Antineoplastik bağışıklık: özellikleri, azalma nedenleri ve artış yöntemleri

2024 Yazar: Curtis Blomfield | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-16 21:40

Antitümör bağışıklığının incelenmesi ve bozulmasına neden olan faktörlerin ortadan kaldırılması modern tıpta önemli problemlerdir. Malign neoplazmalar, gelişmiş ülkelerde ölüm ve sakatlık nedenleri arasında önde gelen yerlerden birini işgal etmektedir. Normalde, bölünen ve ölen hücrelerin sayısı dengesi doğal olarak düzenlenir. Hücre üremesi kontrolsüz hale gelirse, kötü huylu tümörler ortaya çıkar. Bu sürecin bağışıklık sistemi tarafından kontrol mekanizması, aşırı bölünme sürecini baskılayan veya uyaran çeşitli faktörlere bağlıdır.

Genel Açıklama

Bağışıklık altında, genellikle canlı bir organizmanın yabancı maddelerin olumsuz etkilerinden bir dizi koruyucu mekanizma olarak anlaşılır. Çoğu zaman, bu süreçler bulaşıcı (bakteriyel, viral, mantar, protozoal) hastalıklarla ilişkilidir. Bununla birlikte, biri antitümör bağışıklığı olan başka koruma yolları da vardır.

Herhangi bir canlının aktivitelerindevücudun hızlı hücre bölünmesine ihtiyaç duyduğu anlar vardır (travma, iltihaplanma ve diğerleri). Belirli bir bağışıklık tepkisinin gelişmesiyle, bir antijenin (bir antikorla ilişkili bir molekül) etkilerine duyarlı hücre sayısı birkaç bin kat artar. Sürecin normal seyrinde bu reaksiyonun tamamlanmasından sonra hızlanan hücre bölünmesi durur.

Malign bir tümör için bu mekanizmanın ihlali ile karakterizedir. Hücrelerin üremesi sürekli devam eder ve bağımsız bir karaktere sahiptir. Yavaş yavaş, etkilenen organdaki normal dokular değiştirilir ve tümör çevre bölgelere doğru büyür. Kan dolaşımı boyunca hareket eden tümör hücreleri, diğer yerlerde bölünmeye devam eder ve bu da metastazların ortaya çıkmasına neden olur. Sürekli bölünmedeki bu kusur, tümör hücrelerinin tüm torunları tarafından kalıtsaldır. Zarları, insan vücudunun nesneleri yabancı olarak algılamasını sağlayacak şekilde değiştirilir.

Öte yandan, vücutta bu süreci durdurabilecek bir yol var - antitümör bağışıklığı. İmmünolojide, tümörlerin ortaya çıkması, doğal savunma mekanizmasının ihlal edildiğinin kanıtıdır.

Keşif geçmişi

18. yüzyılda bile bulaşıcı hastalıkları olan bazı hastalarda kötü huylu tümörlerin kaybolduğu fark edildi. 19. yüzyılın sonunda, Amerikalı onkolog cerrah William Coley, hemolitik streptokok Streptococcus pyogenes ile enfeksiyon ile tümörlerin azalması (ve hatta bazı durumlarda tamamen kaybolması) arasındaki ilişkiyi tanımladı.kötü huylu doğa. Sarkomlu hastaları tedavi etmek için bu bakterilere dayalı bir kanser aşısı geliştirdi. O zamanlar, immünolojide antitümör bağışıklığının mekanizmaları henüz bilinmiyordu, bu nedenle çalışmaları güçlü eleştirilere maruz kaldı ve ardından neredeyse 100 yıl boyunca unutuldu.

20. yüzyılın ortalarında, mikrobiyal hücrelerin zarlarını oluşturan liposakarit makromoleküllerinin tanıtılmasının tümörlerin ölümüne yol açabileceği keşfedildi. Ancak, 70'lerde. 20. yüzyıl bilim adamları, bu sürecin liposakaritin kendisinden değil, mikroplarla temas halindeyken bağışıklık sisteminin aşağıdaki hücre türleri tarafından üretilen bir protein faktöründen (tümör nekroz faktörü veya TNF) kaynaklandığını bulmuşlardır:

aktif makrofajlar;
nötrofiller;
T-lenfositler;
mast hücreleri;
astrositler;
NK hücreleri (doğal öldürücü hücreler).

Bağışıklık ve tümör oluşumu arasındaki ilişki

Aşağıdaki gerçekler, bağışıklık durumu ile kötü huylu tümörlerin gelişimi arasındaki bağlantının lehinde tanıklık ediyor:

bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda ve ayrıca yaşlılarda (vücudun savunmasında bir azalma ile ilişkili olarak) bu tür neoplazmaların prevalansının artması;
hastalarda spesifik antikorların ve tümör antijenlerine duyarlı T hücrelerinin tespiti;
antitümör bağışıklığı ve immünoproliferatif hastalıkların oluşma olasılığı (sırasıyla antikorların yapay uygulaması ve immün baskılama ile).

Bağışıklığın koruyucu işlevi yalnızca yabancı ajanların (virüsler, mantarlar ve bakteriler) yok edilmesinden değil, aynı zamanda tümörlerin oluştuğu mutant hücrelerin de yok edilmesinden oluşur. Neoplazmanın nedenine bağlı olan antijenik özgüllük ile karakterize edilirler:

virüsler (papillomlar, lösemi ve diğerleri);
kimyasal kanserojenler (metilkolantren, benzopiren, aflatoksinler ve diğerleri);
endokrin bozukluklar (metabolik immünosupresyon);
fiziksel çevresel faktörler (her türlü radyasyon).

Doğal antitümör bağışıklığının, halihazırda oluşmuş bir malign neoplazma üzerinde çok az etkisi vardır. Bu, aşağıdaki faktörlere atfedilir:

bağışıklık kuvvetlerinin aktivasyonundan önce tümörün hızlı büyümesi;
katil lenfositlerin yüzeyindeki ilgili reseptörlere bağlanan antijenlerin tümör hücreleri tarafından izolasyonu;
hücresel bağışıklığın neoplazm tarafından baskılanması.

Çalışma prensibi

Tıp biliminde antitümör bağışıklığının mekanizması hala çok az anlaşılmıştır. Koruyucu işlevi tanımlanmış olmasına rağmen, antikorlar, malign hücrelerin yok edilmesine neden olmadan tümör antijenlerini yansıtabilir. Bazı durumlarda, immünoterapi geri teper ve büyümenin büyümesine neden olur.

Modern kavramlara göre, aktive makrofajlar ve öldürücü hücreler bu süreçte kilit rol oynar. Antitümör bağışıklığının bir özelliği,konakçı organizma ve neoplazma arasındaki karmaşık bir etkileşim mekanizması ile karakterize edilir. 4 ana faktör grubu vardır:

Antiblastom - hümoral ve hücresel (T-lenfositler, TNF, makrofajlar, NK- ve K-hücreleri, spesifik antikorlar, interferonlar, interlökinler), bir tümörün gelişimini baskılar ve hücrelerini yok eder.
Bir neoplazmanın bağışıklık direnci veya antitümör bağışıklığına direnme yeteneği.
Problastom: immünosupresif (makrofajlar ve lenfositler tarafından üretilen maddeler-baskılayıcılar; hormon benzeri bileşikler, interlökin-10, dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri, antijenler, antikorlar ve tamamlayıcı bileşenlerden oluşan TGFβ grubunun proteinleri); bağışıklığı arttırır (makrofajlar tarafından üretilen TNF; gama-interferon, interlökinler 2 ve 6, endotelyal büyüme faktörü; immün yetmezlik durumları).

Etkileyici mekanizmalar

Antitümör bağışıklığının efektör mekanizmalarının ana işlevi patojenleri bloke etmek ve yok etmektir. Spesifik antijenlere seçici olarak bağlanan 2 grup reseptör vardır. Buna dayanarak, 2 tip efektör mekanizması da ayırt edilir:

Humoral, çözünür (hümoral) faktörlere bağlı olarak işlev görür - antijeni bağlayan ve kaldıran antikorlar.
Hücresel (antikordan bağımsız), en önemlileri T-lenfositler, makrofajlar, NK hücreleri olan bağışıklık sistemi hücrelerinin katılımıyla gerçekleştirilir. Doğrudan yabancı, enfekte ve tümör hücrelerini yok ederler.

Patolojik olarak değiştirilmiş bir hücre, efektör mekanizmaların etkisi altında ölümden kaçınırsa, bölünmesi ile bağışıklığın ezici etkisi arasında bir denge dönemi başlayabilir. Malign sürecin ilerlemesiyle birlikte tümör dokusu, bağışıklık mekanizmalarının kontrolünden çıkar.

Hücre bölünmesinin baskılanmasındaki en önemli rol, nekroz sürecini tetikleyen 2 tip lenfosit tarafından oynanır - T-lenfositleri ve neoplazmın serbest bıraktığı stres moleküllerini tanıyan NK hücreleri. T-lenfositler daha uzun bir sürede oluşur ve bunların öncüleri tümör antijenlerini tanır. Th1-lenfositler, makrofajların aktivasyonuna yol açan iltihaplanma mekanizmasını tetikler. İkincisinin salgı ürünleri, dokulara yerel kan akışının bozulmasına katkıda bulunur ve bu da tümör dokularının ölümüne yol açar.

T-lenfositlerin katılımı, malign bir neoplazmın, hücrelerini çözünme veya sitoliz yoluyla yok eden lenfoid hücrelerle emprenye edilmesinde kendini gösterir. Lenfositlerin aktivasyonu, tümöre birlikte nüfuz ettikleri protein bilgi molekülleri olan sitokinlerin etkisi altında gerçekleşir.

Gama-interferon da insan vücudunun bağışıklık sisteminde bulunan iç faktörler arasında büyük önem taşır. İşlevleri aşağıdaki gibidir:

Tümör hücre bölünmesinin baskılanması.
Programlanmış ölüm sürecinin aktivasyonu.
T-lenfositleri neoplazmaya çeken sitokinlerin üretiminin uyarılması.
Makrofajların aktivasyonu ve T yardımcılarının gelişimi,antitümör bağışıklığını güçlendirmek için gerekli.
Tümörün beslenmesini bozan ve hücrelerinin daha hızlı ölümüne katkıda bulunan yeni kan damarlarının oluşumunun baskılanması.

Antineoplastik bağışıklık: düşük etkinliğinin nedenleri

Malign neoplazmların büyümesi ve bağışıklığa karşı dirençleri aşağıdaki nedenlerle açıklanmaktadır:

tümör antijenlerinde bir bağışıklık tepkisini indükleme yeteneği;
bağışıklığa dirençli tümör hücrelerinin hayatta kalması (doğal seçilim);
antijenlerin sürekli modifikasyonu;
tümörde bir kapsül varlığı;
tümör antijenlerinin çözünür formda salgılanması, bu da bağışıklık tepkisinin baskılanmasına neden olur;
Antijenin oluşumunun inflamatuar bir bağışıklık tepkisine yol açmadığı yerlerde neoplazmanın yeri ("ayrıcalıklı" lokalizasyon olarak adlandırılır - kemik iliği, sinir, endokrin ve üreme sistemleri, timus);
Genetik veya edinilmiş (ikincil) immün yetmezlik koşullarının bir sonucu olarak efektör sistemin bazı bileşenlerinin kaybı;
bağışıklığı baskılayan ve tümör büyümesini destekleyen tümör hücreleri tarafından problastoma faktörlerinin üretimi;
yenidoğanlarda - efektör sistemlerin olgunlaşmamış olması, tümör hücrelerinin tanınmamasına neden olur.

Antitümör bağışıklığının verimsizliğinin bu mekanizmaları, neoplazmanın daha az immünojenik hale gelmesine ve vücut tarafından algılanmamasına neden olur.yabancı bir unsur olarak Sonuç olarak, koruyucu reaksiyon azalır. Bağışıklık mekanizmaları, halihazırda oluşmuş bir malign tümörün reddedilmesine yol açamaz.

Özellikler

Antitümör bağışıklığının özellikleri şunlardır:

Bağışıklık tepkisindeki ana rol, tümör dokusunu yok eden T-lenfositler, makrofajlar ve NK hücreleri tarafından oynanır. Hümoral bağışıklığın değeri çok daha azdır.
Kanser antijenleri ya doğrudan makrofajlar ve doğuştan gelen ve adaptif bağışıklıktan sorumlu dendritik hücreler tarafından ya da Th1 yardımcıları aracılığıyla tanınır.
Organizma ve tümör arasındaki etkileşim üç yönde gerçekleşir: malign neoplazmalara karşı doğal ve kazanılmış direnç, tümör tarafından immünosupresyon. Bu faktörlerin kombinasyonu antitümör bağışıklığını oluşturur.
Doğal seçilim sürecindeki kötü huylu hücreler, doğuştan gelen bağışıklığa karşı savunma mekanizmaları kazanır. Yeni fenotipleri oluşuyor, neoplazma gelişiyor.

Tümörle ilişkili antijenler 2 gruba ayrılır - birinci tip (birçok neoplazm türünün özelliği, viral kaynaklıdır) ve ikincisi, çok spesifiktir ve bu tip tümörü olan tüm hastalarda bulunur.

Antiviral ve antitümör bağışıklığının ortak özelliklerinden biri, hem spesifik, yani belirli patojen türlerine yönelik hem de spesifik olmamasıdır (tümünü yok eder).vücuda yabancı). Spesifik olmayan faktörler, interlökin 2 ve interferonların etkisi altında aktive olan mononükleer ve NK hücreleri ile lenfokin ile aktive olan öldürücü hücreler ve sitokinlerdir.

İmmünodiagnostik

Son yıllarda, tıpta malign neoplazmların immünodiagnozu kullanılmaya başlandı. Kanda aşağıdaki protein bileşiklerinin saptanmasına dayanır:

tümörlerle ilişkili antijenler;
antikorlar;
tümör antijenlerine duyarlı lenfositler.
PSA (prostat).
P-53 (mesane).
SCC (akciğerler, yemek borusu, rektum).
CA-19-9 (pankreas).
CA-125 (yumurtalıklar).
CA-15-3 (meme bezi).

Ancak, kanserli hastaların kanında belirli bir antijene karşı antikorlar nadiren belirlenir (vakaların %10'unda). Tümörle ilişkili antijenlere karşı immünoglobulinler, hastaların %50'sinde daha sık tespit edilir. Tıp bilimi topluluğu şu anda kanseri teşhis etmeye yardımcı olacak başka antijenler arıyor.

İmmünoprofilaksi ve tedavi

Antitümör bağışıklığını artırmak için, bağışıklık sisteminin hücrelerini dolaylı olarak aktive eden immünomodülatörler kullanılır:

İnterlökinler 1 ve 2. Bu protein bileşikleriproinflamatuar sitokinler (bilgi molekülleri) grubuna aittir ve lökositler tarafından üretilen biyolojik olarak aktif maddelerdir. İnterlökinler, mikrobiyolojide patojenlerin tanıtılması sırasında bağışıklık tepkisinin oluşumunda ana katılımcılardır. Antitümör bağışıklığı, lenfositlerin (T-öldürücüler, NK-hücreleri, T-yardımcıları, T-baskılayıcıları ve antikor üreticileri) aktif bölünmesi nedeniyle aktive edilir. İnterlökin 2 ayrıca tümör nekroz faktörünün üretimini de aktive eder.
İnterferon grubundan ilaçlar. Makrofajlar ve dendritik hücreler tarafından alınan T-lenfositlere antijenler sunarak bir bağışıklık tepkisini uyarırlar. T yardımcıları, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin çalışmasını aktive eden protein bilgi moleküllerini salgılar. Sonuç, antitümör bağışıklığında bir artıştır. Bazı interferon türleri (interferon gama) makrofajları ve katilleri doğrudan etkileyebilir.
Adjuvanlar. Ana immünobiyolojik ilaçlarla birlikte uygulanırlar ve vücudun savunmasının tepkisini arttırmaya hizmet ederler. Çoğu zaman, aşı olduklarında sağlıklı insanlar için kullanılırlar. Antitümör bağışıklığının mikrobiyolojideki bu tip maddelere ilişkin özelliklerinden biri de antijenleri yüzeylerinde yoğunlaştırmalarıdır. Bu daha uzun süreli bir etki sağlar. Antijenlerin lenfatik sistemin organlarına hedeflenen teslimi için lipozomlar kullanılır - lipit biyo-tabakaları olan veziküller. Bu gruptaki en yaygın maddeler tam ve eksik Freund adjuvanlarıdır.alüminyum hidroksit, alüminyum şap üzerinde biriken boğmaca; Polioksidonyum.
Bakteri hücrelerinin elementleri (immunostimülatörler Prodigiosan, Likopid, Romurtide ve diğerleri).

Hayvanlar üzerinde yapılan deneyler, tümör antijenleri enjekte edildiğinde immünolojik hafızanın oluştuğunu gösteriyor. Sonuç olarak, nakledilen malign tümör daha sonra reddedilir. Son yıllarda, tıpta aşılama yoluyla bir antitümör immün belleği oluşturmayı mümkün kılacak aktif gelişmeler gerçekleştirildi. Şimdiye kadar, bu yönde bir tür aşı oluşturuldu - kadınlarda rahim ağzı kanseri oluşumunu indükleyen insan papilloma virüslerine karşı bağışıklığı artırmak için (yabancı üretimin "Gardasil" ve "Cervarix").