Tamamlayıcı, vücudun patojenlere karşı savunmasının hümoral mekanizmasında önemli bir rol oynayan, omurgalıların ve insanların bağışıklık sisteminin temel bir unsurudur. Terim ilk olarak Erlich tarafından, kan serumunun bakterisidal özelliklerinin ortadan kalktığı bir bileşenine atıfta bulunmak için tanıtıldı. Daha sonra, bu fonksiyonel faktörün, birbirleriyle ve yabancı bir hücre ile etkileşime girdiğinde lizisine neden olan bir dizi protein ve glikoprotein olduğu bulundu.
Tamamlayıcı kelimenin tam anlamıyla "ek" olarak çevrilir. Başlangıçta, canlı serumun bakterisit özelliklerini sağlayan başka bir element olarak kabul edildi. Bu faktör hakkındaki modern fikirler çok daha geniştir. Komplemanın, bağışıklık tepkisinin hem hümoral hem de hücresel faktörleri ile etkileşime giren ve inflamatuar yanıtın gelişimi üzerinde güçlü bir etkiye sahip olan, oldukça karmaşık, iyi düzenlenmiş bir sistem olduğu tespit edilmiştir.
Genel özellikler
İmmünolojide, kompleman sistemi bakterisidal özellikler sergileyen bir gruptur.vücudun patojenlere karşı hümoral savunmasının doğuştan gelen bir mekanizması olan omurgalıların kan serumunun proteinleri ile etkileşim, hem bağımsız olarak hem de immünoglobulinlerle kombinasyon halinde hareket edebilen. İkinci durumda, antikorlar kendi başlarına yabancı hücreleri yok edemedikleri, ancak dolaylı olarak hareket ettikleri için kompleman spesifik (veya edinilmiş) bir yanıtın kaldıraçlarından biri haline gelir.
Yabancı bir hücrenin zarında gözeneklerin oluşması nedeniyle parçalanma etkisi elde edilir. Bu tür birçok delik olabilir. Kompleman sisteminin membran perforan kompleksine MAC denir. Etkisinin bir sonucu olarak, yabancı hücrenin yüzeyi delinir, bu da sitoplazmanın dışarıya salınmasına yol açar.
Tamamlayıcı, tüm serum proteinlerinin yaklaşık %10'unu oluşturur. Bileşenleri, aktivasyon anına kadar herhangi bir etkisi olmaksızın her zaman kanda bulunur. Komplemanın tüm etkileri, ya proteinlerini parçalayarak ya da fonksiyonel komplekslerinin oluşumuna yol açan ardışık reaksiyonların sonucudur.
Böyle bir kademenin her aşaması, gerekirse süreci durdurabilecek katı bir ters düzenlemeye tabidir. Aktive edilmiş tamamlayıcı bileşenler, çok çeşitli immünolojik özellikler sergiler. Aynı zamanda etkilerin vücut üzerinde hem olumlu hem de olumsuz etkileri olabilir.
Tamamlayıcının ana işlevleri ve etkileri
Etkinleştirilmiş tamamlayıcı sistemin eylemi şunları içerir:
- Bakteriyel ve bakteriyel olmayan yapıdaki yabancı hücrelerin parçalanması. Membranın içine gömülü olan ve içinde delik açan (delik açan) özel bir kompleksin oluşması nedeniyle gerçekleştirilir.
- Bağışıklık kompleksinin kaldırılmasının aktivasyonu.
- Opsonizasyon. Hedeflerin yüzeylerine bağlanan tamamlayıcı bileşenler, onları fagositler ve makrofajlar için çekici kılar.
- Lökositlerin inflamasyonun odağına aktivasyonu ve kemotaktik çekimi.
- Anafilotoksinlerin oluşumu.
- Antijen sunan ve B hücrelerinin antijenlerle etkileşiminin kolaylaştırılması.
Böylece tamamlayıcı, tüm bağışıklık sistemi üzerinde karmaşık bir uyarıcı etkiye sahiptir. Bununla birlikte, bu mekanizmanın aşırı aktivitesi vücudun durumunu olumsuz yönde etkileyebilir. Tamamlayıcı sistemin olumsuz etkileri şunları içerir:
- Otoimmün hastalıkların daha kötü seyri.
- Septik süreçler (kitlesel aktivasyona tabidir).
- Nekroz odağındaki dokular üzerinde olumsuz etki.
Tamamlayıcı sistemdeki kusurlar otoimmün reaksiyonlara yol açabilir, ör. kendi bağışıklık sistemi tarafından vücudun sağlıklı dokularına zarar verir. Bu mekanizmanın aktivasyonunun çok katı bir çok aşamalı kontrolü olmasının nedeni budur.
Tamamlayıcı proteinler
İşlevsel olarak, kompleman sisteminin proteinleri bileşenlere ayrılır:
- Klasik yol (C1-C4).
- Alternatif yol (D, B, C3b faktörleri ve uygundin).
- Membran Saldırı Kompleksi (C5-C9).
- Düzenleyici taraf.
C-protein sayıları, tespit edilme sırasına karşılık gelir, ancak aktivasyon sırasını yansıtmaz.
Tamamlayıcı sistemin düzenleyici proteinleri şunları içerir:
- Faktör H.
- C4 bağlayıcı protein.
- GIDA.
- Zar kofaktör proteini.
- Tamamlayıcı reseptörler tip 1 ve 2.
C3 önemli bir fonksiyonel elementtir, çünkü parçalanmasından sonra hedef hücrenin zarına bağlanan, litik kompleksin oluşum sürecini başlatan ve onu tetikleyen bir fragman (C3b) oluşur. - amplifikasyon döngüsü denir (pozitif geri besleme mekanizması).
Tamamlayıcı sistemin aktivasyonu
Tamamlayıcı aktivasyon, her enzimin bir sonrakinin aktivasyonunu katalize ettiği kademeli bir reaksiyondur. Bu süreç, hem edinilmiş bağışıklık bileşenlerinin (immünoglobulinler) katılımıyla hem de onlarsız gerçekleşebilir.
Tamamlayıcıyı aktive etmenin birkaç yolu vardır, bunlar reaksiyonların sırası ve buna dahil olan protein setinde farklılık gösterir. Bununla birlikte, tüm bu basamaklar tek bir sonuca yol açar - C3 proteinini C3a ve C3b'ye ayıran bir dönüştürücünün oluşumu.
Tamamlayıcı sistemini etkinleştirmenin üç yolu vardır:
- Klasik.
- Alternatif.
- Lektin.
Bunlardan sadece ilki edinilmiş bağışıklık tepkisi sistemi ile ilişkilidir, geri kalanı ise spesifik olmayan bir etkiye sahiptir.
Tüm aktivasyon yollarında 2 aşama ayırt edilebilir:
- Başlangıç (veya aslında aktivasyon) - C3/C5-konvertaz oluşumuna kadar tüm reaksiyon basamaklarını açar.
- Sitolitik - bir zar saldırı kompleksinin (MCF) oluşumu anlamına gelir.
İşlemin ikinci kısmı tüm aşamalarda benzerdir ve C5, C6, C7, C8, C9 proteinlerini içerir. Bu durumda, sadece C5 hidrolize uğrar, geri kalanı ise basitçe yapışarak membranı entegre edebilen ve delebilen hidrofobik bir kompleks oluşturur.
İlk aşama, büyük (ağır) ve küçük (hafif) parçalara hidrolitik bölünme yoluyla C1, C2, C3 ve C4 proteinlerinin enzimatik aktivitesinin sıralı olarak başlatılmasına dayanır. Ortaya çıkan birimler küçük harfler a ve b ile gösterilir. Bazıları sitolitik aşamaya geçişi gerçekleştirirken, diğerleri bağışıklık tepkisinin hümoral faktörleri olarak görev yapar.
Klasik yol
Klasik kompleman aktivasyonu yolu, C1 enzim kompleksinin antijen-antikor grubu ile etkileşimi ile başlar. C1, 5 molekülün bir kesridir:
- C1q (1).
- C1r (2).
- C1s (2).
Kademenin ilk adımında, C1q immünoglobuline bağlanır. Bu, tüm C1 kompleksinin konformasyonel bir yeniden düzenlenmesine neden olur, bu da otokatalitik kendi kendine aktivasyonuna ve C4 proteinini C4a ve C4b'ye ayıran aktif enzim C1qrs'nin oluşumuna yol açar. Bu durumda, her şey immünoglobuline ve dolayısıyla zara bağlı kalır.patojen.
Proteolitik etkinin uygulanmasından sonra, antijen grubu - C1qrs, C4b fragmanını kendisine bağlar. Böyle bir kompleks, C1s tarafından hemen C2a ve C2b'ye bölünen C2'ye bağlanmak için uygun hale gelir. Sonuç olarak, eylemi C5-konvertazını oluşturan ve MAC oluşumunu tetikleyen C3-konvertaz C1qrs4b2a oluşturulur.
Alternatif yol
Bu aktivasyona, aksi halde boşta denir, çünkü C3 hidrolizi (aracıların katılımı olmadan) kendiliğinden meydana gelir, bu da periyodik nedensiz C3-konvertaz oluşumuna yol açar. Patojene karşı spesifik bağışıklık henüz oluşturulmadığında alternatif bir yol gerçekleştirilir. Kademeli aşağıdaki reaksiyonlardan oluşur:
- C3'ün C3i fragmanı oluşturmak için boş hidrolizi.
- C3i, C3iB kompleksini oluşturmak için B faktörüne bağlanır.
- Bağlı faktör B, D-proteini tarafından bölünme için uygun hale gelir.
- Ba fragmanı çıkarılır ve C3 dönüştürücüsü olan C3iBb kompleksi kalır.
Boş aktivasyonun özü, sıvı fazda C3-konvertazın kararsız olması ve hızla hidrolize olmasıdır. Ancak patojenin zarı ile çarpışması üzerine stabilize olur ve MAC oluşumu ile sitolitik evreye başlar.
Lektin yolu
Lektin yolu klasik olana çok benzer. Temel fark, ilkimmünoglobulin ile etkileşim yoluyla değil, C1q'nin bakteri hücrelerinin yüzeyinde bulunan terminal mannan gruplarına bağlanması yoluyla gerçekleştirilen aktivasyon adımı. Daha fazla aktivasyon, klasik yolla tamamen aynıdır.
