Kalsiyum kanal blokerleri, çok çeşitli farmakolojik etkilere sahip etkili ilaçlardır. Kalsiyum antagonistlerinin listesi, her biri bir bireyin vücudunu farklı bir şekilde etkileyen yirmiden fazla madde içerir. Kalp kasının hücresel dokusu, kalbin iletim sistemi, miyometriyum ve vasküler düz kaslar üzerindeki etkileri nedeniyle uzun süredir pratik tıpta - terapi, nöroloji, jinekolojide kullanılmaktadırlar. Bu gruptaki ilaçlar, kalsiyumun hücre zarında bulunan proteinler olan kalsiyum kanalları yoluyla hücrelere nüfuz etmesini ve eser elementi özel açıklıklardan geçirmesini zorlaştırır.
Kalsiyumun vücuttaki rolü
Bu eser element, bir bireyin vücudunda bulunan tüm mineral maddeler arasında yüzde olarak beşinci sıradadır. Kemik dokusunun gücü ve kalp aktivitesinin düzenlenmesi için gereklidir. İz elementin iyonları, kalbin kas hücrelerine girer, onları iyonik yardımıyla hücreler arası boşluğa çıkarır.pompalar. Kardiyomiyosite girmeleri nedeniyle miyokard kasılır ve çıkış sonucunda gevşer. Böylece kalsiyum, kalp kasının çalışmasında aktif rol alır ve kalp atışının düzenlenmesinde rol oynar. Kalp, tüm organ ve sistemlere kan sağlamaktan sorumlu bir organdır ve buna bağlı olarak başarısız olursa tüm vücut acı çeker.
Genel bilgi
Kalsiyum antagonistleri elli yılı aşkın bir süredir kardiyolojide başarıyla kullanılmaktadır. Bu antihipertansif ilaç grubunun atası, 1961'de Alman uzmanlar tarafından oluşturulan ilaç "Verapamil" dir. Pratik tıpta, sadece iyi bir vazodilatör olarak değil, aynı zamanda kardiyotropik etkiye sahip bir ajan olarak da kendini kanıtlamıştır. "Verapamil", yaratılmasından birkaç yıl sonra, beta bloker grubuna atfedildi, ancak ilacın etki mekanizmasının daha fazla araştırılması, transmembran kalsiyum akımını baskılayabildiğini gösterdi. Gelecekte, Verapamil ile etki mekanizmasına benzer ilaçların, kalsiyum kanal blokerleri adı verilen bir grupta birleştirilmesi önerildi. 60'ların sonlarında ve 70'lerin başında, ilk nesil ilaçlar olarak bilinen Nifedipin ve Diltiazem ilaçları üretildi.
Bu grubun ilaçları, koroner kalp hastalığında koroner litik olarak kullanımlarını bulmuştur ve ayrıca antiaritmikler ve hipertansiyon tedavisi için ilaçlar olarak kullanılmaktadır. Bu yaygın kullanım, kalsiyum antagonistlerinin vasküler duvarın kaslarını gevşetme etkisinden kaynaklanmaktadır vedamarların tonunu etkilemeden koroner, serebral yatağın arterlerini genişletin. "Diltiazem" ve "Verapamil", miyokard tarafından oksijen tüketimini az altır ve kontraktilitesini az altır, ayrıca sinüs düğümünün ve supraventriküler aritmilerin aktivitesini bastırırlar, ayrıca antihipertansif bir etkiye sahiptirler. "Diltiazem", özelliklerinde "Verapamil" ile "Nifedipin" arasında bir ara konumdadır. İkincisi, daha az ölçüde, miyokardiyal kontraktilite ve kardiyak iletim sistemi üzerinde bir etkiye sahiptir. Periferik vazospazm ve arteriyel hipertansiyon için endikedir. İlaçları birleştiren tek farmakolojik kalsiyum antagonisti ilaç grubu:
- kimyasal yapısı farklıdır;
- çeşitli etki mekanizmalarıyla;
- terapötik aktivitede farklı, klinik eylem;
- kontrendikasyonları ve yan etkileri farklıdır.
Sınıflandırma
Kalsiyum antagonistleri kimyasal yapıları ile ayırt edilir:
- Dihidropiridin. Bu serinin hazırlıkları nabzı arttırır. Periferik damarların aterosklerozu, hipertansiyon, sol ventrikül hipertrofisi, anjina pektoris tedavisinde reçete edilirler. Aritmi tedavisinde endike değildirler.
- Hidropiridin olmayanlar, benzodiazepin ve fenilalkilamin türevleridir. Bu ilaçlar, karotid arterlerin aterosklerozunun, anjina pektoris tedavisinde yüksek etkinlik göstermiştir. Belirgin bir anti-iskemik, hipotansif, antiaritmik etkiye sahiptirler. Kalp atış hızını az altabilir.
- Seçici değil. Bunlar, difenilpiperazin türevlerini içerir. Serebral dolaşımı iyileştirirler, basınç seviyesi üzerinde belirli bir etkiye sahip değildirler, ancak vazodilatör bir etkiye sahiptirler.
Birkaç nesil kalsiyum antagonisti tıpta başarıyla kullanılmıştır:
- Birincisi Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Bu ilaçların dezavantajları arasında vücuttan hızlı atılım ve düşük biyoyararlanım yer alır.
- İkincisi, değiştirilmiş salımlı dozaj formları ile temsil edilir - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". İlaçların daha uzun bir terapötik etkisi vardır. Ancak kandaki maksimum seviyeye farklı zamanlarda ulaşılır ve bu nedenle etkinliklerini tahmin etmek oldukça zordur.
- Üçüncü - bunlar yüksek biyoyararlanıma sahip uzun etkili ilaçlardır. Temsilcileri genellikle hipertansiyon tedavisi için reçete edilen "Amlodipin", "Lerkanidipin"dir.
Literatürde kalsiyum antagonistlerinin başka sınıflandırmaları da vardır. Örneğin, benzodiazepin ve fenilalkilamin türevleri ayrı alt gruplara ayrılır ve kullanım endikasyonlarına bağlı olarak anjina pektoris, sol ventrikül hipertrofisi, yaşlılarda yüksek tansiyon ve dihidropiridin olmayan ilaçlar için reçete edilen dihidropiridin ilaçları ayırt edilir. - karotid arterlerin aterosklerozu, supraventriküler taşikardi için.
Son yıllarda kalp hızı üzerindeki etkisine bağlı olarak kalsiyum kanal blokerleriaşağıdaki gruplara ayrılmıştır:
- ritmi az altmak, örneğin "Verapamil", "Diltiazem";
- ritmi artırma veya değiştirmeme, örneğin Nifedipin ve tüm dihidropiridin türevleri
Antihipertansif etkinin süresi
Tüm kalsiyum kanal blokerlerinin hipotansif etkisinin temeli, toplam periferik direncin azalmasına katkıda bulunurken kan damarlarını genişletme yetenekleridir. En vazodilatör etki "Nitrendipin", "Amlodipin", "İsradipin" ile ifade edilir. İlaçlar yüksek derecede absorpsiyona sahiptir, ancak değişken (sürdürülemez) biyoyararlanımı vardır. Maksimum plazma konsantrasyonunun başlama hızı, ilaçların üretimine bağlı olarak bir ila on iki saat arasında değişir. Hipotansif etki süresinde farklılık gösteren kalsiyum antagonisti ilaçların listesi (saat olarak):
- "Amlodipin" - ekstra uzun (24-36).
- Uzun süreli ilaç türleri: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - uzun süreli (18–24).
- İsradipin, Felodipin - orta (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kısa (6-8).
Eylem mekanizması
Kalsiyum antagonistlerinin etki mekanizması farmakolojik özellikler açısından farklıdır. Terapötik hedefe bağlı olarak vasküler sistem ve kalp üzerindeki etkilerini düşünün:
- "Nifedipin" ve dihidropiridin türevlerinin diğer temsilcileri vazoselektif ajanlardır. Vasküler düz kasın gevşemesine neden olurkan akışı ve kalp fonksiyonunu etkilemez. Kan damarlarının genişlemesi, kan basıncı ve miyokardiyal oksijen ihtiyacının azalması nedeniyle koroner damarların spazmı önlenir. "Nifedipin" ilacının yavaş salınan formları, hipertansiyon ve anjina pektoris için endikedir. Hızlı sürüm - en iyi kriz zamanlarında kullanılır.
- "Verapamil" kalp kası ve atardamarların düz kasları üzerinde engelleyici bir etkiye sahiptir. Bu ilacın vazodilatör özelliği, dihidropiridin türevlerininkinden biraz daha belirgindir. Ritmi yavaşlatmak ve anjina ataklarını önlemek için ventriküler veya atriyal çarpıntı ile ve antiaritmik özelliklere sahip bir ilaç olarak "Verapamil" uygulayın.
- Diltiazem, farmakolojik etkileri açısından Verapamil'e benzer. Bununla birlikte, vazodilatör etki daha belirgindir ve negatif krono- ve inotropik etki Verapamil'inkinden daha az belirgindir.
Atardamarların, damarların ve ayrıca küçük kılcal damarların açıklığını iyileştirmeye ek olarak, kalsiyum antagonistlerinin etkisi kendini gösterir:
- trombosit agregasyonunu az altmak;
- kalp atış hızını normalleştirin;
- pulmoner arter basıncında azalma ve bronşiyal genişleme;
- kan basıncını düşürmek;
- antianginal, antiiskemik ve antiaterojenik etki.
Kontrendikasyonlar
Tüm kalsiyum kanal blokerleri için aynı:
- bireysel hoşgörüsüzlük, bireysel bileşenlerilaç;
- emzirme;
- 18 yaş altı;
- karaciğer ve böbrek bozuklukları;
- düşük tansiyon;
- Felodipin ve Amlodipin hariç, sol ventrikül sistolik fonksiyonu düşük olan kalp yetmezliği;
- hamilelik: İkinci ve üçüncü trimesterde "Verapamil"e ve tüm dönem boyunca "Nifedipin"e izin verilir, ayrıca hipertansif krizde en etkili olarak kabul edilir.
Yan etkiler. Diğer ilaçlar ve yiyeceklerle etkileşimler
Bu ilaç grubunu aldıktan sonraki yan etkiler bazı farklılıklar gösterir.
Dihidropiridin olmayan kalsiyum antagonistleri için:
- beta blokerlerle istenmeyen eşzamanlı alım;
- bradikardi;
- taşikardi;
- antidromik taşikardi ataklarıyla birlikte atriyal çarpıntı sendromu;
- atrioventriküler iletim yetmezliği;
- hasta sinüs sendromu.
Dihidropiridin için - refleks taşikardi.
Tüm kalsiyum iyonu antagonistleri için:
- düşük basınç;
- alerjik reaksiyonlar;
- uykulu;
- ishal;
- kusma;
- karın ağrısı;
- gelgitler;
- baş ağrısı, baş dönmesi;
- periferik ödem;
- Felodipin ve Amlodipin dışında sol ventrikül sistolik fonksiyonunda azalma.
Antiaritmik ilaçların antagonistlerle kombinasyonları tehlikelidirkalsiyum. İkincisinin konsantrasyonunda önemli bir artış, kardiyak glikozitler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, sülfonamidler, dolaylı antikoagülanlar ve ayrıca Lidokain ve Diazepam ile birlikte uygulandıklarında gözlenir. Ayrıca kalsiyum kanal blokerleri, diüretiklerin ve ACE inhibitörlerinin etkisini arttırır. Bu ilaç grubuyla tedavi süresince, greyfurt ve ondan meyve suyu içmekten kaçınılması tavsiye edilir. Alkollü içki içmek yan etkilerin şiddetini artırır.
Kullanım endikasyonları
Kalsiyum antagonistlerinin kullanıldığı patolojik durumlar:
- angina;
- ateroskleroz;
- pulmoner hipertansiyon;
- hipertansiyon;
- bozuk serebral ve periferik dolaşım;
- iskemik kalp hastalığı;
- subaraknoid kanama;
- Raynaud sendromu;
- dismenore;
- hipertrofik kardiyomiyopati;
- baş dönmesi;
- hareket tutması;
- migren ataklarının önlenmesi;
- miyokard enfarktüsü;
- idrar kaçırma;
- glokom;
- obstrüktif akciğer hastalığı;
- preterm doğum;
- özofagus spazmı.
Kalsiyum antagonist tedavisi
- Arteriyel hipertansiyon. Bu ilaç grubu, antihipertansif ilaçlar arasında en iyilerinden biri olarak kabul edilmektedir. Kalsiyum kanal blokerleri sistemik vasküler direnci düşürerek kan basıncını düşürür. Etkileri altında, arterler esas olarak düşer vedamarlar önemsiz bir etkiye sahiptir.
- Supraventriküler aritmiler. "Diltiazem" ve "Verapamil", atriyoventriküler ve sinüs düğümlerine etki ederek kalbin normal ritmine devam edebilir.
- Anjina. Dihidropiridin alımı sayesinde sırasıyla kan basıncı düşer, kalp üzerindeki yük de azalır ve bunun sonucunda oksijen ihtiyacı azalır. Ek olarak, kalsiyum antagonistleri koroner damarların spazmını önleyerek genişlemelerine neden olur. Bu sayede miyokardiyuma kan akışı iyileşir.
- Hipertrofik kardiyomiyopati. Bu patoloji ile kalp duvarlarında kalınlaşma meydana gelir. "Verapamil", kalbin kasılmalarını zayıflatmaya yardımcı olur. Beta-bloker almak için bir bireyde kontrendikasyonlar için reçete edilir.
- Pulmoner hipertansiyon. Bu patolojinin tedavisi için Amlodipin, Nifedipin veya Diltiazem önerilir.
- Raynaud hastalığı spastik vazokonstriksiyon ile kendini gösterir, ayaklar ve eller buna en duyarlı olanlardır. "Nifedipin", arterlerin spazmını ortadan kaldırır ve böylece atakların sıklığı azalır. Diğer kalsiyum iyon antagonistlerini kullanmak mümkündür - ilaçlar "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokoliz. Rahim kaslarını gevşetirken erken doğumu önlemek için Nifedipin reçete edilir.
- Subaraknoid kanama. Bu durumda, Nimodipinin serebral arterler üzerinde iyi bir etkisi vardır. Vazospazmı önler.
- Küme baş ağrısı. Verapamil almak nöbetlerin şiddetini az altmaya yardımcı olacaktır.
Kalsiyum Antagonistleri İlaç Listesi
En çok reçete edilen ilaçlar dihidropiridin türevleridir:
- "Nifedipin". Geniş bir kullanım endikasyonu vardır. Anjina ve hipertansiyonu tedavi etmek için uzun etkili formülasyonlar kullanılır.
- "İspradipin", "Lerkanidipin" özellikleri bakımından ilk ilaca benzer. Yalnızca arteriyel hipertansiyon tedavisi için önerilirler.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Damarları etkileyerek kalbin kontraktilitesi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur. Uzun etkisi nedeniyle vazospastik anjina ve hipertansiyon tedavisinde kullanımı uygundur.
- Nikardipin. Yüksek tansiyon, anjina pektoris tedavisinde kullanılır. Damarlar üzerindeki etki mekanizması Nifedipine benzer.
- "Nimodipin" beynin arterleri üzerinde seçici bir etkiye sahiptir. Öncelikle subaraknoid kanamada serebral arterlerin müteakip spazmını gidermek ve önlemek için kullanılır.
Diğer grupların kalsiyum antagonistlerinin listesi şunları içerir:
- Fenilalkilaminler - İzoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Pratik tıpta, Verapamil esas olarak atriyoventriküler düğümdeki iletimi etkileyen ve kalbin kasılmasını kötüleştiren kullanılır. Anjina pektoris tedavisinde kullanılır.
- Benzodiazepinler - Altiazem, Dilzem. İyi bilinen bir temsilci, kan damarlarını genişleten ve iletim sistemini olumsuz yönde etkileyen Diltiazem'dir.kalpler. Angina pektoris için reçete edilir.
Kalsiyum kanal blokerlerinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği
Bir ilacın farmakokinetik özellikleri klinik kullanımını etkiler:
- "Nifedipin" bireyin vücudunda birikemez. Dolayısıyla bu ilacın tek dozda sürekli kullanımı etkisini artırmaz.
- Verapamil, düzenli olarak alındığında, terapötik etkide bir artışa neden olan ve istenmeyen reaksiyonlara yol açan birikme kabiliyetine sahiptir.
- Diltiazem, önceki ilaç gibi vücutta birikir ama çok daha az oranda.
Hastanın yaşına bağlı olarak, birçok ilaç farmakokinetikte bir değişiklik ile karakterize edilir. Kalsiyum antagonistleri bir istisna değildir. Yaşlı erişkinlerde Nifedipin, Diltiazem ve Verapamil'in yarı ömrü uzar ve klirensi de azalır. Sonuç olarak, olumsuz etkilerin görülme sıklığı artar. Bu nedenle, bu hasta kategorisinin en küçüğünden başlayarak bireysel olarak bir terapötik doz seçmesi gerekir.
Bir bireyde böbrek yetmezliği bulunmasının Diltiazem ve Verapamil'in farmakokinetiği üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur. Ve bu tür hastalarda Nifedipin alırken yarı ömrü artar, bu da yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olur.
Farmakodinamik etkileşim klinik uygulamada da önemlidir. Diltiazem veya Verapamil ile beta bloker almak,Bu ilaçların negatif inotropik etkilerinin toplamının bir sonucu olarak sol ventrikül fonksiyonu. Beta blokerlerin ve "Nifedipin"in atanması bu ilaçların yan etkilerini düzeltecektir.
Nitratların "Nifedipin" ile kombinasyonu, kan basıncında önemli bir düşüşe, aşırı vazodilatasyona ve istenmeyen reaksiyonların oluşmasına neden olduğu için önerilmez.
Bu nedenle, kalsiyum kanal blokerleri, kullanımlarında uzun yıllara dayanan deneyimlerle kanıtlanmış, oldukça etkili ilaçlardır. Farklı bir etki mekanizması, etkileşim ve yan etkilerin varlığı, bu gruptan belirli bir ilacın reçetelenmesi için farklı bir yaklaşım gerektirir.
