Biyoyararlanım, insan veya hayvan vücudunda birincil etki alanına ulaşan bir ilacın hacmidir. Bu terim, vücut üzerinde faydalı bir etkiye sahip olan kayıp ve tutulan besinlerin miktarını ifade eder. Bu nedenle, yüksek derecede biyoyararlanımla, herhangi bir ilacın az miktarda tıbbi özelliklerini kaybettiğine karar verilebilir.
Bu gösterge nasıl belirlenir?
Standart araştırma formlarında ilaçların biyoyararlanımı, ilacın kandaki hacmi yani dolaşım sistemine ulaşan miktarı belirlenerek belirlenir. Farklı yönetim yöntemleri ile farklı göstergelere sahiptir. Böylece intravenöz yöntemle biyoyararlanım %100'e ulaşmaktadır. Ve eğer oral biyoyararlanım varsa, ilacın eksik emilim ve ayrı bileşenlere parçalanması nedeniyle hacim önemli ölçüde azalır.
Bu terim ayrıca farmakokinetikte, hastanın çeşitli uygulama yöntemlerinde uyması gereken doğru dozu hesaplamak için kullanılır.vücuda ilaç.
Biyoyararlanımın iki aşaması vardır:
- Mutlak.
- Göreceli.
Mutlak biyoyararlanım kavramı
Mutlak biyoyararlanım, intravenöz uygulama dışında herhangi bir yolla uygulanan bir ilacın biyoyararlanımının ve intravenöz olarak uygulanan bir ilacın mevcudiyetinin karşılaştırmalı analizinden elde edilen bir ölçüdür. AUC olarak kıs altılan hacim-zaman eğrisinin altındaki alan olarak yansıtılır. Böyle bir prosedür, ancak vücuda farklı yöntemlerle farklı dozajların kullanılması gibi bir koşul yerine getirildiğinde gerçekleştirilebilir.
Mutlak biyoyararlanım miktarını belirlemek için, amacı intravenöz ve diğer uygulama yöntemleri için "ilacın zamana göre hacminin" karşılaştırmalı bir analizini elde etmek olan bir farmakokinetik çalışma yapılır. Bu nedenle, ilaçların mutlak biyoyararlanımı, farklı bir uygulama yolunun AUC'sinin ve intravenöz yoldan bölünmesiyle elde edilen değiştirilmiş dozaj için AUC'dir.
Göreceli biyoyararlanım kavramı
Göreceli biyoyararlanım, aynı ilacın, baz olarak alınan veya başka bir şekilde uygulanan başka bir versiyonuyla karşılaştırıldığında, bir ilacın EAA'sıdır. Baz, mutlak biyoyararlanım ile karakterize edilen bir intravenöz uygulama yoludur.
Miktarla ilgili veri almak içinvücuttaki nispi biyoyararlanım, ilacın dolaşım sistemindeki hacmini veya tek veya çoklu kullanımdan sonra idrarla vücuttan atıldığını karakterize eden göstergeler kullanılır. Analizde yüksek bir güvenirlik yüzdesi elde etmek için kesitsel bir çalışma yöntemi kullanılmaktadır. Vücudun fizyolojik ve patolojik koşulları altında elde edilen sonuçlardaki farkı tamamen ortadan kaldırmanızı sağlar.
Biyoyararlanımı belirlemek için hangi yöntemler kullanılır?
Bir ilacın düşük veya yüksek biyoyararlanımına sahip olup olmadığını belirlemek için bilim adamları aşağıdaki teknik türlerini kullanır:
- Çalışma ile ilacın plazma veya idrardaki ana formu arasında değişen ilaç hacminin karşılaştırmalı analizi. Böyle bir çalışma, mutlak biyoyararlanım miktarını tam olarak belirlemenizi sağlar.
- Aynı şekilde vücuda giren farklı ilaçların miktarının ölçülmesi. Bu teknik, göreli biyoyararlanımı belirlemenizi sağlar.
- İlaçların çeşitli şekillerde tanıtılmasıyla bağıl biyoyararlanım miktarının belirlenmesi.
- Kan veya idrardaki ilaç hacmi seviyesinin sonuçlarını incelemek. Göreceli biyoyararlanım indeksini belirlemek için gerçekleştirilir.
HPLC kullanmanın avantajları
HPLC - biyoyararlanımı belirlemek için başka bir yöntem - operasyonda oldukça verimli olan kromatografi, karmaşık maddeleri basit olanlara ayırmak gerektiğinde kullanılır. Aşağıdaki olumlu niteliklere sahip olduğu için en sık biyoyararlanım çalışmasında kullanılır:
- Bu şekilde çalışılan numuneler için sıcaklık direncinde sınır yoktur.
- Analiz süresini önemli ölçüde az altan ve biyolojik numunelerin hazırlanmasını iyileştiren sulu çözeltilerle çalışmayı sağlar.
- Çalışma ilacını türetmeye gerek yok.
- Bu çalışma yönteminde kullanılan ekipman mükemmel performans ve verimliliğe sahiptir.
Genel biyoyararlanımı neler etkileyebilir?
Standart olarak damardan olmayan yoldan vücuda giren ilacın hacmi 1'den azdır. Ancak bazı ek nüanslar nedeniyle daha da az olabilir. Böylece biyoyararlanımı etkileyen faktörler şunlardır:
- İlacın fiziksel özellikleri.
- İlacın şekli ve vücut üzerindeki etkisinin süresi.
- Alınacak zaman - yemeklerden önce veya sonra.
- Gastrointestinal sistemin hızlı temizliği.
- Diğer ilaçların bu ilaç üzerindeki etkisi.
- Bazı gıdalara fon reaksiyonu.
Biyoeşdeğerlik
Başka bir çeşidin biyoyararlanımı vardır, bu biyoeşdeğerliktir. Bu kavram, aynı maddeleri içeren ilaçların terapötik eşitsizliğinin doğrudan bir etkisinin olduğu tespit edilen farmakokinetik ve biyofarmasötik çalışmaların yürütülmesi ile bağlantılı olarak ortaya çıkmıştır.biyoyararlanım farkıyla ilişkisi.
Böylece biyoeşdeğerlik, vücudun kan ve dokusunun aynı miktarda madde ile sağlanmasıdır.
Temel Biyoeşdeğerlik Göstergeleri
İlaçlarda biyoeşdeğerliği belirlemek için aşağıdaki göstergeler kullanılır:
- Dolaşım sistemindeki tabletlerin biyoyararlanımının artması veya en eksiksiz olması. İki eğrinin çeşitli yöntemlerle uygulanan ilaç miktarını temsil ettiği ve düz bir çizginin terapötik bir etki elde etmek için gereken minimum ilaç miktarını temsil ettiği bir grafik çizilerek incelenmiştir.
- Yüksek ilaç içeriğinin süresi. Bu gösterge, vücut üzerindeki emilim ve terapötik etkilerin oranını yansıtır. Bir uyku hapı örneğini kullanarak bu göstergenin tüm özünü anlayabilirsiniz. İlacın formuna bağlı olarak yarım saat veya 2 saat içinde küçük bir terapötik etkiye sahip olacaktır. Uyku hapları, aynı forma bağlı olarak 5 ila 8 saat arasında terapötik bir işlev görecektir. Böylece, etkisindeki benzerliğe rağmen, bir form uyku bozukluklarını önlemeye, ikincisi ise kısa bir dinlenme süresine hizmet edecektir.
- Belirli bir süre sonra kandaki ilaç miktarındaki değişiklik.
Uyuşturucu lansmanı
İlacı satışa sunmadan önce, ilaçların biyoeşdeğerliğini ve biyoyararlanımını incelemelisiniz, bu çok önemlidir. Bu amaçla aşağıdaki prosedür gerçekleştirilir:
- Üretici aşağıdakiler için başvurur:İlaçlarını satışa çıkarma isteği hakkında Farmakolojik Devlet Komitesi. Ajans, sırayla, iki örnek kullanarak biyoeşdeğerlik çalışmaları yürütmek için izin veriyor: mevcut ve yeni bir örnek.
- Çalışma aynı dozda normal veya hastalıklı gönüllüler üzerinde gerçekleştirilir. Ayrıca, her çalışma üretici tarafından ödenir.
Benzer bir prosedür, üçüncü taraf uzmanların katılımıyla özel tıbbi kurumlarda veya laboratuvarlarda gerçekleştirilir. Deneyler için adayları seçerken aşağıdaki gereksinimler dikkate alınmalıdır:
- Toplam sayıları 12'den az olamaz. Gönüllü sayısının 25'e çıkması nadir değildir. Bu, esas olarak farmakokinetik parametrelerde bireyler arası yüksek varyasyon olması durumunda olur.
- Gönüllüler reşit ve 60 yaşından küçük olmalıdır.
- Her bir kişinin ağırlığı, belirli bir cinsiyet, yaş ve boy için ideal ağırlığın %20'sinden az veya %20'sinden fazla olmamalıdır.
- Kardiyovasküler veya kronik hastalıkları olan kişiler üzerinde araştırma yapılmasına izin verilmez. İstisna, böyle bir ilacı kullanması önerilen insan grubudur.
Gönüllüler nasıl eğitiliyor?
Bir maddenin biyoyararlanımını belirleyen bir çalışma yürütmek için onayı imzalamadan önce, her gönüllü aşağıdaki kiti almalıdırayrıntılar:
- Çalışmanın asıl görevi.
- İşlem süresi.
- İlaçla ilgili temel farmakolojik veriler.
- Ağızdan ilaç uygulama yöntemi.
- Uygulanan dozaj.
- İlacın vücut üzerindeki etkisi.
- Bu ilacın dezavantajları.
- Beslenmeyle ilgili nüanslar araştırılıyor.
- Sigorta poliçesinin ödeme koşulları.
Gönüllü, sözleşme ve gizlilik sözleşmesini imzaladıktan sonra, araştırmacılar tam bir tıbbi muayene gerçekleştirir. Şunları içerir:
- Doktorlar tarafından yapılan genel muayene.
- Kan ve idrar testleri.
- Kan biyokimyası.
- HIV, sifiliz ve hepatit için kan testi.
- Kadınlarda gebelik tespiti.
Her oda, rahat bir çalışma için ihtiyacınız olan her şeyle donatılmıştır. Ayrıca, herhangi bir sigorta şirketi ile başarısız bir deneme durumunda sigorta almak için bir anlaşma yapılır. Ek olarak, ücretin koşulları ve miktarı tartışılır.
Kimlerin çalışmasına izin verilir?
Gönüllülerle çalışma araştırmacı tarafından gerçekleştirilir. Aşağıdaki koşulları karşılamalıdır:
- Araştırmacı tüm kimyasal ve farmakolojik alanlarda teori ve pratiğe sahip olmalıdır.
- Elinde bir kurs bitirme sertifikası olmalı.
- Araştırmacı, ilacın biyoyararlanımının ne olduğunu (ana şey budur) ve hangi ilacı incelemesi gerektiğini tam olarak anlamalıdır.
Araştırmacıya ek olarak, grup şunları içermelidir:hemşireler. Görevleri şunları içerir:
- Hastaların sağlığını izleme.
- Rejim anlarının performansı.
- Kateterlerin takılması.
- Hastalardan analiz için biraz kan alınması.
Ayrıca, grup şunları içerir:
- Analistler ve laboratuvar asistanları.
- Farmakokinetik.
- Matematik.
İlerleme raporu yazma
Tüm araştırma faaliyetlerinin sonunda, başhekim aşağıdaki noktaların yansıtılması gereken bir kağıt hazırlar:
- Farmakolojik araştırmalar için genel plan. Farmakolojik Devlet Komitesi tarafından onaylanmalıdır.
- Gönüllülerle ilgili tüm veriler. Demografik, antropometrik ve klinik veriler sağlanmalıdır. İkincisi, hastalar dahil olduğunda belirtilir.
- Üretim şirketlerinin parti numaraları ve isimleri ile bunların terapötik etkisinin süresi.
- İlaç seçenekleri ve etkili dozaj.
- Biyolojik materyal seçme yöntemi ve ön işlemesi.
- Metrolojik göstergelerin ve gösterim kromatogramlarının tanıtılmasıyla analitik sunum sırası.
- Farmakokinetik çalışmanın tüm seyrinin tam özeti ve biyolojik eşdeğerlik değerlendirmesi. Çalışmada kullanılan tüm programlar da burada belirtilmiştir.
- Biyolojik örneklerde ilaç miktarının tespitinin sonuçları.
- Gönüllü tıbbi kayıtlar ve bireysel profiller.
- Dağılım çalışmasının sonuçlarıbiyolojik eşdeğerliği değerlendirmek için kullanılan farmakokinetik değerler.
Biyoeşdeğerlik için eylem sırası
İlaçların biyoyararlanımı çalışması, aynı dozda iki ilaç üzerinde aynı anda gerçekleştirilir: bir türev ve bir orijinal. Birkaç ilacın incelenmesi için başvuru yapılması durumunda, çalışma her biri için ayrı ayrı gerçekleştirilir.
Jenerik ve orijinal alma arasındaki zaman aralığı, ilacın vücuttaki hareket süresi, kısmi eliminasyon süresi ile belirlenir. Ortalama 6 kısmi eleme periyoduna eşit olmalıdır. Çalışma için kullanılan materyal plazma, serum veya kan olabilir. Dirsek kıvrımındaki bir damardan bir kateter aracılığıyla alınır. Seçim üç kez yapılmalıdır:
- İlaç içeriğinin birincil büyümesi sırasında. Konsantrasyon-zaman eğrisinde yaklaşık 3 nokta olmalıdır.
- Artan emiş anında. Yaklaşık 5 puan uygulandı.
- Az altılmış emiş anında. Yaklaşık 3 nokta kullanılır.
Sıfırdan son numuneye kadar konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan yaklaşık %80 ise, çalışma süresi kabul edilebilir olarak kabul edilebilir.
