Makale, imidazolin reseptör agonistlerinin karakterizasyonunu sunacaktır.
Kalbin ve damar sisteminin sempatik kontrolünün merkezi kısımlarını zayıflatan ilaçlar, modern antihipertansif ilaçlar arasında önemli bir yer tutar.
Şu anda, merkezi etkili antihipertansif ilaçların imidazolin tipi reseptör kavramına dayalı olarak geliştirilmesi konusu günceldir. Dört seçici imidazolin reseptör agonisti halihazırda üretilmiştir. İlaçlar farklı ticari isimler altında üretilmektedir. Bu grubun ana ajanları moksonidin (Cint, Physiotens) ve rilmenidindir (Tenaxum, Albarel). Bunlar, imidazolin reseptör agonistleri listesinde yer alan en popüler ilaçlardır.
Fonksiyonel özgüllük ve reseptörlerin lokalizasyonu
Alıcılarimidazolin genellikle I1 ve I2 olarak adlandırılan iki ana gruba ayrılır.
Sınıflandırma, anlamları ve işlevsel özellikleri birçok bilimsel çalışmanın temelini oluşturmaktadır.
I1-reseptörleri beyin sapının nöronal zarlarında, böbreklerde, adrenal medulla maddesinin hücrelerinde, trombositlerde ve pankreasta bulunur. Modern antihipertansif ilaçların etkisinin tam olarak bu tip baskın reseptör uyarılması ile ilişkilidir. Tip I2 reseptörleri serebral korteks, trombositler, karaciğer ve böbrek hücrelerinin nöronlarında lokalizedir. Farmakolojik etkinin sözde nesnesi olarak önemleri şimdiye kadar daha az çalışılmıştır.
İmidazolin reseptör agonistlerinin etki mekanizmasını ele alalım.
Eylem mekanizması
Antihipertansif ilaçlar için ana hedef, medulla oblongata'nın ventrolateral rostral bölgesinde yer alan tip I1 imidazolin merkezi reseptörleridir. Aktivasyonları, damarların motor merkezinin tonunda bir azalmaya, adrenerjik nöronlardan norepinefrin salınımının zayıflamasına bağlı olarak sempatik sinirlerin aktivitesinde bir azalmaya yol açar. Bu mekanizmaya ek olarak, imidazolin I1 reseptörlerine de sahip olan adrenal bezlerin adrenalin üretiminde bir azalma vardır. Böyle bir etkinin sonucu, dirençli damarların tonunda bir azalma, miyokardın elektriksel stabilitesinde ve bradikardide bir artıştır.
Diğer şeylerin yanı sıra, imidazolin reseptörleri zarlarda bulunurtübüllerin epitelindeki ve böbreklerdeki mitokondri.
Bunların uyarılması (çoğu araştırmacı bu reseptörlerin tip I1 olduğuna inanır), bu da sodyum iyonu geri emilimini ve diüretik etkinin baskılanmasına yol açar, ayrıca hipotansif etkinin aktivasyonunda rol oynar. Bu aynı zamanda kısmen sempatik etkilerdeki azalmaya bağlı olan renin üretimindeki azalmayla da kolaylaştırılır.
Pankreasın Langerhans'ın β-adacıklarının hücrelerinde uyarıldığında, I1 reseptörleri, bir karbonhidrat yüküne yanıt veren ve hipoglisemik bir etkiye neden olan insülin salgısının artmasına neden olur.
En etkili imidazolin reseptör agonistlerini ele alalım.
Moxonidin (Cint, Physiotens)
İlacın α-adrenerjik reseptörler üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur ve medulla oblongata'daki I1 imidazolin reseptörlerini seçici olarak uyarır. Sonuç olarak, sempatik innervasyon tonu, toplam periferik vasküler direncin azalması ve daha az ölçüde kalp kasılmalarının gücü ve sıklığı nedeniyle azalır. Kalbin ejeksiyon hacmi pratikte değişmez. Azalmış miyokardiyal oksijen ihtiyacı. Kardiyoprotektif olarak moksonidinin bu etkisi deneysel olarak kanıtlanmıştır. Diyastolik ve sistolik basıncı sorunsuz ve etkili bir şekilde az altır, kandaki anjiyotensin-II, norepinefrin ve aldosteron, renin aktivitesini az altır. Moksonidinin önemli bir özelliği, hastada zaten mevcut olan miyokard hipertrofisinin gelişmesini ve azalmasını önlemesidir.
AyrıcaEk olarak, ilacın, imidazolin pankreas reseptörlerinin uyarılması nedeniyle eşlik eden bir hipoglisemik etkisi vardır. Glikojenin daha güçlü bir sentezi olan hücrelere glikoz verilmesini arttırmaktan oluşur. Moksinidinin lipid düşürücü etkisi de tespit edilmiştir.
İkincisi, mide ve bağırsaklarda mükemmel şekilde emilir (yaklaşık %90). Böbrekler yoluyla esas olarak değişmemiş biçimde (karaciğer yoluyla daha az oranda) atılır, ancak orta ve hafif böbrek yetmezliğinde bile önemli bir birikim yoktur. Bu imidazolin reseptör agonistinin hipotansif etkisi yaklaşık bir gün sürer. Moksonidin alışkanlığı ve yoksunluk sendromu kaydedilmez.
Bu aracın göstergeleri
Semptomatik arteriyel hipertansiyon ve hipertansiyon, özellikle tip 2 diabetes mellitus ve obezite ("metabolik sendrom") ile birleştiğinde ve ayrıca hipertansif krizlerin baskılanması.
Bir imidazolin reseptör agonisti için endikasyonlar nelerdir? Tedavi planlanıyorsa, başlangıçtaki moksonidin miktarı sabahları günde bir kez (yemekten sonra veya yemek sırasında ağızdan) 0.2 mg'dır. İki hafta sonra yetersiz etkinlik ile, dozaj sabahları 0.4 mg'a veya akşamları ve sabahları 0.2 mg'a çıkarılır. Maksimum tek miktar günde 0.4 mg'dır - 0.6 mg. Böbrek boş altım fonksiyonu bozulursa, tek bir doz günde 0.2 mg'dır (iki doza bölünmüşse) - maksimum 0.4 mg. İlaç özellikle dil altına alındığında da tamamen ve hızlı bir şekilde emilir, başarılı bir şekilde emilir. Moksonidin hipertansif krizlerde dil altı olarak (bir kez ezilmiş formda 0.4 mg), kalsiyum kanal blokerleri ile kombinasyon halinde veya tek başına, özellikle isradipin ile kullanılır.
Nikitina A. N.'den alınan veriler bu durumda, 20 dakika sonra bir azalma olduğunu ve bir saat sonra - kafa ve baş ağrısındaki gürültünün kaybolması, yüzün kızarması olduğunu belirtin. Sistolik basınç kademeli olarak yaklaşık %19-20, 14-15 - diyastolik, 8-10 - kalp hızı azalır.
Moksonidin ile tedavi sırasında, basınç sürekli izlenmelidir.
Yan belirtiler
Bu imidazolin reseptör agonisti nadiren baş dönmesine, ortostatik hipotansiyona neden olur. Ağız boşluğunda kuruluk önemsizdir, hastaların sadece% 7-12'sinde görülür. Nadir durumlarda hafif bir yatıştırıcı etkisi vardır.
Kontrendikasyonlar
İkinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blokaj, hasta sinüs sendromu, bradikardi (dakikada 50 vuruşun altında), dördüncü derece dolaşım yetmezliği, şiddetli böbrek yetmezliği, kararsız angina, Raynaud hastalığı, 16 yıla kadar yaş kategorisi Şu anda ilacı ergenlerin ve çocukların tedavisi için kullanma deneyimi yoktur), endarterit, emzirme, parkinsonizm, hamilelik, epilepsi, glokom ve zihinsel depresyonu ortadan kaldırır.
Bu seçici merkezi imidazolin reseptör agonisti diğer ajanlarla nasıl etkileşime girer?
Diğer maddelerle etkileşim
Diğer antihipertansif ilaçların etkisini arttırır ve onlarla kombine edilebilir. β-blokerleri ve moksonidini aynı anda alırken, ilk blokerin iptal edilmesi arzu edilir. Daha az sıklıkla, klonidin alkollü içeceklerin, uyku haplarının ve sakinleştiricilerin etkisini artırır, ancak bu tür kombinasyonlardan kaçınmak daha iyidir. Diüretiklerle harika çalışır. Hipoglisemik ilaçların etkisini artırabilir.
Başka bir imidazolin I1 reseptör agonisti aşağıda açıklanmıştır.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Oksazosinin bir türevi olan ajan, hem beyinde hem de periferde imidazolin I1 reseptörleri ile artan bir karşılıklı etki seçiciliğine sahiptir. Hipotansif etkinin hemodinamik yapısı esas olarak genel olarak periferik vasküler dirençte bir azalma ile ilişkilidir. Rilmenidin ile monoterapi, hipertansif hastaların %70'inde etkili basınç kontrolü sağlar. Genellikle, hipotansif etki hızlı ve sorunsuz bir şekilde elde edilir, süre nedeniyle gün boyunca istikrarlı bir şekilde korunur, güne ulaşır.
Antihipertansif etkide imidazolin reseptörlerinin agonisti, mükemmel tolere edilebilirlik ve az sayıda yan etki açısından farklılık gösterirken, tiyazid diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, β-blokerlerden daha kötü değildir. Yukarıdaki fonların yetersiz etkinliği durumunda kullanılması önerilir. Rilmenidinin metabolik nötrlüğü hakkında söylenmelidir - üzerinde yararlı bir etkifonksiyonel böbrek durumu, mikroalbüminaryada azalma, lipid ve karbonhidrat metabolizmasında olumsuz değişiklik yok.
Ağızdan alındığında tamamen ve hızla emilir, ilacın karaciğerden ilk geçişinin etkisi yoktur. Rilmenidin zayıf metabolize edilir, ağırlıklı olarak idrarla atılır, ilacı bir yıldan fazla kullanan hastalarda konsantrasyonu neredeyse stabildir.
Gösterildiğinde?
Böbrek yetmezliği, diabetes mellitus, kreatinin klirensi dakikada en az 15 ml olan yaşlı hastalar dahil hipertansiyon arteriyel.
İlaca genellikle yemeklerden önce günde bir kez bir tablet (1 mg) verilir. Tedaviden sonraki bir ay içinde hipotansif etki yetersiz kalırsa, dozun günde iki tablete (sabah ve akşam) çıkarılması tavsiye edilir. Terapi uzun olabilir, birkaç aya kadar. Aynı zamanda, iptal kademeli olmalıdır.
Nadiren rilmenidine bağlı olarak ruh hali bozulur, uyku ve kalp atışı bozulur, epigastrik rahatsızlık ve asteni görülür. İzole durumlarda ishal veya kabızlık, kaşıntı, deri döküntüsü, soğuk ayaklar ve eller kaydedilir. Ağız kuruluğu neredeyse yok gibidir.
Rilmenidin kullanımına ilişkin kontrendikasyonlar
Hamilelik, şiddetli böbrek yetmezliği, emzirme, şiddetli depresyon. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler kaza geçirmiş hastalara ilacı reçete ederken özel dikkat gösterilmelidir.
Başkalarıyla etkileşimmaddeler
Rilmenidin ile farklı etki mekanizmaları olan antidepresanları birleştirmek mümkün değildir - trisiklik ve MAO inhibitörleri (ilk durumda hipotansif etki zayıflar). İlacın alkolle birleştirilmesinden kaçının.
Sonuç olarak, farmakodinamiğin benzerliğine rağmen, imidazolin I1 reseptörlerinin farklı seçici agonistleri arasında önemli farklılıklar olduğu söylenmelidir. Bu ilaçları kullanma deneyimi göz önüne alındığında, bunların uygulamaya daha geniş bir şekilde dahil edilmesi, özellikle diyabetes mellitusun eşlik ettiği durumlarda arteriyel hipertansiyon tedavisinin güvenliğini ve etkinliğini artırmak için önemli bir rezervdir.
İmidazolin reseptör agonist ilaçlarının nasıl çalıştığına baktık.
