Antilökotrien ilaçlar, enfeksiyöz veya alerjik etiyolojisi olan iltihabı az altan yeni bir ilaç sınıfıdır.
Bu tür ilaçların etki prensibini anlamak için lökotrienlerin ne olduğunu anlamaya değer.
Lökotrienler
Enflamatuar süreçlerin aracılarıdır. Kimyasal yapılarına göre araşidonik asitten oluşan yağ asitleridir.
Lökotrienler bronşiyal astımın gelişiminde rol oynar. Histaminin yanı sıra, ani tipte alerjik reaksiyonların bir aracısıdırlar. Histamin hızlı ancak kısa süreli bronkospazma neden olabilirken lökotrienler gecikmiş ve daha uzun süreli spazma neden olur.
Antilökotrien ilaçları nasıl sınıflandırılır?
Şu anda aşağıdaki lökotrienler sınıflandırılmıştır: A4, B4, C4, D 4, E4.
Lökotrienlerin sentezi araşidonik asitten gelir. 5-lipoksijenaz tarafından lökotriene dönüştürülür. Bir4. Bundan sonra, aşağıdaki lökotrienlerin oluşumuyla sonuçlanan kademeli bir reaksiyon meydana gelir B4-C4-D4 -E 4. Böyle bir reaksiyonun son ürünü LTE4.
LTE4, D4, E4 bronkokonstriktöre neden olabileceği tespit edilmiştir. etkisi, mukus salgısını arttırır, ödem gelişimine katkıda bulunabilir, mukosiliyer klirensi inhibe edebilir.
B4, D4, E4 kemotaktik aktiviteye sahiptir, yani çekebilir inflamatuar süreç alanında nötrofiller ve eozinofiller.
Bilim adamları, lökotrienlerin doğrudan inflamatuar yanıtta yer alan makrofajlar, mast hücreleri, eozinofiller, nötrofiller, T-lenfositler tarafından üretildiğini kanıtladılar. Anti-lökotrien ilaçlar sıklıkla bronşiyal astımda kullanılır.
Hücreler alerjenle temas ettikten ve solunum yolları soğuduktan sonra veya egzersiz sonrası LT sentezi aktive olur. Yani, bronş içeriğinin ozmolaritesi arttığında sentez başlar.
Dört uyuşturucu grubu
Şu anda sadece dört grup antilökotrien ilaç bilinmektedir:
- 5-lipoksijenazın doğrudan inhibitörü olan "Zileuton".
- FLAP inhibitörleri olan, bu proteinin araşidonik aside bağlanma sürecini engelleyen müstahzarlar.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, bunlar sülfidopeptid reseptör antagonistlerilökotrienler.
- Lökotrien B reseptör antagonistleri4.
Birinci grubun antileukotrien ilaçları ve üçüncü grubun ajanları en çok çalışılanlardır. Gelin bu grupların temsilcilerine daha yakından bakalım.
Zileuton
Zileuton, 5-lipoksijenazın geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. Sülfidopeptid LT ve LT B4 oluşumunu inhibe edebilir. İlaç, beş saate kadar süren bir bronkodilatör etkiye sahip olabilir. Ayrıca soğuk havaya veya "Aspirin"e maruz kalmanın bir sonucu olan bronşiyal spazm oluşumunu da önleyebilir.
Birden fazla çalışma, bronşiyal astımı olan hastalara bir ila altı ay süreyle reçete edilen Zileuton'un hastanın inhale β2-agonistleri ve glukokortikoid ihtiyacını az altabileceğini kanıtlıyor. Tek doz Zileuton, buruna alerjen enjeksiyonu sonrası alerjik rinit şikayeti olan hastalarda hapşırmayı ve burun solunumunun tıkanmasını önler.
Atopik astımlı hastalarda "Zileuton" kullanımı ile altı haftalık tedavi önemli bir sonuç gösterdi. Doktorlar, eozinofil ve nötrofil seviyesinde niteliksel bir düşüşe dikkat çekiyor. Alerjen testi sonrası bronkoalveolar tip lavaj sıvısında tümör nekroz faktörü de azaldı. Antilökotrien ilaçları hakkında benzersiz olan,etki mekanizması buna dayanmaktadır.
"Zileuton", yarı ömrünün meydana geldiği oldukça kısa bir süre ile karakterize edilir. Bu, ilacın günde dört defaya kadar yeterince sık alınması gerektiğini göstermektedir. Ek olarak, "Zileuton", teofilinin temizlenmesini az altabilir. Teofilin ve Zileuton'un paralel olarak alınması gerekiyorsa bu dikkate alınmalıdır. Yani, ilkinin dozu az altılmalıdır. "Zileuton" uzun süre reçete edilirse, karaciğer enzimlerinin seviyesi izlenmelidir.
Ancak yeni nesil antilökotrien ilaçlar var, bunların listesi aşağıda sunulmuştur.
Sülfidopeptid lökotrienlerin antagonistleri olan araçlar, oldukça seçici rakiplerdir ve LT reseptörlerinin geri dönüşümlü blokerleridir D4. Bu ilaçlar arasında Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast bulunur.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", diğer adıyla "Acolat", bu antilökotrien madde grubunun en çok çalışılan ilacıdır. Ayrıca bronkodilatör aktiviteye sahiptir. Etkisi oldukça uzun sürer, beş saate kadar. "Zafirlukast", bir alerjenle solunması durumunda astım reaksiyonunun gelişmesini önleyebilir. Soğuk hava, aspirin, fiziksel aktivite ve kirleticilerin neden olduğu bronkospazmın önlenmesinde de etkinliği kanıtlanmıştır. Bu ilaç ve Montelukastβ2-agonistlerin bronkodilatör aktivitesini arttırır.
"Acolat" ("Zafirlukast") iyi emilebilirliğe sahiptir, kandaki konsantrasyonunun zirvesine uygulamadan üç saat sonra ulaşılır. Yarı ömrü Zileuton'dan biraz daha uzundur ve 10 saattir. Ayrıca teofilinin temizlenmesini etkilemez. Bu ilaç, yemek emilim kapasitesini önemli ölçüde az alttığından, yemekten bir saat önce veya iki saat sonra alınmalıdır. Ajan hastalar tarafından iyi tolere edilir.
Sonuç
Alerjilere karşı antileukotrien ilaçları çocuklar için kullanılabilir, ancak iki yaşına gelmeden önce kullanılamaz. Bu ilaçların yardımıyla çocuklar tekrarlayan bronşit, alerjik rinit, hafif bronşiyal astım ile tedavi edilir.
