Cockayne Sendromu, Neil-Dingwall hastalığı olarak da bilinen, nadir görülen bir genetik bozukluktur. Özünde, bir kişinin erken yaşlanması, cücelik, cilt lezyonları, görme ve işitme bozukluğu ile karakterize edilen sinir sisteminin gelişimindeki bir anomalidir.
Tanım
Cockayne sendromu, DNA onarım mekanizmasının ihlali sonucu ortaya çıkan otozomal resesif geçişli nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu tür hastalar zayıftır, görsel analizörün patolojisi nedeniyle ışığa duyarlıdırlar, sinir sistemi bozukluklarının yanı sıra bir veya tüm iç organların gelişiminin ihlali vardır. Bu tür değişiklikler, beyaz cevherin hızlı ve kapsamlı bir şekilde bozulmasıyla ilişkilidir.
Durumu olan çocuklar genellikle yaklaşık on yıl yaşar, ancak nadiren yetişkinliğe ulaşan vakalar olmuştur. Bilim adamları, bu sendromda genetik materyalde hangi spesifik değişikliklerin gözlemlendiğini adlandırabilirler, ancak hasar ve klinik belirtiler arasındaki ilişki bir sır olarak kalır.
Çalışma geçmişi
Cockayne Sendromu, adını 20. yüzyıl İngiliz doktoru Edward'dan almıştır. Cockayne. Bu hastalıkla ilk kez 1936'da karşılaşmış ve tanımlamıştır. On yıl sonra, bu patolojiye adanmış bir makalesi daha yayınlandı.
Hastalık ikinci adını iki kadının çalışması sayesinde aldı: Cockayne'in hastalarına benzer semptomlar gösteren ikizlerle ilgili gözlemlerini yayınlayan Maria Dingwall ve Katherine Neill. Ek olarak, benzer klinik belirtilerle karakterize edilen başka bir nozoloji - progeria ile paralellikler kurdular.
Nedenler
Bilim, Cockayne Sendromu gibi bir hastalığın ortaya çıkışını nasıl açıklıyor? Sebepleri, iki genin - CSA ve CSB - lokuslarına verilen zararda yatmaktadır. Hasarlı DNA'nın onarımında yer alan enzimlerin yapısından sorumludurlar.
Kusurların yalnızca aktif genlerin onarımını etkilediğine dair bir teori var. Bu açıklama, ultraviyole ışığa karşı yüksek hassasiyete rağmen, bu patolojiye sahip kişilerin cilt kanserine yakalanmadığını açıklayabilir.
Hasar aynı zamanda XPB lokusunda (D veya G) olduğunda, hastalığın karışık biçimleri de vardır. Ardından nörolojik semptomlar sendromun ana belirtilerine katılır.
Şekiller
Cockayne sendromu, gen hasarının doğasına ve konumuna bağlı olarak dört tipe ayrılabilir.
- Birinci tip veya klasik. Morfolojik olarak normal bir çocuğun doğumu ile karakterizedir. Hastalığın belirtileri yaşamın ilk birkaç yılında ortaya çıkar. İşitme ve görme kötüleşirperiferik ve daha sonra merkezi sinir sistemi, diğer formlarda olduğu kadar kritik olmasa da, önce serebral korteksin atrofisine kadar acı çekmeye başlar. İnsan yirmi yaşına gelmeden ölür.
- İkinci tip patoloji daha doğumda teşhis edilebilir. Neonatolog, sinir sisteminin çok zayıf bir gelişimini, zorunlu reflekslerin ve uyaranlara reaksiyonların olmadığını ortaya koymaktadır. Çocuklar yedi yaşından önce ölüyor. Bu form aynı zamanda Peña-Chocair sendromu olarak da bilinir. Hastalar sinir sisteminde miyelinleşme ve kireçlenme oranında azalma yaşarlar.
- Hastalığın üçüncü tipinde, tüm semptomlar çok daha az belirgindir ve başlangıçları birinci veya ikinci tipte olduğundan daha geç görülür. Ek olarak, bu lezyon varyantına sahip bireyler yetişkinliğe kadar hayatta kalabilir.
- Kombine Cockayne sendromu. Bu durumun genetik nedeni, onarıcı enzimlerin zarar görmesine ek olarak, çocuğun bir kseroderma pigmentosum kliniğine sahip olmasından kaynaklanmaktadır.
Klinik
Cockayne sendromu görsel ve semptomatik olarak nasıl kendini gösterir? Bu tür çocukların bir fotoğrafı özellikle etkileyici kadınları şok edebilir ve tüm doktorlar onları sakince düşünemez. Çocuğun, gövde ve uzuvlar arasındaki oranların ihlali ile cüceliğe kadar büyüme geriliği vardır. Cilt soluktur, güneş ışığı bu tür hastalar için zararlı olduğundan kırışıklık ve kıvrımlarda toplanır, hiperpigmentasyon, yara izleri ve diğer yaşlanma belirtileri erken ortaya çıkar. Aynı zamanda, yüksek sıcaklığa oldukça dayanıklıdırlar.sıcaklıklar, kabarcıklar ve yanıklar neredeyse iz bırakmadan geçer.
Gözler büyük, çökük, retinadaki dejeneratif değişiklikler (tuz ve biber şeklinde) ve optik sinirin atrofisi nedeniyle görme bozukluğu var. Bazı durumlarda, çevre boyunca retina dekolmanı mümkündür. Göz kapakları tamamen kapanmaz. Nistagmus, yani göz kürelerinin bir yandan diğer yana veya yukarıdan aşağıya istemsiz hareketleri mümkündür. Ek olarak, öğrenciler çaplarını değiştirmediğinde genellikle konaklama felci görülür. Çocuk sağır ve kulak kepçelerinin kıkırdak yapısında anormallikler var.
Kafatasının beyin kısmı zayıf gelişmiş, üst çene çok büyük. Eklemlerde fleksiyon kontraktürleri ve diğer nörolojik bozukluklar oluşur. Çocuk entelektüel gelişimde geride kalıyor.
Teşhis
Modern tıp şu soruya cevap veremez: Cockayne sendromu kimlerde daha sık görülür, çünkü mutasyon nokta olduğundan ve buna yatkınlık ancak ailede benzer bir patolojiyle karşılaşılmışsa olabilir. Ancak, kural olarak, probandın ebeveynleri bu tür emsallerden haberdar değildir.
Teyit için laboratuvar ve enstrümantal teşhisler yapılır. İdrarın genel analizinde, hafif bir protein içeriği görebilirsiniz, kanda çocuğun büyümesinden ve gelişmesinden sorumlu olan timus hormonlarında bir azalma olacaktır. Kafatasının röntgeni beynin yapısındaki kireçlenmeleri gösterecektir.
Spesifik çalışmalardan, sural sinir biyopsisi kullanılır, bu da miyelinasyon ihlalini ortaya çıkarır. Hastanın hücreleri ultraviyole ışıkla ışınlandığındaetkilerine karşı artan bir duyarlılık vardır. Hasardan sonra DNA ve RNA onarım oranını incelemek, hastalığın daha net bir resmini verebilir.
Perinatal tanı için, hasarlı genom yapılarını tespit etmek için PCR kullanılması uygundur.
Patoloji
İç organların spesifik patolojileri vardır, buna göre Cockayne sendromu bu bölümde belirlenebilir. Bu değişikliklerin nedenleri, doğum öncesi dönemde nöral tüpün gelişiminin ihlali ve bir çocuğun doğumundan sonra sinir sisteminin tahrip edilmesi ile ilişkilidir.
Otopsi patoloğu, içinde aterosklerotik değişmiş damarların yanı sıra kalsiyum kristalleri ve fibrin ile emprenye edilmesi nedeniyle dokuların kalınlaştığı orantısız olarak küçük bir beyin keşfeder. Demiyelinizan bölgelerdeki renk değişikliği nedeniyle hemisferler benekli görünür. Periferik sinir sisteminde iletim bozuklukları, patolojik glial hücrelerin çoğalması şeklinde karakteristik değişiklikler de vardır.
Tedavi
Bu hasta grubu için özel tedavi geliştirilmemiştir. Benzer patolojiye sahip bir çocuğun dünyaya gelmemesi için risk faktörlerine sahip evli çiftlerin gebelik öncesi tıbbi genetik danışmanlık almaları gerekmektedir. Ayrıca bebeğin sağlığından emin olmak için gebeliğin ilk üç ayında amniyosentez yapabilirsiniz.
Bunun için amniyotik sıvıdaki hücrelere bir doz ultraviyole radyasyonu uygulamak yeterlidir. Eğer birlaboratuvar asistanı aşırı hassasiyet ve iyileşme süresinin uzadığını ortaya koyuyor, bu Cockayne sendromu lehine işaret ediyor.
