Crigler-Najjar sendromu gibi bir hastalığı duymak oldukça nadirdir. Ama ne yazık ki milyonda bir çocuğa bu tanı konulabilir. Bu son derece nadir bir hastalık gibi görünebilir, ancak günümüzde genetik çağında mutasyonlar çok sık tespit edilmektedir. Gelin bu hastalığın ne olduğuna ve bu durumda tedavisinin ne olduğuna bir bakalım.
Keşif geçmişi
Bu sendromun oldukça yakın zamanda, geçen yüzyılın 1952'sinde keşfedildiği söylenmelidir. Yeni doğan bebekleri gözlemleyen iki çocuk doktoru Kriegler ve Nayyar, ilk olarak sarılığın olağandışı semptomlarını tanımladılar. Daha fazla araştırma, karaciğerdeki patolojinin tanımlanmasına yol açtı. Çocuklarda, dolaylı bilirubin büyük ölçüde arttı, bu da daha sonra bir bütün olarak vücut üzerinde toksik bir etkiye sahipti. Laboratuvar testlerine göre bilirubin 765 µmol/L'ye çıkarken çocuğun yaşamı boyunca bu sınırlar içinde kaldı.
Bir süre sonra, meslektaşları daha büyük çocuklarda benzer belirtiler bulduyaş, ama bir özelliği ile. Bilirubin normalden sadece 15 kat daha yüksekti ve yaşam boyunca normale düştü. Vücut üzerinde toksik etkisi yoktu. Bu gözlemler sonucunda hastalık şimdiki adını aldı: İlk kez iki çocuk doktoru tarafından tanımlanan Crigler-Najjar sendromu.
Hastalığın tanımı
Crigler-Najjar Sendromu genetik bir hastalıktır. Hastalığın kliniği parlak sarılık ve şiddetli nörolojik bozukluklarda ifade edilir. Sarılık doğumdan sonraki ilk saatlerde tespit edilir ve yaşam boyu devam eder. Lezyonlar hem erkek hem de kızlarda eşit olarak görülür. Sarılık karaciğer sorunlarının bir belirtisi olduğu için bazı hastalarda bu organ genişler.
CNS hasarı belirtileri bebeklik döneminde, bazen yaşamın ilk günlerinde ortaya çıkar. Kas gerginliği, gözlerin istemsiz seğirmesi, sırtın kavislenmesi ve kasılmalarda ifade edilirler. Hasta çocuklar, kural olarak, zihinsel ve fiziksel gelişimde geride kalırlar. Bu bozukluğun iki türü vardır. Crigler-Najjar sendromu tip 1 ve 2'nin farklı semptomları olabilir.
Tip 1 semptom
Ne yazık ki, tip 1 Crigler-Najjar sendromu ilerleyici bir seyir ile karakterizedir. İlk belirtiler yaşamın ilk saatlerinde ortaya çıkar. Bebek, normal doğum sonrası sarılıktan farklı olarak, gözlerin ve cildin beyazlarında daha belirgin bir sarılık haline gelir. Birkaç gün sonra geçmez ve semptomlara kasılmalar eklenir,vücudun ve gözlerin istemsiz hareketleri. Zamanla, bilirubin ensefalopatisi ile ilişkili zeka geriliği fark edilebilir.
Analizler sırasında serbest bilirubin göstergeleri 324-528 µmol/l'ye yükselir, aslında normdan 15-50 kat daha yüksektir. Bu durumda beynin zehirlenmesi kısa sürede ölüme yol açar. İstisnai durumlarda, bu çocuklar okul çağına kadar hayatta kalır.
Tip 2 semptom
Hastalığın ilk belirtileri tip 1'den çok daha sonra ortaya çıkar. Hastalık yaşamın ilk yıllarında kendini gösterebilir. Bazı çocuklar ergenliğe kadar sarılık geliştirmez ve nörolojik anormallikler nadirdir. Semptomlar tip 1'e benzer, ancak şiddetli değildir. Bilirubin ensefalopatisi bir enfeksiyon veya şiddetli stres sonrasında ortaya çıkabilir.
Tip 2'deki kanın biyokimyasal parametreleri çok daha düşüktür - bilirubin seviyesi yaklaşık 200 µmol/l'dir. Bu gösterge, glukuronil transferaz enziminin aktivitesinin normun %20'sinden az olduğunu gösterir. Safra, bilirubin-glukoronid içerir. Fenobarbital ile teşhis pozitiftir.
Bilirubin ensefalopati
Crigler-Najjar sendromunda bu kadar korkunç olan ne? Hastalığın belirtileri beynin zehirlenmesinde dört aşamada kendini gösterir. İlk aşamada, bebek kayıtsız ve çok halsiz davranır. Bu, zayıf emme, rahat bir durum, yabancı seslere keskin bir tepki ile kendini gösterir. Aynı zamanda, bebeğin ağlaması monotondur, osık sık tükürür ve hatta kusabilir, gözleri sanki bir şey kaybetmiş gibi gezinir. Nefes almak yavaş olabilir.
İkinci aşama birkaç günden birkaç aya kadar sürebilir. Çocuk gerginleşir, vücudun kasları doğal olmayan bir pozisyon alır, kollar sürekli yumruk şeklinde sıkılır, sırt kavislidir. Monotondan gelen çığlık çok keskin bir hale gelir, emme refleksi ve seslere verilen tepki kaybolur. Konvülsiyonlar, horlama, bilinç kaybı var.
Üçüncü aşama, durumdaki yanlış bir iyileşme dönemiyle kendini gösterir. Önceki tüm belirtiler geçici olarak kaybolur.
Dördüncü evre 5 aylıkken ortaya çıkabilir ve fiziksel ve zihinsel geriliğin açık belirtilerini gösterebilir. Bebek başını tutmaz, hareketli nesneleri takip etmez, sevdiklerinin sesine tepki vermez. Konvülsiyonlar, parezi, felç geliştirir. Ne yazık ki tip 1 beyin zehirlenmesi çok hızlı gerçekleşir ve çocuk bebeklik döneminde ölür.
Hastalığın nedenleri
Hastalığın ana nedeni genlerde yatmaktadır. Bilirubin üretiminden sorumlu olan belirli bir enzimin oluşumunu bozarlar. Çoğunlukla, bu hastalık gezegenin Asya nüfusunu etkiler. Mutasyona uğrayan gen, otozomal çekinik bir şekilde iletilir. Bu durumda, bebeğin her iki ebeveyni de mutasyonun taşıyıcısı olabilir, ancak kendileri sağlıklı olabilir. Ebeveynlerden biri de taşıyıcı olabilir, o zaman hastalığın ortaya çıkma olasılığı %50 ila %50 olacaktır.
Kalıtsal gen mutasyonuvücudun serbest bilirubini glukuronik asitle bağlayamaması. Ve bu da, serbest bilirubinin vücudu zehirleyerek yenidoğanlarda çalışmayan kan-beyin bariyerine nüfuz etmesine yol açar. Çocuğun beyni zehirli bilirubinin biriktiği yerde zehirlenir.
Tedavi
Crigler-Najjar sendromu teşhisi konan çocuklar için tedavi, vücuttan serbest bilirubini çıkarmayı amaçlar. Zehirli beyin hasarının gelişmesini önlemek de önemlidir.
Tedavi etmek için, karaciğerde geri dönüşü olmayan süreçlere yol açan bir enzim olan üridin difosfat-glukuronidazın aktivitesini artıran ilaçlar kullanılır. Bunun için Fenobarbital, günde vücut ağırlığının kilogramı başına 5 mg'a kadar bir dozajda kullanılır. Sadece Crigler-Najjar tip 2 sendromu üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğuna dikkat edilmelidir. Tip 1 ile vücut pratik olarak Fenobarbital'e tepki vermez.
Her iki hastalık türü için de fototerapi seansları yapılır, plazma enjekte edilir ve değişim transfüzyonları yapılır. Tüm prosedürler karaciğer nakli yapmaya hazırlanır - tip 1 olan çocuklar için bu hayatta kalmak için tek şanstır.
Teşhis
Bugün tıp, Crigler-Najjar sendromu gibi hastalıkların nedenlerini belirleyebiliyor. Semptomlar ve tedaviler uzun zamandan beri tarif edilmekteydi ve artık DNA testleri yardımıyla hastalıklara genetik yatkınlığın anne karnında bile önceden belirlenmesi mümkün. Bebek doğduktan sonra DNA teşhisi, belirli genlerde mutasyon olup olmadığı konusunda kesin bir cevap verir.
Ayrıca gelişen sarılık ile "Fenobarbital" ile bir test yapılır. Analizin sonucu hastalığın türünü gösterir.
Crigler-Najjar sendromundan şüphelenildiğinde, ebeveynlerden bir öykü alınır ve tanıyı doğrulamak için DNA testleri yapılır.
Hastalığı önleme
Crigler-Najjar sendromu için önleyici tedbirler, komplikasyonların oluşmasını önlemektir.
Tip I sendromda, hastanın erken ölümüne yol açtığı için bilirubin ensefalopatisinin gelişmesini önlemek çok önemlidir.
Tip II sendromda önleme, hastayı hastalığın alevlenmesine neden olabilecek durumlar hakkında bilgilendirmeye dayanır. Bunlar karmaşık enfeksiyonlar, aşırı efor, hamilelik, ilgili doktorun gözetimi olmadan alkol ve uyuşturucu kullanımıdır. Bütün bunlar kandaki bilirubinde bir artışa neden olabilir ve ciddi zehirlenmelere yol açabilir. Bu makaledeki tüm vakaları tanımlamak imkansızdır, çünkü Crigler-Najjar sendromu (tedavisi, nedenleri, ele aldığımız semptomları) çocuklarda bireysel olarak kendini gösterebilir.
