İmpulsların nöronlar aracılığıyla iletilmesi özel maddeler - aracılar sayesinde sağlanır. Nörotransmitterlerden biri asetilkolindir. Sinapslarda bulunan bu maddeler hücre zarlarını etkileyerek onların inhibisyonuna veya uyarılmasına neden olarak çeşitli etkilere neden olur. Fazla nörotransmitterler özel enzimler tarafından parçalanır.
Antikolinesteraz ilaçları: özellikleri ve amacı
Antikolinesteraz ilaçları, kolinesteraz enzimini inhibe eden ilaçlardır. Bu enzim, kendisine duyarlı parasempatik sinirlerin sinapslarında, gangliyonlarda ve tüm somatik liflerde impulsların iletilmesini sağlayan nörotransmitter asetilkolini hidrolize ederek parçalar. Antikolinesteraz ajanları, asetilkolinin nöronlar üzerindeki etkisini duruma göre arttırmak ve sinir sisteminin belirli kısımlarını uyarmak için geliştirilmiştir. Bu ilaçların kullanımı bir bütün olarak tüm vücudu etkiler.
Antikolinesteraz ilaçlarının etkisi, kolinerjik sinirlerin uyarılmasının etkisine benzer. Bu ilaçlar, asetilkolin gibi reseptör yüzeyindeki aynı aktivite bölgesi ile etkileşir ve böylece bir sinir ucu aksiyon potansiyeli yaratır. Kolinomimetikler ve antikolinesteraz ajanları aslında aynı farmakolojik madde grubudur. Bu ilaçların, kimyasal yapıları ve etkinin tersine çevrilebilirliği bakımından farklılık gösteren birkaç türü vardır. Kolinesteraz blokerleri geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz olarak ikiye ayrılır.
Tersinir eylem araçları
Antikolinesteraz ajanları tersinir etkili ilaçlardır, kimyasal olarak karbamik asit ve çeşitli amino alkollerin esterleridir. Asit sonu, enzim molekülü ile asetilkolinin kendisiyle etkileşime girdiğinde oluşandan çok daha kararlı bir bağ oluşturan kolinesterazı bloke eden reaksiyonun bir bileşeni haline gelir. Bu bileşiğin tamamen yok edilmesi 3-4 saat içinde hidroliz ile gerçekleşir.
Tersinir antikolinesteraz ajanları arasında Galantamin, Fizostigmin, Prozerin (veya Neostigmin), Piridostigmin, Oksazil, Rivastigmin, Edrophonium bulunur.
Organofosfor - geri döndürülemez etkiye sahip maddeler
Bu grubun geri dönüşü olmayan ilaçları organofosfor bileşikleridir. Bunlarmaddeler asetilkolinesterazı uzun süre bloke eder. Moleküllerinin bir parçası olan fosfor, vücutta birkaç gün hatta haftalarca kalabilen enzim ile stabil bir bileşik oluşturur. Gerekli miktarda asetilkolinesterazın restorasyonu, yeni moleküllerin oluşumu yoluyla gerçekleşir. Bu grup bileşikler arasında "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", askeri operasyonlar sırasında kullanılan zehirli maddeler - sarin ve soman bulunur.
Organofosfat müstahzarları oldukça zehirlidir. Genellikle günlük yaşamda böcek ilacı olarak kullanılırlar; yanlış kullanılırsa ve güvenlik önlemlerine uyulmazsa zehirlenme mümkündür.
Antikolinesteraz ilaçlarının etkileri
Antikolinesteraz ilaçlarının vücut üzerinde yarattığı etkilerin belirli bir benzerliği ile, her birinin reçete edilmesi için endikasyonlar özel olacaktır. "Prozerin" örneğini kullanarak vücuda verildiğinde pratik etkisini düşünebilirsiniz.
"Prozerin" ampullerde %0.05'lik bir çözelti halinde mevcuttur ve deri altından veya damardan uygulanır. Kana salındığında, otonom sinir sisteminin nöromüsküler iletiminde ve ganglionlarında impulsların geçişini kolaylaştırır. Hastanın durumunda bu kendini şu şekilde gösterir:
- irisin dairesel kasının kasılması nedeniyle göz bebeği daralır;
- Akomodasyon spazmı oluşur, lens daha dışbükey bir şekil alır.zinn bağının gevşemesi, görme odağı yakın mesafeye ayarlanır, uzaktaki nesneleri ayırt etme yeteneği keskin bir şekilde azalır;
- kalp atış hızı düşer;
- iç organların düz kaslarının tonu artar - solunum yolu, mide ve bağırsaklar, rahim, mesane;
- sinapslarda impulsların daha iyi iletilmesi nedeniyle iskelet kası kasılmalarının güçlendirilmesi;
- ekzokrin bezlerinin artan salgısı - ter, tükürük, bronşiyal, mide.
Uygulama
Listelenen etkiler, bu ilaç grubunun çeşitli durumlarda tıpta kullanımını belirler. Antikolinesteraz ajanlarının kullanımına ilişkin endikasyonlar, tüm vücut üzerinde genel bir etkiye neden olan merkezi ve periferik sinir sistemi üzerinde bir etkiye sahip oldukları için belirli hastalıklarla sınırlı değildir. Çoğu zaman, iskelet veya düz kasların innervasyon ve tonunun ihlali için reçete edilirler.
"Prozerin" örneğini kullanarak antikolinesteraz ilaçları ile tedavi olanaklarını düşünün. Bu geri dönüşümlü ilaç, iskelet kaslarının zayıflığında ifade edilen bir otoimmün hastalık olan myastenia gravis için kullanılır. Bu hastalık önce mimik kaslarının tonunda bir azalma, ardından boyun, üst ve alt ekstremite kaslarının zayıflaması ile kendini gösterir; ağır vakalarda, diyaframın yetersiz çalışması nedeniyle solunum ihlali vardır. "Prozerin" vücut üzerinde semptomatik bir etkiye sahiptir, geri yüklerimpulsların nöromüsküler iletimlerde iletilmesi, böylece kas tonusunun artması ve motor aktivitenin kolaylaştırılması.
Ayrıca, bu ilaç gastrointestinal sistem veya mesane atonisi ile ameliyat sonrası dönemde reçete edilir. Oftalmolojide, bazen glokomun göz içi basıncını düşürmesi için reçete edilir. Antagonist olarak aşırı dozda kas gevşetici ve antidepolarizan ilaçlarda kullanılır. Bazen "Prozerin", zayıf emek aktivitesi olan kas kasılmalarını uyarmak için kullanılır.
Alzheimer hastalığı
Tersinir ilaçlar merkezi sinir sistemi hastalıklarının tedavisinde uygulama bulmuştur, tedavisi zordur. Alzheimer hastalığında, "Galantamin" reçete edilir - Galantus ("Rivastigmin", diğer adıyla "Exelon") cinsinin kardelen yumrularından elde edilen bir alkaloid, ancak Donepezil, beynin sinapslarında asetilkolinesterazı seçici olarak bloke eden en terapötik olarak etkili hale gelmiştir. ve pratik olarak sinir sisteminin çevresinde onu etkilemez.
Kontrendikasyonlar
Tersinir antikolinesteraz ilaçlarının etkilerine dayalı olarak, epilepsi, bronşiyal astım, anjina pektoris, Parkinson hastalığı ve kalbin iletim sisteminin çeşitli bozuklukları, kullanımları için kontrendikasyonlardır.
Doz aşımı ve AChE zehirlenmesi belirtileri
Antikolinesteraz ilaçları ile zehirlenme, duyarlı reseptörlerin aşırı uyarılmasıyla doğrudan ilişkili semptomlar verir.asetilkolin. Öğrencilerin daralması, kalp hızında yavaşlama (bradikardi), bronkospazm ve sonuç olarak boğulma semptomları, kusma ve ishale kadar artan gastrointestinal perist altizm, sık idrara çıkma vardır. Vagal sinirin inhibitör etkisi sonucu arter basıncı giderek azalır. Sinir-kas iletimlerinde bozulmuş iletim nedeniyle iskelet kasları ve dilde kaotik kasılmalar ve seğirmeler olur.
FOS zehirlenmesi
Organofosfor bileşiklerinin yutulması, geri dönüşümlü antikolinesteraz ilaçları ile zehirlenmeye benzer bir klinik tabloya neden olur. Daha yüksek ilaç toksisitesi nedeniyle semptomlar daha belirgin olabilir. Somatik düzeyde zehirlenme belirtilerine, merkezi sinir sistemi düzeyinde etkiler eklenir - kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu, solunum depresyonu.
Organofosfor bileşikleri şiddetli miyozis, bulanık görme, boğulma, terleme, şiddetli kusma, psikomotor ajitasyona neden olur - hasta paniklemeye başlar, kontrol edilemez hale gelir. Düz kas spazmları nedeniyle karında keskin bir ağrı vardır. Durum kötüleştiğinde kasılmalar meydana gelir, kan basıncı düşer ve koma gelişir. Solunum merkezinin felç olması nedeniyle ölüm meydana gelebilir.
Sinek agarik zehirlenmesi durumunda da benzer belirtiler görülür. Bunun nedeni, içlerinde kolinomimetik etkiye sahip bir zehir olan muskarin içeriğidir.
Zehirleme eylemi
Tıbbiantikolinesteraz ajanları ile zehirlenme durumunda yardım sadece bir uzman tarafından sağlanabilir. Bu durumlarda, deri altından bir "Atropin" çözeltisi enjekte edilir, "Metasin" veya diğer antikolinerjiklerin atanması mümkündür. Solunumu uygun seviyede tutmak gereklidir. Trakeotomi, mekanik ventilasyon ve oksijenasyon kullanılabilir.
FOS ile ev içi zehirlenmelerde vücuda giren zehirin kaynağı belirlenir. Madde cilde nüfuz etmişse, %3-5 soda solüsyonu veya sabun ve su ile yıkanır. İlacın ağızdan alınması durumunda gastrik lavaj yapılır, çoklu lavmanlar verilir, adsorbanlar veya müshil verilir. Organofosfor bileşiği zaten kana daha fazla girmeyi başardıysa, diüretiklerin yardımıyla zorla diürez verilir. Bazı durumlarda hemodiyaliz ve hemosorpsiyon kullanarak kan filtreleme yöntemlerine başvururlar.
Ek olarak, FOS zehirlenmesi durumunda, zehirlenmeden sonraki ilk saatlerde uygulandığında bloke edilmiş enzimleri geri yükleyebilen kolinesteraz reaktivatörleri reçete edilir. "İsonitrozin", "Trimedoksim", "Dipiroksim" olabilir. Kan basıncı yükselirse, antihipertansif ilaçlar semptomatik olarak reçete edilir. Merkezi sinir sistemini etkilemeyenler tercih edilmelidir. Spontan solunum zayıfladığında, akciğerlerin suni ventilasyonu ve oksijen kaynağı belirtilir.
