Glikojenoz tip 1 ilk olarak 1929'da Gierke tarafından tanımlanmıştır. Hastalık iki yüz bin yenidoğandan bir vakada görülür. Patoloji hem erkekleri hem de kızları eşit olarak etkiler. Ardından, Gierke hastalığının kendini nasıl gösterdiğini, ne olduğunu, hangi tedavinin kullanıldığını düşünün.
Genel bilgi
Nispeten erken keşfe rağmen, Corey'ye yalnızca 1952'de bir enzim kusuru teşhisi kondu. Patolojinin kalıtımı otozomal resesiftir. Gierke sendromu, karaciğer hücrelerinin ve böbreklerin kıvrık tübüllerinin glikojen ile doldurulduğu bir hastalıktır. Ancak bu rezervler mevcut değildir. Bu, hipoglisemi ve glukagon ve adrenaline yanıt olarak kan şekeri konsantrasyonunda bir artışın olmaması ile gösterilir. Gierke sendromu hiperlipemi ve ketozisin eşlik ettiği bir hastalıktır. Bu işaretler, karbonhidrat eksikliği olan vücudun durumunun karakteristiğidir. Aynı zamanda, karaciğerde, bağırsak dokularında, böbreklerde düşük glikoz-6-fosfataz aktivitesi not edilir (veya tamamen yoktur).
Patolojinin seyri
Gierke sendromu nasıl gelişir? Hastalığa karaciğerin enzim sistemindeki kusurlar neden olur. Glikoz-6-fosfatı glikoza dönüştürür. Kusurlar halinde, şu şekilde ihlal edilir:glukoneogenez ve glikojenoliz. Bu da, hipertrigliseridemi ve hiperürisemi, laktik asidoz kışkırtır. Karaciğerde glikojen birikir.
Girke hastalığı: biyokimya
Glikoz-6-fosfatı glikoza dönüştüren enzim sisteminde kendisine ek olarak en az dört alt birim daha vardır. Bunlara özellikle düzenleyici Ca2(+)-bağlayıcı protein bileşiği, translokazlar (taşıyıcı proteinler) dahildir. Sistem glukoz, fosfat ve glukoz-6-fosfatın endoplazmik retikulum membranından dönüşümünü sağlayan T3, T2, T1 içerir. Gierke hastalığının sahip olduğu tiplerde bazı benzerlikler vardır. Glikojenoz Ib ve Ia kliniği benzerdir, bu bakımdan tanıyı doğrulamak ve enzim kusurunu doğru bir şekilde belirlemek için bir karaciğer biyopsisi yapılır. Glikoz-6-fosfatazın aktivitesi de araştırılır. Tip Ib ve tip Ia glikojenoz arasındaki klinik belirtilerdeki fark, birincisinin geçici veya kalıcı nötropeni ile karakterize olmasıdır. Özellikle ağır vakalarda agranülositoz gelişmeye başlar. Nötropeni, monositlerin ve nötrofillerin işlev bozukluğuna eşlik eder. Bu bağlamda, kandidiyazis ve stafilokok enfeksiyonları olasılığı artar. Bazı hastalarda Crohn hastalığına benzer şekilde bağırsaklarda iltihaplanma gelişir.
Patoloji belirtileri
Öncelikle şunu söylemek gerekir ki Gierke hastalığı yeni doğanlarda, bebeklerde ve daha büyük çocuklarda farklı şekillerde kendini gösterir. Semptomlar açlık hipoglisemi olarak kendini gösterir. Ancak çoğu durumdapatoloji asemptomatiktir. Bunun nedeni, bebeklerin sıklıkla beslenme ve optimal miktarda glikoz almasıdır. Gierke hastalığı (hastaların fotoğrafları tıbbi referans kitaplarında bulunabilir) genellikle birkaç ay sonra doğumdan sonra teşhis edilir. Aynı zamanda, çocuğun hepatomegali ve karın bölgesinde bir artış var. Subfebril sıcaklık ve enfeksiyon belirtisi olmayan nefes darlığı da Gierke hastalığına eşlik edebilir. İkincisinin nedenleri, yetersiz glikoz üretimi ve hipoglisemi nedeniyle laktik asidozdur. Zamanla, beslemeler arasındaki aralıklar artar ve uzun bir gece uykusu ortaya çıkar. Bu durumda, hipoglisemi belirtileri not edilir. Süresi ve şiddeti giderek artmaya başlar ve bu da sistemik metabolik bozukluklara yol açar.
Sonuçlar
Tedavi yapılmadığında çocuğun görünümündeki değişiklikler not edilir. Özellikle kas ve iskelet hipotrofisi, fiziksel gelişme ve büyümenin yavaşlaması karakteristiktir. Deri altında da yağ birikintileri vardır. Çocuk, Cushing sendromlu bir hastaya benzemeye başlar. Aynı zamanda, tekrarlanan hipoglisemik ataklar sırasında beyin hasar görmediyse, sosyal ve bilişsel becerilerin gelişiminde herhangi bir ihlal yoktur. Açlık hipoglisemisi devam ederse ve çocuk gerekli miktarda karbonhidrat alamazsa, fiziksel gelişim ve büyümedeki gecikme açıkça ifade edilir. Bazı durumlarda, tip I hipoglisenozu olan çocuklar pulmoner hipertansiyon nedeniyle ölürler. saatdiş veya başka bir ameliyattan sonra tekrarlayan burun kanaması veya kanama trombosit fonksiyon bozukluğu.
Trombosit adezyon ve agregasyonunda bozukluklar var. Kollajen ve adrenalin ile temasa yanıt olarak ADP salınımı da bozulur. Sistemik metabolik bozukluklar, tedaviden sonra kaybolan trombositopatiyi tetikler. Böbreklerin büyümesi ultrason ve boş altım ürografisi ile tespit edilir. Çoğu hastada ciddi böbrek yetmezliği yoktur. Aynı zamanda, sadece glomerüler filtrasyon hızında bir artış kaydedilmiştir. En şiddetli vakalara glukozüri, hipokalemi, fosfatüri ve aminoasidüri (Fanconi sendromu gibi) ile tübülopati eşlik eder. Bazı durumlarda, ergenlerde albüminüri not edilir. Gençlerde, interstisyel fibrozis ve fokal segmental glomerüloskleroz nedeniyle proteinüri, basınçta artış ve kreatinin klirensinde azalma ile ciddi bir böbrek lezyonu vardır. Tüm bu ihlaller son dönem böbrek yetmezliğine neden olur. Dalak boyutu normal aralıkta kalır.
Karaciğer adenomları
Çeşitli nedenlerle birçok hastada ortaya çıkarlar. Genellikle 10 ile 30 yaşları arasında ortaya çıkarlar. Malign olabilirler, adenoma kanamalar mümkündür. Sintigramlardaki bu oluşumlar, izotopun az altılmış birikimi alanları olarak sunulur. Adenomları tespit etmek için kullanılırultrason prosedürü. Malign bir neoplazm şüphesi durumunda, daha bilgilendirici MRG ve BT kullanılır. Küçük boyuttaki net sınırlı bir oluşumun, oldukça bulanık kenarları olan daha büyük bir oluşuma dönüşümünün izini sürmeyi mümkün kılarlar. Aynı zamanda, alfa-fetoproteinin (karaciğer hücre kanserinin bir belirteci) serum düzeylerinin periyodik olarak ölçülmesi önerilir.
Teşhis: Zorunlu Araştırma
Ürik asit, laktat, glikoz seviyeleri, karaciğer enzim aktivitesi aç karnına hastalar için ölçülür. Bebeklerde ve yenidoğanlarda 3-4 saatlik açlıktan sonra kandaki glikoz konsantrasyonu 2.2 mmol / litre veya daha fazlasına düşer; dört saatten fazla bir süre ile konsantrasyon neredeyse her zaman 1.1 mmol / litreden azdır. Hipoglisemiye laktat ve metabolik asidozda önemli bir artış eşlik eder. Peynir altı suyu, çok yüksek trigliserit konsantrasyonları ve orta derecede yüksek kolesterol seviyeleri nedeniyle genellikle bulutlu veya sütlüdür. AlAT (alanin aminotransferaz) ve AsAT (aspartaminotransferaz) aktivitesinde de artış, hiperürisemi vardır.
Kışkırtıcı seçmeler
Tip I'i diğer glikojenozlardan ayırt etmek ve bebeklerde ve daha büyük çocuklarda enzim kusurunu doğru bir şekilde belirlemek için metabolitlerin (serbest yağ asitleri, glukoz, ürik asit, laktat, keton cisimleri), hormonların (STH (somatotropik hormon) düzeyi), kortizol, adrenalin, glukagon, insülin) glukozdan sonra ve aç karnına. Çalışma buna göre yapılırbelirli şema. Çocuk oral yoldan glikoz (1.75 g/kg) alır. Daha sonra 1-2 saatte bir kan örneği alınır. Glikoz konsantrasyonu hızla ölçülür. Son analiz, glikoz alındıktan altı saat sonra veya içeriği 2,2 mmol / litreye düştüğünde alınır. Glukagon ile kışkırtıcı bir test de yapılır.
Özel Çalışmalar
Bunlar sırasında karaciğer biyopsisi yapılır. Glikojen de inceleniyor: içeriği önemli ölçüde arttı, ancak yapı normal aralıkta. Glikoz-6-fosfataz aktivitesinin ölçümleri, tahrip olmuş ve bütün karaciğer mikrozomlarında gerçekleştirilir. Biyopatın tekrar tekrar dondurulup çözülmesiyle yok edilirler. Tip Ia glikojenozun arka planına karşı, aktivite, tahrip olmuş veya sağlam mikrozomlarda belirlenmez, tip Ib'de ilkinde normaldir ve ikincisinde önemli ölçüde azalır veya yoktur.
Girke hastalığı: tedavi
Tip I glikojenozda, yetersiz glikoz üretimiyle ilişkili metabolik bozukluklar yemekten birkaç saat sonra ortaya çıkar. Uzun süreli açlık ile, bozukluklar büyük ölçüde yoğunlaşır. Bu bağlamda, patolojinin tedavisi çocuğu besleme sıklığına indirgenir. Tedavinin amacı, glikozun 4.2 mmol/litrenin altına düşmesini önlemektir. Bu, kontrasüler hormonların salgılanmasının uyarıldığı eşik seviyesidir. Çocuk zamanında yeterli miktarda glikoz alırsa, karaciğerin boyutunda bir azalma olur. Aynı zamanda, laboratuvar parametreleri normlara yaklaşıyor ve psikomotor gelişim ve büyümestabilize, kanama kaybolur.
