaşılan histamin reseptörlerinin H2 blokerleri, belirli farmakokinetik ilaç etkileşimlerine sahiptir.
Midede emilim. H2 blokerlerin antisekretuar etkileri nedeniyle, ilaçlarda difüzyon ve iyonizasyon derecesi düşebileceğinden, pH'a bağlı olan elektrolit ilaçların emilimini etkileyebilirler. "Simetidin", "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" ve çeşitli demir preparatları gibi ilaçların emilimini az altabilir. Bu tür emilim bozukluğunu önlemek için ilaçlar H2 blokerleri kullanmadan 1-2 saat önce alınmalıdır.
Hepatik metabolizma. H2 histamin reseptörlerinin blokerleri (özellikle birinci neslin müstahzarları), karaciğerin ana oksitleyicisi olan sitokrom P-450 ile aktif olarak etkileşime girer. Aynı zamanda yarılanma ömrü artar, etki uzayabilir ve %74'ten fazla metabolize olan ilacın aşırı dozu oluşabilir. Simetidin, Ranitidin'den 10 kat daha fazla sitokrom P-450 ile en güçlü şekilde reaksiyona girer."Famotidin" ile etkileşim hiç oluşmaz. Bu nedenle, Ranitidin ve Famotidin kullanırken, ilaçların hepatik metabolizmasının ihlali yoktur veya kendini küçük ölçüde gösterir. Simetidin kullanırken, ilaçların klirensi yaklaşık %40 oranında azalır ve bu klinik olarak önemlidir.
Hepatik kan akış hızı. Ranitidin'in yanı sıra Simetidin kullanırken hepatik kan akış oranını %40'a kadar az altmak mümkündür, yüksek klirensli ilaçların sistemik metabolizmasını az altmak mümkündür. Bu durumlarda "famotidin" portal kan akış hızını değiştirmez.
Böbreklerin tübüler atılımı. H2 blokerleri, böbrek tübüllerinin aktif salgılanmasıyla atılır. Bu durumlarda, aynı mekanizmalar tarafından atılırlarsa, eşzamanlı ilaçlarla etkileşimler mümkündür. "İmetidin" ve "Ranitidin" böbrek atılımını novokainamid, kinidin, asetilnovokainamidin %35'ine kadar az altabilir. "Famotidin" bu ilaçların atılımını etkilemez. Ek olarak, terapötik dozu, kalsiyum salınımı açısından diğer ajanlarla önemli ölçüde rekabet etmeyecek düşük bir plazma konsantrasyonu sağlayabilir.
Farmakodinamik etkileşimler. H2-blokerlerin diğer antisekretuar ilaç gruplarıyla etkileşimi artabilir.terapötik etkinlik (örneğin, antikolinerjiklerle). Helicobacter'e etki eden ilaçlarla (metronidazol, bizmut, tetrasiklin, klaritromisin, amoksisilin ilaçları) kombinasyon, peptik ülserlerin sıkılaşmasını hızlandırır.
Testosteron içeren ilaçlarla kombine edildiğinde farmakodinamik advers etkileşimler kurulmuştur. "Simetidin" hormonu, reseptörlerle olan bağlantısından %20 oranında yer değiştirirken, kan plazmasındaki konsantrasyon artar. Famotidin ve Ranitidin'in böyle bir etkisi yoktur.
Ticari isimler
Aşağıdaki H2 bloker ilaçları ülkemizde ruhsatlandırılmış ve satışına izin verilmiştir:
"Simetidin"
Ticari isimler: Altramet, Belomet, Apo-simetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ülcometin", "Ülkuzal", "Cymet", " Cimeheksal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Ticari isimler: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidin"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Ticari adı "Axid".
"Roksatidin". Ticari adı "Roxan".
"Ranitidin bizmut sitrat". Ticari adı "Pylorid".
