Tümör nekroz faktörü (TNF), bağışıklık sistemi tarafından üretilen hormon benzeri maddeler olan sitokinler grubunun spesifik bir proteinidir. Özellikleri nedeniyle tıpta büyük ilgi görüyor - intratümöral dokunun hücre ölümüne (nekroz) neden olma yeteneği. Bu, kanser tedavisi için TNF'li ilaçların kullanılmasına izin veren tıpta gerçek bir atılımdır.
Keşif geçmişi
20. yüzyılın başlarında, tıp pratiğinde bir model keşfedildi: Bazı hastalarda herhangi bir enfeksiyon geçirdikten sonra tümör oluşumlarında azalma ve / veya kaybolma oldu. Bundan sonra, Amerikalı araştırmacı William Coley, kanser hastalarına bulaşıcı bir ilke (bakteriler ve toksinleri) içeren ilaçları kasıtlı olarak enjekte etmeye başladı.
Yöntem, hastaların vücudu üzerinde güçlü bir toksik etkiye sahip olduğu için etkili olarak kabul edilmedi. Ama bu, bir dizi çalışmanın başlangıcıydı.tümör nekroz faktörü adı verilen bir proteinin tespiti. Keşfedilen madde, deney farelerinin derisinin altına yerleştirilen habis hücrelerin hızlı ölümüne neden oldu. Kısa bir süre sonra, saf TNF izole edildi ve bu da onu araştırma amaçlı kullanmayı mümkün kıldı.
Bu keşif, kanser tedavisinde gerçek bir atılıma katkıda bulundu. Daha önce, sitokin proteinlerinin yardımıyla, sadece bazı onkolojik oluşumları - cilt melanomu, böbrek kanseri - başarılı bir şekilde tedavi etmek mümkündü. Ancak bu yönde önemli bir ilerleme, tümör nekroz faktörünün sahip olduğu özelliklerin incelenmesiyle mümkün olmuştur. Buna dayalı hazırlıklar kemoterapi prosedürüne dahildir.
Eylem mekanizması
Tümör nekroz faktörü belirli bir hedef hücreye etki eder. Birkaç eylem mekanizması vardır:
- Özel TNF reseptörleri aracılığıyla, çok aşamalı bir mekanizma başlatılır - programlanmış hücre ölümü (apoptoz). Bu eyleme sitotoksik denir. Aynı zamanda, neoplazmanın tamamen kaybolması veya boyutunda bir azalma gözlenir.
- Hücre döngüsünün bozulması veya tamamen kesilmesi yoluyla. Kanser hücresi bölünemez hale gelir ve tümör büyümesi durur. Bu eyleme sitostatik denir. Genellikle, tümör ya büyümeyi durdurur ya da boyutu küçülür.
- Tümör dokusunun yeni damarlarının oluşum sürecini ve mevcut kılcal damarlara zarar verme sürecini bloke ederek. Beslenmeden yoksun kalan tümör nekrotize olur, küçülür ve yok olur.
Mutasyonlar nedeniyle kanser hücrelerinin uygulanan ilaçlara karşı duyarsız hale gelebileceği durumlar vardır. O zaman yukarıda açıklanan mekanizmalar ortaya çıkmaz.
Tıbbi kullanım
Tümör nekroz faktörü, sözde sitokin terapisinde kullanılır - bağışıklıktan sorumlu kan hücreleri tarafından üretilen spesifik proteinlerle tedavi. Prosedür, tümör sürecinin herhangi bir aşamasında mümkündür ve eşlik eden patolojileri olan kişiler için kontrendike değildir - kardiyovasküler, renal, hepatik. Toksisiteyi az altmak için rekombinant tümör nekroz faktörü kullanılır.
Sitokinlerle tedavi, onkolojide yeni ve giderek gelişen bir yöndür. Aynı zamanda, TNF kullanımının en etkili olduğu kabul edilir. Bu madde oldukça toksik olduğu için bölgesel perfüzyon denilen yöntemle kullanılır. Yöntem, bir tümörle enfekte olmuş bir organın veya vücudun bir bölümünün özel ekipman yardımıyla genel kan akışından izole edilmesi gerçeğinden oluşur. Ardından tanıtılan TNF ile yapay olarak kan dolaşımını başlatın.
Tehlikeli Sonuçlar
Tümör nekroz faktörü tıbbi uygulamada dikkatli kullanılır. Bir dizi çalışma, TNF'nin sepsis, toksik şok gelişiminde anahtar bir bileşen olduğunu kanıtlıyor. Bu proteinin varlığı, bir hastada HIV varlığında özellikle tehlikeli olan bakteriyel ve viral enfeksiyonların patojenitesini arttırdı. TNF'nin, bağışıklık sisteminin yanlışlıkla ortaya çıktığı otoimmün hastalıkların (örneğin, romatoid artrit) oluşumunda rol oynadığı kanıtlanmıştır.vücudunun doku ve hücrelerini yabancı cisimler için alır ve onlara zarar verir.
Yüksek toksik etkileri en aza indirmek için aşağıdaki önlemler alınır:
- sadece tümör oluşum bölgesinde lokal olarak kullanın;
- diğer ilaçlarla birlikte;
- mutant daha az toksik TNF proteinleri ile çalışın;
- nötralize edici antikorları enjekte edin.
Bu koşullar, tümör nekroz faktörünün sınırlı kullanımını zorlar. Tedavileri iyi organize edilmelidir.
Teşhis göstergesi
Kan testi, sağlıklı bir vücutta TNF'yi kaydetmez. Ancak, patojen toksinler kan dolaşımına girdiğinde, bulaşıcı hastalıklarda seviyesi keskin bir şekilde yükselir. Daha sonra idrarda bulunabilir. Eklem sıvısındaki tümör nekroz faktörü, romatoid artriti düşündürür.
Ayrıca, bu göstergedeki artış alerjik reaksiyonları, onkolojik hastalıkları gösterir ve nakledilen donör organların reddedildiğinin bir işaretidir. Bu göstergedeki artışın bulaşıcı olmayan hastalıkları, örneğin kalp yetmezliği, bronşiyal astımı gösterebileceğine dair kanıtlar vardır.
Çeşitli immün yetmezlikler (AIDS dahil) ve ciddi viral hastalıkların yanı sıra yaralanmalar ve yanıklar ile tümör nekroz faktörünü az altan koşullar oluşturulur. Bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaç da benzer bir etkiye sahip olacaktır.
Uyuşturucu
TNF bazlı ilaçlara hedefli denir - kanser hücresinin belirli bir molekülü üzerinde etki ederek ikincisinin ölümüne neden olabilir. saatdiğer organlar üzerindeki bu etki minimum düzeyde kalır, bu da tümör nekroz faktörünün sahip olduğu toksisiteyi az altır. TNF bazlı ilaçlar hem bağımsız olarak (monoterapi) hem de diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.
Bugün birkaç TNF tabanlı fon var, yani:
- NGR-TNF, aktif içeriği bir TNF türevi olan yabancı bir ilaçtır. Tümörün damarlarına zarar vererek onu beslenmeden mahrum edebilir.
- "Alnorin" bir Rus gelişimidir. İnterferonlarla kombinasyon halinde oldukça etkilidir.
Refnot, tümör nekroz faktörü ve timozin-alfa 1 içeren yeni bir Rus ilacıdır. Toksisitesi son derece düşüktür, ancak etkinliği doğal TNF'ye eşittir ve hatta bağışıklık uyarıcı etkisi nedeniyle onu aşar. İlaç 1990'da oluşturuldu. Gerekli tüm klinik deneyleri başarıyla geçti ve yalnızca 2009'da tescil edildi, bu da malign neoplazmların tedavisi için resmi izin verdi.
Tümör nekroz faktörüne dayalı herhangi bir ilacın kendi kendine uygulanması kesinlikle yasaktır. Kanser tedavisi, yalnızca bir uzman gözetiminde gerçekleşen karmaşık bir süreçtir.
