GCS - tıpta nedir? Glukokortikosteroid ilaçların etkisi ve etkileri

2024 Yazar: Curtis Blomfield | [email protected]. Son düzenleme: 2024-01-17 02:06

Kesinlikle steroid hormonlarını duymuşsunuzdur. Vücudumuz, hayati süreçleri düzenlemek için sürekli olarak üretir. Bu yazıda adrenal kortekste üretilen steroid hormonlar olan glukokortikoidlere bakacağız. Her ne kadar sentetik meslektaşlarıyla en çok ilgilensek de - GCS. Tıpta nedir? Ne için kullanılırlar ve ne gibi zararlara neden olurlar? Bakalım.

GKS hakkında genel bilgiler. Tıpta nedir?

Vücudumuz glukokortikoidler gibi steroid hormonları sentezler. Adrenal korteks tarafından üretilirler ve kullanımları esas olarak adrenal yetmezliğin tedavisi ile ilişkilidir. Günümüzde sadece doğal glukokortikoidler değil, aynı zamanda sentetik analogları olan GCS de kullanılmaktadır. Tıpta nedir? İnsanlık için bu analoglar çok şey ifade ediyor çünkü vücut üzerinde anti-inflamatuar, immünosupresif, anti-şok, anti-alerjik etkileri var.

Glukokortikoidler şu şekilde kullanılmaya başlandı:ilaçlar (bundan sonra makalede - ilaçlar) yirminci yüzyılın 40'larında. 1930'ların sonunda, bilim adamları insan adrenal korteksinde steroid hormon bileşikleri keşfettiler ve 1937'de zaten mineralokortikoid deoksikortikosteron izole edildi. 1940'ların başında, glukokortikoidler hidrokortizon ve kortizon da tanıtıldı. Kortizon ve hidrokortizonun farmakolojik etkileri o kadar çeşitliydi ki, ilaç olarak kullanılmasına karar verildi. Bir süre sonra bilim adamları sentezlerini gerçekleştirdiler.

İnsan vücudundaki en aktif glukokortikoid kortizoldür (bir analog, fiyatı 100-150 ruble olan hidrokortizondur) ve ana olarak kabul edilir. Daha az aktif olanlar da ayırt edilebilir: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Tüm doğal glukokortikoidlerden sadece hidrokortizon ve kortizon ilaç olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, ikincisi, diğer hormonlardan daha sık yan etkilere neden olur, bu nedenle tıpta kullanımı şu anda sınırlıdır. Bugüne kadar glukokortikoidlerden sadece hidrokortizon veya esterleri (hidrokortizon hemisüksinat ve hidrokortizon asetat) kullanılmaktadır.

Glukokortikosteroidlere (sentetik glukokortikoidler) gelince, zamanımızda florlu (flumetazon, triamsinolon, betametazon, deksametazon, vb.) ve florlu olmayan (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) bu tür bir dizi ajan sentezlenmiştir.) glukokortikoidler ayırt edilebilir.

Bu ilaçlar doğal muadillerinden daha aktiftir ve daha azdozlar.

GCS eylem mekanizması

Glukokortikosteroidlerin moleküler düzeydeki etkisi tam olarak aydınlatılamamıştır. Bilim adamları, bu ilaçların hücreler üzerinde gen transkripsiyonunun regülasyonu düzeyinde etkili olduğuna inanıyor.

Glukokortikosteroidler, insan vücudunun hemen hemen her hücresinde bulunan hücre içi glukokortikoid reseptörleri ile etkileşime girer. Bu hormonun yokluğunda reseptörler (bunlar sitozolik proteinlerdir) basitçe etkisizdir. Aktif olmayan bir durumda, ayrıca immünofilin, ısı şoku proteinleri vb. içeren heterokomplekslerin bir parçasıdırlar.

Glukokortikosteroidler hücreye girdiğinde (zar yoluyla), reseptörlere bağlanır ve “glukokortikoid + reseptör” kompleksini aktive eder, ardından hücre çekirdeğine nüfuz eder ve promotörde bulunan DNA bölgeleriyle etkileşime girer. steroide yanıt veren genin parçası (bunlara glukokortikoid yanıt veren elementler de denir). "Glukokortikoid + reseptör" kompleksi, bazı genlerin transkripsiyon sürecini düzenleyebilir (bastırabilir veya tersine aktive edebilir). Bu, mRNA oluşumunun baskılanmasına veya uyarılmasına ve ayrıca hücresel etkilere aracılık eden çeşitli düzenleyici enzimlerin ve proteinlerin sentezindeki değişikliklere yol açan şeydir.

Çeşitli araştırmalar, glukokortikoid + reseptör kompleksinin nükleer faktör kappa B (NF-kB) veya transkripsiyon aktivatör proteini (AP-1) gibi farklı transkripsiyon faktörleri ile etkileşime girdiğini göstermektedir.bağışıklık tepkisi ve iltihaplanma ile ilgili genler (yapışma molekülleri, sitokinler için genler, proteinazlar, vb.).

GCS'nin ana etkileri

Glukokortikosteroidlerin insan vücudu üzerindeki etkileri çoktur. Bu hormonların antitoksik, antişok, immünosupresif, antialerjik, duyarsızlaştırıcı ve antiinflamatuar etkileri vardır. GCS'nin nasıl çalıştığına daha yakından bakalım.

• Kortikosteroidlerin antiinflamatuar etkisi. Fosfolipaz A_{2 aktivitesinin baskılanması nedeniyle. İnsan vücudunda bu enzim inhibe edildiğinde, araşidonik asidin serbest kalması (salımı) baskılanır ve bazı inflamatuar mediatörlerin (prostaglandinler, lökotrienler, troboksan vb.) oluşumu engellenir. Ayrıca, glukokortikosteroid almak sıvı eksüdasyonunda azalmaya, kılcal damarların vazokonstriksiyonuna (daralmasına) ve iltihaplanma bölgesindeki mikro dolaşımın iyileşmesine yol açar.}
• GCS'nin antialerjik etkisi. Alerji aracılarının salgılanması ve sentezinde azalma, dolaşımdaki bazofillerde azalma, bazofillerden ve duyarlılaşmış mast hücrelerinden histamin salınımının inhibisyonu, B ve T lenfosit sayısında azalma, azalma sonucu oluşur. hücrelerin alerji aracılarına duyarlılığında, vücudun bağışıklık tepkisindeki değişikliklerde ve antikor oluşumunun inhibisyonunda.
• Kortikosteroidlerin immünosupresif aktivitesi. Tıpta nedir? Bu, ilaçların immünojenezi engellediği, antikor üretimini bastırdığı anlamına gelir. Glukokortikosteroidler, kemik iliği kök hücrelerinin göçünü engeller, B- ve T-lenfositlerin aktivitesini inhibe eder,makrofajlardan ve lökositlerden sitokin salınımını inhibe eder.
• GCS'nin antitoksik ve antişok etkisi. Hormonların bu etkisi, insanlarda kan basıncının artmasının yanı sıra kseno- ve endobiyotiklerin metabolizmasında yer alan karaciğer enzimlerinin aktivasyonundan kaynaklanmaktadır.
• Mineralokortikoid aktivite. Glukokortikosteroidler, insan vücudunda sodyum ve su tutma yeteneğine sahiptir, potasyum atılımını uyarır. Bunda, sentetik ikameler doğal hormonlar kadar iyi değildir, ancak yine de vücut üzerinde böyle bir etkiye sahiptirler.

Farmakokinetik

Etki süresine göre, sistemik glukokortikosteroidler şu şekilde ayrılabilir:

1. Kısa etkili glukokortikosteroidler (fiyatı 100 ila 150 ruble arasında değişen hidrokortizon gibi).
2. Ortalama etki süresi olan glukokortikosteroidler (prednizolon (çok iyi değerlendirmeleri olmayan), metilprednizolon).
3. Uzun etkili glukokortikosteroidler (triamsinolon asetonid, deksametazon, betametazon).

Ancak glukokortikosteroidler sadece etki süresi ile belirlenemez. Sınıflandırmaları uygulama yöntemine göre de olabilir:

• sözlü;
• intranazal;
• inhale glukokortikosteroidler.

Ancak bu sınıflandırma yalnızca sistemik glukokortikosteroidler için geçerlidir.

Ayrıca merhemler ve kremler (lokal kortikosteroidler) şeklinde bazı müstahzarlar da vardır. Örneğin, Afloderm. Bu tür ilaçların yorumları iyidir.

Bir göz atalımsistemik kortikosteroid türleri ayrı ayrı.

Oral glukokortikosteroidler, gastrointestinal sistemde problem yaratmadan mükemmel bir şekilde emilir. Plazma proteinlerine (transkortin, albümin) aktif olarak bağlanır. Kandaki maksimum oral kortikosteroid konsantrasyonuna, alımdan 1.5 saat sonra ulaşılır. Sülfat veya glukuronid ile konjugasyon yoluyla karaciğerde, böbreklerde (kısmen) ve diğer dokularda biyotransformasyona uğrarlar.

Konjuge kortikosteroidlerin yaklaşık %70'i idrarla, %20'si daha sonra dışkıyla ve geri kalanı diğer vücut sıvılarıyla (örneğin ter) atılır. Yarı ömür 2 ila 4 saattir.

Oral kortikosteroidlerin farmakokinetik parametreleri ile küçük bir tablo yapabilirsiniz.

Glukokortikosteroidler. Hazırlıklar (isimler)	Doku yarı ömrü	Plazma yarı ömrü
Hidrokortizon	8-12 saat	0.5-1.5 saat
Kortizon	8-12 saat	0, 7-2 saat
Prednisolone (çok iyi yorumlar değil)	18-36 saat	2-4 saat
Metilprednizolon	18-36 saat	2-4 saat
Fludrokortizon	18-36 saat	3, 5 saat
Deksametazon	36-54 saat	5 saat

Modern klinik uygulamada inhale glukokortikosteroidler, triamsinolon asetonid, flutikazon propiyonat, mometazon furoat, budesonid ve beklometazon dipropionat ile temsil edilir.

Farmakokinetik parametreleri de tablo olarak sunulabilir:

Glukokortikosteroidler. Hazırlıklar (isimler)	Topikal antiinflamatuar aktivite	Dağıtım hacmi	Plazma yarı ömrü	Hepatik geçiş verimliliği
Beklometazon dipropiyonat	0, 64 birim	-	0, 5 saat	%70
Budesonid	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 saat	%90
Triamsinolon asetonid	0, 27 birim	1, 2L/kg	1, 4-2 saat	80-90%
Flutikazon Propionat	1 u	3.7L/kg	3, 1 saat	%99
Flunisolid	0, 34 birim	1.8L/kg	1, 6 saat	-

Modern tıpta intranazal glukokortikosteroidler flutikazon propiyonat, flunisolid, triamsinolon asetonid, mometazon furoat, budesonid ve beklometazon dipropionat ile temsil edilir. Bazıları inhale kortikosteroidler olarak adlandırılır.

İntranazal kortikosteroidlerin kullanımından sonra, dozun bir kısmı bağırsakta emilir ve bir kısmı da solunum yollarının mukoza zarından doğrudan kana gelir.

Gastrointestinal sisteme giren glukokortikosteroidler yaklaşık yüzde 1-8 oranında emilir ve karaciğerden ilk geçiş sırasında neredeyse tamamen inaktif metabolitlere biyotransforme olur.

Kana giren glukokortikosteroidler, aktif olmayan maddelere hidrolize edilir. Farmakokinetik parametrelerini içeren bir tablo:

Glukokortikosteroidler. Uyuşturucu	Kan girerken biyoyararlanım, yüzde olarak	Gastrointestinal sistemden emilim yoluyla biyoyararlanım, yüzde olarak
Budesonid	34	11
Beklometazon dipropiyonat	44	20-25
Mometasone furoate	<0, 1	<1
Triamsinolon asetonid	Veri yok	10, 6-23
Flutikazon propiyonat	0, 5-2
Flunisolid	40-50	21

"Afloderm" (incelemeleri ağda giderek artan bir şekilde görünen) gibi ilaçlar, ayrı ayrı açıklamanın bir anlamı yoktur. Her biri, büyük olasılıkla yukarıda bahsedilen ana aktif bileşene sahiptir. Bu ilaçlar topikal glukokortikosteroidlerdir ve çoğunlukla merhem veya krem olarak sunulurlar.

GCS'nin tedavideki yeri (kullanım endikasyonları)

Her tür glukokortikosteroidin kendi kullanım endikasyonları vardır. Bu nedenle, oral glukokortikosteroidler aşağıdakileri tedavi etmek için kullanılır:

• Crohn hastalığı;
• ülseratif kolit;
• interstisyel akciğer hastalığı;
• akut solunum sıkıntısı sendromu;
• şiddetli pnömoni;
• akut fazda kronik obstrüktif akciğer hastalığı;
• bronşiyal astım;
• subakut tiroidit;
• adrenal korteksin konjenital disfonksiyonu (bu durumda, bir kişi kortikoidleri kendisi üretmez ve sentetik analoglarını almaya zorlanır);
• akut adrenal yetmezlik.

Ayrıca, glukokortikosteroidler birincil ve ikincil böbrek yetmezliğinin yerine koyma tedavisinde kullanılır.

Intranazal glukokortikosteroidler şunlar için kullanılır:

• idiyopatik rinit (vazomotor);
• eozinofili ile alerjik olmayan rinit;
• pilipoz burun;
• sürekli alerjik rinit (kalıcı);
• mevsimlikalerjik rinit (aralıklı).

İnhale kortikosteroidler kronik obstrüktif akciğer hastalığı, bronşiyal astım tedavisinde kullanılır.

Kontrendikasyonlar

GCS bu tür klinik durumlarda dikkatle tedavi edilmelidir:

• emzirme;
• glokom;
• epitel patolojileri ile birleşen bazı kornea hastalıkları;
• mantar veya viral göz hastalıkları;
• pürülan enfeksiyonlar;
• aşı dönemi;
• sifiliz;
• aktif tüberküloz;
• herpetik enfeksiyon;
• sistemik mikozlar;
• üretken semptomları olan bazı akıl hastalıkları;
• şiddetli böbrek yetmezliği;
• arteriyel hipertansiyon;
• tromboembolizm;
• duodenal ülser veya mide ülseri;
• diabetes mellitus;
• Itsenko-Cushing hastalığı.

Kortikosteroidlerin intranazal uygulanması bu gibi durumlarda kesinlikle kontrendikedir:

• sık burun kanaması öyküsü;
• hemorajik diyatezi;
• aşırı duyarlılık.

Glukokortikosteroidler: yan etkiler

Kortikosteroidlerin yan etkileri lokal ve sistemik olarak ayrılabilir.

Yerel yan etkiler

Solunan ve intranazal kortikosteroidlerin etkilerine ayrılmıştır.

1. İnhale glukokortikosteroidlerin lokal yan etkileri:

• öksürük;
• disfoni;
• yutak ve ağız boşluğu kandidiyazı.

2. Yerel yan etkilerintranazal kortikosteroidlerden:

• nazal septum perforasyonu;
• burun kanaması;
• yutak ve burun mukozasının yanması ve kuruluğu;
• hapşırma;
• burun kaşınıyor.

Sistemik yan etkiler

Hareket ettikleri vücut kısmına göre bölünürler.

1. Merkezi sinir sisteminin yanından:

• psikoz;
• depresyon;
• öfori;
• uykusuzluk;
• artan sinirsel uyarılabilirlik.

2. Kardiyovasküler sistem tarafından:

• tromboembolizm;
• derin ven trombozu;
• artmış kan basıncı;
• miyokardiyal distrofi.

3. Üreme sisteminden:

• hirsutizm;
• gecikmiş ergenlik;
• cinsel işlev bozukluğu;
• kararsız adet döngüsü.

4. Sindirim sisteminden:

• yağlı karaciğer;
• pankreatit;
• GI kanaması;
• bağırsakların ve midenin steroid ülserleri.

5. Endokrin sisteminden:

• diabetes mellitus;
• Cushing sendromu;
• obezite;
• fonksiyonlarının inhibisyonu nedeniyle adrenal korteksin atrofisi.

6. Görme organlarının yanından:

• glokom;
• arka subkapsüler katarakt.

7. Kas-iskelet sisteminden:

• kas hipotrofisi;
• miyopati;
• çocuklarda bodurluk;
• aseptik nekroz vekırık kemikler;
• osteoporoz.

8. Derinin yanından:

• alopesi;
• stres işaretleri;
• ince cilt.

9. Diğer yan etkiler:

• kronik enfeksiyöz ve inflamatuar süreçlerin alevlenmesi;
• ödem;
• vücutta su ve sodyum tutulması.

Önlemler

Bazı durumlarda glukokortikosteroidler dikkatli kullanılmalıdır.

Örneğin karaciğer sirozu, hipotiroidi, hipoalbüminemisi olan hastalarda ve ayrıca yaşlılık veya ileri yaştaki hastalarda GCS'nin etkisi artabilir.

Hamilelik sırasında kortikosteroid kullanırken, kortikosteroidler fetüsün büyümesinde bozulmaya ve hatta yarık damak gibi kusurlar.

Kortikosteroid kullanımı sırasında hasta bulaşıcı bir hastalığa yakalanırsa (su çiçeği, kızamık vb.), bu çok zor olabilir.

Otoimmün veya inflamatuar hastalıkları (romatoid artrit, bağırsak hastalığı, sistemik lupus eritematozus vb.) olan hastalarda kortikosteroid tedavisinde steroid direnci vakaları ortaya çıkabilir.

Uzun süre oral glukokortikosteroid alan hastalar, GCS tedavisi sırasında steroid ülserleri rahatsız etmeyebileceğinden, periyodik olarak dışkıda gizli kan testi yaptırmalı ve fibroözofagogastroduodenoskopiye tabi tutulmalıdır.

Hastaların %30-50'sinde,glukokortikosteroidlerle uzun süre tedavi gören osteoporoz gelişir. Kural olarak ayakları, elleri, pelvik kemikleri, kaburgaları, omurgayı etkiler.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Tüm glukokortikosteroidler (burada sınıflandırma önemli değil) diğer ilaçlarla temas ettiğinde belirli bir etki verir ve bu etki vücudumuz için her zaman olumlu değildir. Glukokortikosteroidleri diğer ilaçlarla birlikte kullanmadan önce bilmeniz gerekenler:

1. GCS ve antasitler - glukokortikosteroidlerin emilimi azalır.
2. GCS ve barbitüratlar, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampisin - karaciğerde glukokortikosteroidlerin biyotransformasyonu artar.
3. GCS ve izoniazid, eritromisin - glukokortikosteroidlerin karaciğerdeki biyotransformasyonu azalır.
4. GCS ve salisilatlar, butadione, barbitüratlar, digitoksin, penisilin, kloramfenikol - bu ilaçların tümü eliminasyonu artırır.
5. GCS ve izoniazid - insan ruhunun bozuklukları.
6. GCS ve reserpin - depresif bir durumun görünümü.
7. GCS ve trisiklik antidepresanlar - artan göz içi basıncı.
8. GCS ve adrenomimetikler - bu ilaçların etkisi artar.
9. GCS ve teofilin - glukokortikosteroidlerin antiinflamatuar etkisi artar, kardiyotoksik etkiler gelişir.
10. GCS ve diüretikler, amfoterisin, mineralokortikoidler - artan hipokalemi riski.
11. GCS ve dolaylı antikoagülanlar, fibrinolitikler, bütadin, ibuprofen, etakrinik asit - bunu hemorajik takip edebilirkomplikasyonlar.
12. GCS ve indometasin, salisilatlar - bu kombinasyon sindirim sisteminde ülseratif lezyonlara yol açabilir.
13. GCS ve parasetamol - bu ilacın toksisitesi artıyor.
14. GCS ve azatioprin - katarakt, miyopati riskinde artış.
15. GCS ve merkaptopurin - kombinasyon kandaki ürik asit konsantrasyonunun artmasına neden olabilir.
16. GCS ve Chingamine - bu ilacın istenmeyen etkileri artar (kornea bulutlanması, miyopati, dermatit).
17. GCS ve metandrostenolon - glukokortikosteroidlerin istenmeyen etkileri artar.
18. GCS ve demir preparatları, androjenler - eritropoietin sentezinde bir artış ve bu arka plana karşı eritropoezde bir artış.
19. GCS ve hipoglisemik ilaçlar - etkinliklerinde neredeyse tamamen azalma.

Sonuç

Glukokortikosteroidler, modern tıbbın onsuz yapamayacağı ilaçlardır. Hem hastalığın çok şiddetli aşamalarının tedavisi için hem de herhangi bir ilacın etkisini arttırmak için kullanılırlar. Ancak tüm ilaçlar gibi glukokortikosteroidlerin de yan etkileri ve kontrendikasyonları vardır. Bunu unutma. Yukarıda, glukokortikosteroid kullanmamanız gereken tüm durumları listeledik ve ayrıca GCS'nin diğer ilaçlarla etkileşimlerinin bir listesini sağladık. Ayrıca GCS'nin etki mekanizması ve tüm etkileri burada detaylı olarak anlatılmıştır. Artık GCS hakkında bilmeniz gereken her şey tek bir yerde - bu makale. Ancak, hiçbir durumda tedaviye yalnızca başlamamalısınız. GCS hakkında genel bilgileri okuduktan sonra. Bu ilaçlar elbette doktor reçetesi olmadan satın alınabilir, ancak neden buna ihtiyacınız var? Herhangi bir ilaç kullanmadan önce mutlaka bir uzmana danışmalısınız. Sağlıklı kalın ve kendi kendinize ilaç vermeyin!