Amacı psikotik bozuklukların tedavisi olan bir psikotrop ilaca antipsikotik (ayrıca antipsikotik veya antipsikotik) denir. Bu nedir ve nasıl çalışır? Hadi öğrenelim.
Nöroleptik. Ne olduğunu? Tarih ve özellikleri
Tıpta nöroleptikler nispeten yakın zamanda ortaya çıktı. Keşfedilmelerinden önce, psikoz tedavisinde en yaygın kullanılan ilaçlar bitkisel ilaçlar (örneğin, banotu, belladonna, opiyatlar), damardan kalsiyum, bromürler ve narkotik uykuydu.
20. yüzyılın 50'li yıllarının başlarında, bu amaçlar için antihistaminikler veya lityum tuzları kullanılmaya başlandı.
İlk nöroleptiklerden biri, o zamana kadar yaygın bir antihistamin olarak kabul edilen klorpromazin (veya klorpromazin) idi. 1953'ten beri, çoğunlukla yatıştırıcı veya antipsikotik olarak (şizofreni için) yaygın olarak kullanılmaktadır.
Alkaloid reserpin bir sonraki antipsikotik oldu, ancak pratikte hiçbir etkisi olmadığı için kısa sürede yerini daha etkili diğer ilaçlara bıraktı.
1958 Başıdiğer birinci nesil antipsikotikler ortaya çıktı: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tiyoproperazin ve diğerleri.
"Nöroleptik" terimi 1967'de (ilk nesil psikotrop ilaçların sınıflandırılması oluşturulduğunda) önerildi ve sadece antipsikotik etkiye sahip değil, aynı zamanda nörolojik bozukluklara (akatazi, nöroleptik parkinsonizm, çeşitli distonik reaksiyonlar ve diğerleri). Tipik olarak, bu bozukluklara klorpromazin, haloperidol ve triftazin gibi maddeler neden olmuştur. Ayrıca, tedavilerine neredeyse her zaman hoş olmayan yan etkiler eşlik eder: depresyon, kaygı, şiddetli korku, duygusal kayıtsızlık.
Daha önce, antipsikotikler "büyük sakinleştiriciler" olarak da adlandırılabilirdi, bu nedenle antipsikotikler ve sakinleştiriciler bir ve aynıdır. Neden? Niye? Çünkü aynı zamanda belirgin yatıştırıcı, hipnotik ve sakinleştirici-anksiyete önleyici etkilere ve ayrıca oldukça spesifik bir kayıtsızlık durumuna (ataraxia) neden olurlar. Şimdi bu isim antipsikotiklere uygulanmıyor.
Tüm antipsikotikler tipik ve atipik olarak ikiye ayrılabilir. Tipik antipsikotikleri kısmen tanımladık, şimdi atipik bir antipsikotik ele alacağız. Ne olduğunu? Bu bir grup daha yumuşak ilaçtır. Vücut üzerinde tipik olanlar kadar güçlü hareket etmezler. Yeni nesil nöroleptiklere aittirler. Atipik antipsikotiklerin avantajı, dopamin reseptörleri üzerinde daha az etkiye sahip olmalarıdır.
Nöroleptikler: endikasyonlar
Tüm antipsikotiklerin bir ana özelliği vardır - üretken semptomlar (halüsinasyonlar, sanrılar, yalancı halüsinasyonlar, illüzyonlar, davranış bozuklukları, mani, saldırganlık ve uyarılma) üzerinde etkili bir etki. Ek olarak, antipsikotikler (çoğunlukla atipik) depresif veya eksik semptomları (otizm, duygusal düzleşme, desosyalleşme vb.) tedavi etmek için reçete edilebilir. Bununla birlikte, eksik semptomların tedavisi ile ilgili etkinlikleri büyük bir sorudur. Uzmanlar, antipsikotiklerin yalnızca ikincil semptomları ortadan kaldırabileceğini öne sürüyorlar.
Tipik olanlardan daha zayıf bir etki mekanizmasına sahip olan atipik nöroleptikler de bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılır.
Amerikan Psikiyatri Birliği, demansın psikolojik ve davranışsal semptomlarını tedavi etmek için nöroleptiklerin kullanımını yasaklar. Ayrıca uykusuzluk için kullanılmamalıdır.
Aynı anda iki veya daha fazla antipsikotikle tedavi edilmesi kabul edilemez. Ve antipsikotiklerin ciddi hastalıkları tedavi etmek için kullanıldığını unutmayın, onları bu şekilde almanız önerilmez.
Ana etkiler ve etki mekanizmaları
Modern nöroleptiklerin ortak bir antipsikotik etki mekanizması vardır, çünkü sinir uyarılarının iletimini yalnızca dopaminin uyarıları ilettiği beyin sistemlerinde az altabilirler. Gelin bu sistemlere ve antipsikotiklerin üzerlerindeki etkisine daha yakından bakalım.
- Mezolimbik yol. Bu yoldaki sinir uyarılarının iletiminde bir azalma, herhangi bir ilaç alırken meydana gelir.antipsikotik ilaç, üretken semptomların ortadan kaldırılması anlamına geldiği için (örneğin, halüsinasyonlar, sanrılar, vb.)
- Mezokortikal yol. Burada, dürtülerin iletiminde bir azalma, şizofreni semptomlarının tezahürüne yol açar (kayıtsızlık, sosyalleşme, konuşma yoksulluğu, duygulanımın yumuşaması, anhedoni gibi olumsuz bozukluklar vardır) ve bilişsel bozulma (dikkat eksikliği, bozulmuş hafıza işlevi, vb.).). Tipik nöroleptiklerin kullanımı, özellikle uzun süreli kullanımı, beyin fonksiyonlarının ciddi şekilde bozulmasının yanı sıra olumsuz rahatsızlıklarda artışa neden olur. Bu durumda antipsikotiklerin iptali yardımcı olmaz.
- Nigrostriatal yol. Bu durumda dopamin reseptörlerinin bloke edilmesi genellikle antipsikotiklere özgü yan etkilere (akatizi, parkinsonizm, distoni, tükürük salgısı, diskinezi, çene trismusu, vb.) yol açar. Bu yan etkiler vakaların %60'ında görülür.
- Tuberoinfundibular yol (limbik sistem ve hipofiz bezi arasındaki uyarıların iletimi). Reseptörleri bloke etmek, prolaktin hormonunda bir artışa yol açar. Bu arka plana karşı, jinekomasti, galaktore, cinsel işlev bozukluğu, kısırlık patolojisi ve hatta bir hipofiz tümörü gibi çok sayıda başka yan etki oluşur.
Tipik nöroleptikler dopamin reseptörleri üzerinde daha büyük bir etkiye sahiptir; atipik olanlar, diğer nörotransmitterlerle (sinir uyarılarını ileten maddeler) serotonini etkiler. Bu nedenle, atipik antipsikotiklerin hiperprolaktinemiye neden olma olasılığı daha düşüktür,ekstrapiramidal bozukluklar, nöroleptik depresyon, ayrıca nörobilişsel eksiklikler ve negatif belirtiler.
α1-adrenerjik reseptörlerin blokajının belirtileri, kan basıncında azalma, ortostatik hipotansiyon, baş dönmesi gelişimi, uyuşukluk görünümüdür.
H1-histamin reseptörlerinin blokajı ile hipotansiyon ortaya çıkar, karbonhidrat ihtiyacı artar ve kilo alımı ve ayrıca sedasyon.
Asetilkolin reseptörlerinin blokajı meydana gelirse, aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkar: kabızlık, ağız kuruluğu, taşikardi, idrar retansiyonu, artan göz içi basıncı ve akomodasyon bozuklukları. Karışıklık ve uyuşukluk da olabilir.
Batılı araştırmacılar, antipsikotikler (yeni antipsikotikler veya eskileri, tipik veya atipik fark etmez) ile ani kardiyak ölüm arasında bir bağlantı olduğunu kanıtladılar.
Ayrıca, antipsikotiklerle tedavi, felç ve miyokard enfarktüsü riskini önemli ölçüde artırır. Bunun nedeni psikotik ilaçların lipid metabolizmasını etkilemesidir. Antipsikotik almak da tip 2 diyabeti tetikleyebilir. Tipik ve atipik antipsikotiklerle kombine tedavi ile ciddi komplikasyonlara yakalanma şansı artar.
Tipik antipsikotikler, nöbet eşiğini düşürerek nöbetleri tetikleyebilir.
Çoğu antipsikotik (çoğunlukla fenotiyazin antipsikotikler) büyük bir hepatotoksik etkiye sahiptir ve hatta kolestatik gelişimine neden olabilir.sarılık.
Yaşlılarda antipsikotik tedavi pnömoni riskini %60 oranında artırabilir.
Antipsikotiklerin bilişsel etkisi
Açık etiketli araştırmalar, atipik antipsikotiklerin, nörobilişsel bozukluğun tedavisinde tipik antipsikotiklerden biraz daha etkili olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, nörobilişsel bozulma üzerinde herhangi bir etkiye dair ikna edici bir kanıt yoktur. Tipik olanlardan biraz farklı bir etki mekanizmasına sahip olan atipik antipsikotikler oldukça sık test edilir.
Klinik çalışmalardan birinde doktorlar, düşük dozlarda risperidon ve haloperidolün etkilerini karşılaştırdı. Çalışma sırasında, okumalarda önemli bir farklılık bulunmadı. Haloperidolün düşük dozlarda da nörobilişsel performans üzerinde olumlu etkileri olduğu gösterilmiştir.
Bu nedenle, birinci veya ikinci nesil antipsikotiklerin bilişsel alan üzerindeki etkisi sorusu hala tartışmalıdır.
Antipsikotiklerin sınıflandırılması
Antipsikotiklerin tipik ve atipik olarak ikiye ayrıldığı yukarıda belirtilmişti.
Tipik nöroleptikler arasında şunlar bulunur:
- Sedatif antipsikotikler (kullanımdan sonra engelleyici etkisi vardır): promazin, levomepromazin, klorpromazin, alimemazin, klorprotiksen, periciazin ve diğerleri.
- Kesin antipsikotikler (güçlü küresel antipsikotik etkileri vardır): flufenazin, trifluoperazin, tiyoproperazin, pipotiazin, zuklopentiksol ve haloperidol.
- Disinhibiting (etkinleştirmeye sahip,engelleyici etki): karbidin, sülpirid ve diğerleri.
Atipik antipsikotikler arasında aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisülpirid, ketiapin, risperidon, olanzapin ve klozapin gibi maddeler bulunur.
Antipsikotiklerin ayırt edilmelerine göre başka bir sınıflandırması daha vardır:
- Fenotiazinler ve diğer trisiklik türevler. Bunlar arasında: ● orta derecede antipsikotik etkiye ve hafif neudokrin ve ekstrapiramidal yan etkilere sahip piperidin çekirdekli antipsikotikler (tiyoridazin, pipotiazin, periciazin); asetilkolin ve adrenoreseptörler.
- Fenotiazinlere benzer şekilde hareket eden tüm tioksanten türevleri (klorprotiksen, flupentiksol, zuklopentiksol).
- Etkisi fenotiyazin antipsikotiklere benzer olan ikame edilmiş benzamidler (tiapride, sultoprid, sulpirid, amisulpride).
- Tüm butirofenon türevleri (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin ve türevleri (olanzapin, klozapin, ketiapin).
- Benzisoxazole ve türevleri(risperidon).
- Benzisothiazolylpiperazine ve türevleri (ziprasidon).
- İndol ve türevleri (sertindol, dikarbin).
- Piperazinylquinolinone (aripiprazol).
Yukarıdakilerin hepsinden, uygun fiyatlı antipsikotikleri - eczanelerde reçetesiz satılan ilaçlar ve kesinlikle reçeteyle satılan bir grup antipsikotikten ayırt edebiliriz.
Nöroleptiklerin diğer ilaçlarla etkileşimi
Diğer ilaçlar gibi, modern antipsikotikler de aynı anda alındığında diğer ilaçlarla etkileşime girer. Bazı etkileşimler insan vücudu için çok tehlikelidir, bu nedenle hangi antipsikotiklerin birlikte alınmasının tehlikeli olduğunu bilmek önemlidir. Nöroleptik zehirlenmenin genellikle diğer ilaçlarla etkileşimleri nedeniyle meydana geldiğini unutmayın.
Antidepresanlarla etkileşim, hem nöroleptiklerin hem de antidepresanların kendi etkilerinde bir artışa yol açar. Kombinasyonları kabızlığa, paralitik ileusa, arteriyel hipertansiyona yol açabilir.
Birlikte alınması önerilmez:
- Antipsikotikler ve benzodiazepinlerin kombinasyonu solunum depresyonuna, yatıştırıcı yan etkilere yol açar.
- Lityum preparatları ile eş zamanlı alındığında hiperglisemi gelişmesi, konfüzyon görünümü, uyuşukluk mümkündür. Kombinasyonlarına izin verilebilir, ancak yalnızca tıbbi gözetim altında.
- Adrenomimetikler (efedrin, metazon, norepinefrin, epinefrin) ile birlikte kullanım, her ikisinin de etkisinde azalmaya yol açar.ilaçlar.
- Antihistaminikler, antipsikotiklerle birlikte alındığında merkezi sinir sistemi üzerindeki inhibitör etkisini artırır.
- Alkol, anestezikler, uyku hapları veya antipsikotiklerle birlikte antikonvülzanlar aynı etkiye sahiptir.
- Analjezikler ve anestezikler ile antipsikotik almak, etkilerinin artmasına neden olur. Bu kombinasyonun merkezi sinir sistemi üzerinde moral bozucu bir etkisi vardır.
- İnsülin ve antidiyabetik ilaçlarla birlikte alınan nöroleptikler etkinliklerinin azalmasına neden olur.
- Tetrasiklinli antipsikotikler almak, toksinlerden kaynaklanan karaciğer hasarı riskini artırır.
Kontrendikasyonlar
Hem atipik hem de tipik antipsikotiklerin ortak bir kontrendikasyon listesi vardır:
- bireysel ilaç intoleransı;
- açı kapanması glokomu, prostat adenomu, porfiri, parkinsonizm, feokromositoma varlığı;
- kişinin geçmişinde antipsikotiklere karşı alerjik reaksiyonlar;
- karaciğer ve böbrek bozuklukları;
- hamilelik ve emzirme;
- kardiyovasküler sistem hastalıkları;
- akut ateşli durumlar;
- koma.
Antipsikotiklerin yan etkileri
Uzun süreli terapi ile en iyi antipsikotiklerin bile yan etkileri vardır.
Tüm antipsikotik ilaçlar dopamin aşırı duyarlılığı geliştirme riskini artırabilir ve bu dapsikoz ve geç diskinezi belirtileri.
Çoğu zaman, bu semptomlar nöroleptik geri çekildiğinde ortaya çıkar (buna "geri çekilme sendromu" da denir). Yoksunluk sendromunun birkaç çeşidi vardır: aşırı duyarlılık psikozları, maskelenmemiş diskinezi (veya geri tepme diskinezi), kolinerjik "geri tepme" sendromu, vb.
Bu sendromu önlemek için antipsikotiklerle tedavi kademeli olarak tamamlanmalı, doz kademeli olarak az altılmalıdır.
Antipsikotikleri yüksek dozlarda alırken, nöroleptik eksikliği sendromu gibi bir yan etki görülür. Anekdot niteliğindeki kanıtlara göre, bu etki tipik antipsikotik kullanan hastaların %80'inde görülür.
Uzun süreli kullanımla beyinde yapısal değişiklikler
İki yıl boyunca normal dozlarda olanzapin veya haloperidol verilen makaklarda yapılan plasebo kontrollü çalışmalara göre, nöroleptikler beyin hacmini ve ağırlığını ortalama %8-11 oranında az altır. Bu, beyaz ve gri madde hacmindeki bir azalmadan kaynaklanmaktadır. Antipsikotiklerden kurtulmak imkansızdır.
Sonuçların yayınlanmasının ardından araştırmacılar, antipsikotiklerin etkilerini ilaç pazarına girmeden önce hayvanlar üzerinde test etmemekle ve insanlar için tehlike oluşturmakla suçlandılar.
Araştırmacılardan Nancy Andreasen, gri maddenin hacmindeki azalmanın ve genel olarak antipsikotik kullanımının insan vücudunu olumsuz etkilediğinden ve prefrontal korteksin atrofisine yol açtığından emin. Öte yandan antipsikotiklerin önemli bir ilaç olduğunu da kaydetti.birçok rahatsızlığı tedavi edebilir, ancak yalnızca çok küçük miktarlarda alınmalıdır.
2010'da araştırmacılar J. Leo ve J. Moncrieff, beynin manyetik rezonans görüntülemesine dayalı bir araştırma incelemesi yayınladılar. Çalışma, antipsikotik kullanan ve almayan hastaların beyin değişikliklerini karşılaştırmak amacıyla yapıldı.
26 olgunun 14'ünde (antipsikotik alan hastalarda) beyin hacminde, gri ve beyaz cevherde azalma gözlendi.
21 vakadan (antipsikotik almayan veya onları küçük dozlarda alan hastalarda), hiçbirinde değişiklik görülmedi.
2011 yılında, aynı araştırmacı Nancy Andreasen, oldukça uzun bir süredir (7 yıldan fazla) antipsikotik kullanan 211 hastada beyin hacminde değişiklikler bulduğu bir çalışmanın sonuçlarını yayınladı. Aynı zamanda, ilaç dozu ne kadar büyük olursa, beynin hacmi o kadar önemli ölçüde azalır.
İlaç Geliştirme
Şu anda reseptörleri etkilemeyecek yeni antipsikotikler geliştiriliyor. Bir grup araştırmacı, esrarın bir bileşeni olan kannabidiolün antipsikotik bir etkiye sahip olduğunu iddia etti. O yüzden yakın zamanda bu maddeyi eczanelerin raflarında görmemiz mümkün.
Sonuç
Umarım kimsenin nöroleptiğin ne olduğu hakkında başka sorusu yoktur. Nedir, etki mekanizması nedir ve onu almanın sonuçları yukarıda tartıştık. Sadece modern dünyada tıbbın seviyesi ne olursa olsun, tek bir maddenin olmadığını eklemek kalır.tamamen araştırılabilir. Ve hile her şeyden beklenebilir ve dahası antipsikotikler gibi karmaşık ilaçlardan.
Son zamanlarda antipsikotiklerle tedavi edilen depresyon vakalarında bir artış oldu. Bu ilacın tehlikelerini bilmeden insanlar işleri kendileri için daha da kötüleştiriyor. Antipsikotikler asla kullanım amacı dışında kullanılmamalıdır. Ve bu ilaçların beyinde ne gibi bir etkisi olduğu tartışılmaz.
Bu nedenle reçetesiz satılan antipsikotikler dikkatli kullanılmalıdır (ve yalnızca ihtiyacınız olduğundan %100 eminseniz) ve hatta doktor reçetesi olmadan hiç kullanmamak daha iyidir.
