Sefalosporinler beta-laktam ilaçları olarak sınıflandırılır. En büyük antibakteriyel ilaç sınıflarından birini temsil ederler.
Genel bilgi
4. nesil sefalosporinler nispeten yeni olarak kabul edilir. Bu grupta sözlü form yoktur. Kalan üçü oral ve parenteraldir. Sefalosporinler yüksek verimliliğe ve nispeten düşük toksisiteye sahiptir. Sonuç olarak, tüm antibakteriyel ajanlar arasında klinik uygulamada en sık kullanılanlardan biridir.
Sefalosporinlerin her nesli için kullanım endikasyonları farmakokinetik özelliklerine ve antibakteriyel aktivitelerine bağlıdır. İlaçlar yapısal olarak penisilinlere benzer. Bu, birkaç hastada çapraz alerjinin yanı sıra tek bir antimikrobiyal etki mekanizmasını önceden belirler.
Etkinlik spektrumu
Sefalosporinlerin bakterisit etkisi vardır. Bakteri hücre duvarlarının oluşumunun ihlali ile ilişkilidir. Birinci nesilden üçüncü nesle kadar olan seride, etki spektrumunu önemli ölçüde genişletme ve artırma eğilimi vardır.gram-pozitif mikroorganizmalar üzerindeki etkide hafif bir azalma ile gram-negatif mikroplar üzerinde antimikrobiyal aktivite. Tüm araçlar için ortak özellik, enterokoklar ve diğer bazı mikroplar üzerinde önemli bir etkinin olmamasıdır.
Birçok hasta 4. nesil sefalosporinlerin neden tabletlerde bulunmadığını merak ediyor? Gerçek şu ki, bu ilaçlar özel bir moleküler yapıya sahiptir. Bu, aktif bileşenlerin bağırsak mukozasının hücre yapılarına nüfuz etmesine izin vermez. Bu nedenle 4. nesil sefalosporinler tabletlerde bulunmamaktadır. Bu gruptaki tüm ilaçlar parenteral uygulama için tasarlanmıştır. 4. nesil sefalosporinler solvent ampullerinde mevcuttur.
4. nesil sefalosporinler
Bu grubun ilaçları yalnızca uzmanlar tarafından reçete edilir. Bu nispeten yeni bir ilaç kategorisidir. Sefalosporinler 3, 4 kuşak benzer bir etki spektrumuna sahiptir. Fark, ikinci grupta daha az yan etkidedir. Örneğin, "Cefepime" ilacı, bir dizi parametrede üçüncü nesil ilaçlara yakındır. Fakat kimyasal yapısındaki bazı özelliklerden dolayı gram negatif mikroorganizmaların dış duvarına nüfuz etme özelliğine sahiptir. Aynı zamanda, Sefepim, C sınıfının beta-laktamazları (kromozomal) tarafından hidrolize karşı nispeten dirençlidir. Bu nedenle, 3. nesil sefalosporinlerin (Ceftriaxone, Cefotaxime) karakteristik özelliklerine ek olarak, ilaç böyle sergiler.gibi özellikler:
- beta-laktamaz (kromozomal) C sınıfının mikrop-hiper üreticileri üzerindeki etkisi;
- fermente olmayan mikroorganizmalara göre yüksek aktivite;
- genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazların hidrolizine karşı daha yüksek direnç (bu özelliğin anlamı tam olarak anlaşılmamıştır).
İnhibitör korumalı ilaçlar
Bu grup bir ilaç "Cefoperazone/Sulbaktam" içerir. Bir mono-ilaçla karşılaştırıldığında, kombine ilaç daha geniş bir aktivite spektrumuna sahiptir. Beta-laktamaz üretebilen çoğu enterobakteri suşu olan anaerobik mikroorganizmalar üzerinde etkisi vardır.
Farmakokinetik
3. ve 4. nesil parenteral sefalosporinler kasa enjekte edildiğinde çok iyi emilir. Oral uygulama için ilaçlar gastrointestinal sistemde yüksek oranda emilir. Biyoyararlanım spesifik ilaca bağlı olacaktır. %40-50 (örneğin Cefixime için) ile %95 (Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin için) arasında değişir. Bazı oral ilaçların emilimi, gıda alımı ile yavaşlayabilir. Ancak "Sefuroksim asketil" gibi bir ilaç, emilim sırasında hidrolize uğrar. Etken bileşenin daha hızlı salınması yiyeceklerle kolaylaştırılır.
4. nesil sefalosporinler, salgıların yanı sıra birçok doku ve organda (prostat hariç) iyi dağılır. Yüksek konsantrasyonlarda, ilaçlar peritoneal ve sinovyal, perikardiyal ve plevralde bulunur.sıvılar, kemikler ve deri, yumuşak dokular, karaciğer, kaslar, böbrekler ve akciğerler. Beyin omurilik sıvısında BBB'yi geçme ve terapötik konsantrasyonlar oluşturma yeteneği, Ceftazidim, Ceftriaxone ve Cefotaxime gibi üçüncü nesil ilaçlarda ve dördüncünün temsilcisi Cefepime'de daha belirgindir.
Metabolizma ve atılım
Sefalosporinlerin çoğu bozulmaz. Bir istisna ilaç "Sefotaksim". Aktif bir ürünün müteakip oluşumu ile biyotransforme olur. 4. nesil sefalosporinler, diğerleri gibi, esas olarak böbrekler tarafından atılır. İdrarla atıldığında oldukça yüksek konsantrasyonlar bulunur.
İlaçlar "Cefoperazone" ve "Ceftriaxone", karaciğer ve böbrekler tarafından çift atılım yolu ile ayırt edilir. Çoğu sefalosporin için yarı ömür bir ila iki saat arasındadır. Ceftibuten, Cefixime (3-4 saat) ve Ceftriaxone (8,5 saate kadar) için daha uzun bir süre gereklidir. Bu, onları günde bir kez atamayı mümkün kılar. Böbrek yetmezliği arka planına karşı, ilaç dozajının ayarlanması gerekir.
Yan etkiler
Antibiyotikler - 4. nesil sefalosporinler - bir dizi olumsuz sonuca neden olur, özellikle:
- Alerji. Hastalar eritema multiforme, döküntü, ürtiker,serum hastalığı, eozinofili. Bu kategorideki yan etkiler arasında anafilaktik şok ve ateş, Quincke ödemi, bronkospazm da yer alır.
- Hematolojik reaksiyonlar. Bunlar arasında pozitif bir Coombs testi, lökopeni, eozinofili (nadiren), hemolitik anemi, nötropeni vurgulanmaya değer.
- Sinir bozuklukları. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha yüksek dozlarda nöbet bildirilmiştir.
- Karaciğer tarafından: transaminazların artan aktivitesi.
- Sindirim bozuklukları. Olumsuz sonuçları arasında ishal, psödomembranöz kolit, kusma ve mide bulantısı ve karın ağrısı oldukça yaygındır. Kan parçaları olan gevşek dışkı durumunda ilaç iptal edilir.
- Yerel reaksiyonlar. Bunlar, intramüsküler enjeksiyon bölgesinde infiltrasyon ve ağrı ve intravenöz enjeksiyon ile flebit içerir.
- Vajinal ve oral kandidiyaz olarak ifade edilen diğer etkiler.
Endikasyonları ve kontrendikasyonları
4. nesil sefalosporinler, çoklu dirençli mikrofloranın neden olduğu şiddetli, ağırlıklı olarak düşük dereceli enfeksiyonlar için reçete edilir. Bunlara plevral ampiyem, akciğer apsesi, pnömoni, sepsis, eklem ve kemik lezyonları dahildir. 4. nesil sefalosporinler, nötropeni ve diğer immün yetmezlik koşullarının arka planına karşı idrar yolundaki karmaşık enfeksiyonlar için endikedir. Bireysel hoşgörüsüzlük için ilaçlar reçete edilmez.
Önlemler
Çapraz tip alerji kullanıldığında not edilir. hastalardapenisilin intoleransı ile, birinci nesil sefalosporinlere benzer bir reaksiyon kaydedilmiştir. İkinci veya üçüncü kategorinin kullanımı ile çapraz alerji daha az yaygındır (vakaların% 1-3'ünde). Ani tip reaksiyon öyküsü varsa (örneğin, anafilaktik şok veya ürtiker), birinci nesil ilaçlar dikkatle reçete edilir. Aşağıdaki kategorilerdeki (özellikle dördüncüsü) ilaçlar daha güvenlidir.
Emzirme ve hamilelik
Sefalosporinler doğum öncesi dönemde özel kısıtlamalar olmaksızın reçete edilir. Bununla birlikte, ilaçların güvenliğine ilişkin yeterli kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Düşük konsantrasyonlarda sefalosporinler süte geçebilir. Emzirme döneminde ilacın kullanımının arka planına karşı, bağırsak mikroflorasındaki değişiklikler, kandidiyaz, deri döküntüsü ve çocuğun duyarlılığı muhtemeldir.
Pediatri ve Geriatri
Yenidoğanlarda kullanıldığında, gecikmiş böbrek atılımının arka planında yarılanma ömründe bir artış olması muhtemeldir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonunda bir değişiklik vardır ve bu nedenle ilaçların eliminasyonunda yavaşlama olasıdır. Bu, uygulama programı ve dozajının ayarlanmasını gerektirebilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Sefalosporinlerin çoğu böbrek sistemi yoluyla ağırlıklı olarak aktif formda atıldığından, dozaj rejimi vücuda uyacak şekilde ayarlanmalıdır. Özellikle loop diüretikleri ile kombinasyon halinde yüksek dozlar kullanıldığında veyaaminoglikozidler, nefrotoksik etki olasıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Bazı ilaçlar safra ile atılır ve bu nedenle ciddi karaciğer patolojileri olan hastalarda doz az altılmalıdır. Bu hastalarda, Cefoperazone kullanırken kanama ve hipoprotrombinemiye yüksek yatkınlık vardır. Önleyici amaçlar için K vitamini önerilir.
