Odak segmental glomerüloskleroz (FSGS), dünya çapında böbrek hastalığının önde gelen nedenidir. Primer FSGS'nin varsayılan etiyolojisi, immünosupresif tedaviye reaktivitesi ve böbrek transplantasyonundan sonra nüks riski olan plazma faktörüdür. Adaptif FSGS, artan vücut boyutu, azalmış nefron kapasitesi veya belirli hastalıklarla ilişkili soliter glomerüler hiperfiltrasyon nedeniyle aşırı nefron yüklenmesi ile ilişkilidir.
Giriş
Odak segmental glomerüloskleroz böbrek yetmezliğinin önde gelen glomerüler nedenidir. Altta yatan 6 olası etiyolojiyi karakterize eden, ortak kontüzyon ve podosit tükenmesi temasını paylaşan histolojik bir tabloya atıfta bulunuyor.
Fal segmental glomerüloskleroz tanısı klinik öykü entegrasyonuna dayanır(aile hastalıkları, doğum öyküsü, pik ağırlık ve vücut ağırlığı, ilaç kullanımı), laboratuvar klinik bulguları (serum albümini, idrar proteini ve viral serolojiler) ve böbrek histopatolojisi. Proteinüri nefrotik veya subnefrotik aralıkta olabilir. Benzer bir sunuma yol açabilecek diğer sistemik hastalıkların veya birincil böbrek patolojilerinin ortadan kaldırılması kritik öneme sahiptir.
Epidemiyoloji ve küresel yük
Fal segmental glomerülosklerozun prevalansı, benzer hastalıkların diğer tanılarıyla karşılaştırıldığında dünya çapında artmaktadır. Bununla birlikte, renal biyopsi için endikasyonlar, bulunabilirlik ve patolojik destekteki büyük küresel çeşitlilik göz önüne alındığında, mutlak insidans ve prevalansı belirlemek zordur.
Dünya çapında yayınlanmış literatürün yıllık insidans oranlarının yılda 100.000 nüfus başına 0,2 ile 1,8 arasında olduğunu gösteren bir inceleme yapılmıştır. Medyan insidans oranı milyonda 2,7 hasta idi. Önemli bir ırksal ve etnik yatkınlık vardır. Ayrıca kadınlarda böbrek yetmezliği belirtileri erkeklere göre daha az belirgindir.
Tipoloji
Fal segmental glomerülosklerozun sınıflandırılması çok yönlüdür. Patofizyolojik, histolojik ve genetik yönleri içerir. Başlangıçta, FSGS birincil (idiyopatik) ve ikincil formlara ayrıldı. İkincisi, aile (genetik), virüsle ilişkili, uyuşturucuyla ilgiliuyarılmış formlar.
Fokal segmental glomerüloskleroz için klinik kılavuzlar histolojik varyanta, öncelikle uç lezyonunun glukokortikoid reaktivitesine ve çöken varyantların agresif, amansız doğasına atıfta bulunabilir.
6 klinik form
Genetik duyarlılık, patofizyolojik faktörler, klinik öykü ve tedaviye yanıtı birleştiren FSGS'yi altı klinik formda gruplandırmak mantıklıdır. Şunları içerir:
- birincil;
- uyarlanabilir;
- son derece genetik;
- viral aracılı;
- uyuşturucuyla ilgili;
- APOL1 ile ilgili.
Hastalığın histopatolojisi
Yetişkinlerde glomerülonefritin minimal semptomları, tubulointersittal skarlaşma olmamasıyla kendini gösterir. Uç lezyonu, proksimal tübül çıkışının yakınında glomerüler fasikülün Bowman kapsülüne fokal yapışmasıdır.
En tipik değişken çöküyor. Spesifik bir örnek, ultrastrüktürel analizde gözlemlenen endotelyal tübülo-retiküler kapanımlar ortamında değerlendirilebilir. Viral enfeksiyon da dahil olmak üzere yüksek interferon durumlarında gözlemlenebilirler. Minimal hastalık değişikliği ve uç tutulumu, tedaviye dirençli ve hızla ilerleyen, en duyarlı ve en az ilerleyici ve çöken glomerülopatilerdir.
Hastalığı gösteren işaretler
İşaretler ve semptomlaryetişkinlerde glomerülonefrit, akut veya kronik bir formun varlığına bağlıdır. Şunları içerir:
- Artan sayıda kırmızı kan hücresi (hematüri) nedeniyle pembe veya kahverengi renkli idrar.
- Aşırı protein (proteinüri) nedeniyle köpüklü idrar.
- Yüksek tansiyon (hipertansiyon).
- Sıvı tutulması (ödem). Yüzde, kollarda, bacaklarda ve karında görülür.
Kadınlarda böbrek yetmezliğinin ayrı belirtileri:
- Düşük idrar çıkışı.
- Bacak şişmesine neden olan sıvı tutulması.
- Nefes darlığı.
- Yorgunluk.
- Kafası karışık.
- Bulantı.
- Zayıflık.
- Düzensiz kalp atışı.
- Böbrek bölgesinde ağrı.
- Ağır vakalarda aldanma veya koma.
FSGS'yi algılamanın en kesin yolu
Yapılacak ilk şey böbrekler için idrar testidir. İki test içerir:
- Albüminin kreatinine oranı. İdrarda çok fazla albümin böbrek hasarının erken bir işaretidir. Üç ay veya daha uzun süre içinde üç pozitif sonuç bir hastalık belirtisidir.
- Küresel filtrasyon hızı. Kan, kreatinin adı verilen bir atık ürün için test edilir. Kas dokusundan gelir. Böbrekler hasar gördüğünde, kreatinin kandan uzaklaştırılmasında sorunlar yaşanır. Test sonucu, glomerüler filtrasyon hızını bulmak için yaş, ırk ve cinsiyet ile matematiksel bir formülde kullanılır.
Temel nedenler
İltihaplanmaya neden olabilecek durumlarböbrek glomerülleri:
- Bulaşıcı hastalıklar. Glomerülonefrit, cilt enfeksiyonlarından (impetigo) veya boğazdaki streptokok enfeksiyonlarından 7-14 gün sonra gelişebilir. Onlarla savaşmak için vücut, sonunda glomerüllere yerleşerek iltihaplanmaya neden olabilecek birçok ek antikor üretmeye zorlanır.
- Bakteriyel endokardit. Bakteriler kan dolaşımı yoluyla yayılabilir ve kalbe yerleşerek bir veya daha fazla kalp kapakçığının enfeksiyonuna neden olabilir. Bakteriyel endokardit, glomerüler hastalık ile ilişkilidir, ancak ikisi arasındaki ilişki belirsizdir.
- Viral enfeksiyon. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV), hepatit B ve C hastalığa neden olabilir.
- Lupus. Kan hücreleri, deri, böbrekler, kalp, eklemler ve akciğerler dahil olmak üzere vücudun birçok organını ve bölümünü etkileyebilir.
- Goodpasture sendromu. Bu, pnömoniyi taklit eden nadir bir akciğer hastalığıdır. Akciğerlerde glomerülonefrite ve kanamaya neden olabilir.
- Nefropati. Bu birincil glomerüler hastalık, glomerüllerdeki immünoglobulin birikintilerinden kaynaklanır. Belirgin semptomlar olmadan yıllarca ilerleyebilir.
Ek nedenler
Hastalığın ek nedenleri şunlardır:
- Poliarteritis. Bu vaskülit formu, küçük ila orta büyüklükteki kan damarlarını etkiler. Wegener granülomatozu olarak bilinir.
- Yüksek tansiyon. Böbrek fonksiyonu azalır. Sodyumu daha kötü işlerler.
- Odak segmental glomerüloskleroz. Bazı glomerüllerin yaygın skarlaşması ile karakterizedir. Bu durum başka bir hastalığın sonucu olabilir veya bilinmeyen bir nedenle ortaya çıkabilir.
- Diyabetik böbrek hastalığı (diyabetik nefropati).
- Alport Sendromu. kalıtsal form. Ayrıca işitme veya görmeyi de bozabilir.
- Multipl miyelom, akciğer kanseri ve kronik lenfositik lösemi.
Hastalığın mekanizması
Odak segmental glomerüloskleroz, çeşitli nedenlerle podosit yaralanmasından sonra ortaya çıkan çeşitli bir sendromdur. Hasar kaynakları değişiklik gösterir:
- dolaşan faktörler;
- genetik anomaliler;
- viral enfeksiyon;
- ilaç tedavisi.
Çoğunlukla, bu etkenler arasındaki etkileşim belirsiz ve karmaşıktır. Örneğin, adaptif FSGS hem podosit stresini (glomerüler yük ile glomerüler kapasite arasındaki uyumsuzluk) hem de genetik duyarlılığı içerir.
Herhangi bir FSGS türünden (veya diğer glomerüler hastalıklardan) kaynaklanan podosit hasarı, akut nefritik sendroma yol açan süreci başlatır. Üriner boşluğa ilerleyici bir hasarlı podosit kaybı vardır. Eksikliği dengelemek için bu hücreler, glomerüler kılcal damarların yüzeylerini kaplayarak hipertrofi ile telafi eder.
Adaptif FSGS'de, glomerüler hipertrofi hastalık sürecinin erken dönemlerinde ortaya çıkar. Diğer formlarda, glomerüler hipertrofi, ilerleyici bir nefron kaybıyla ortaya çıkar. Bu artan basınca yol açarve patentin kalan glomerüllerindeki akımlar.
Aşağıdaki bölümlerde fokal segmental glomerülosklerozun patolojik mekanizmaları, tedavisi ve tedavisi tartışılmaktadır.
Birincil FSGS
Genetik, viral ve uyuşturucuyla ilgili FSGS'yi içerir. Podosit hasarının mekanizması, belirli hastaları duyarlı hale getiren dolaşımdaki bir faktörü, muhtemelen bir sitokini içerir. Bu, gençlerde ve genç yetişkinlerde en yaygın biçimdir. Genellikle nefrotik seri proteinüri (bazen masif), azalmış plazma albümin seviyeleri ve hiperlipidemi ile ilişkilidir.
Şu anda, birincil FSGS immünosupresif ajanlarla tedavi edilmektedir. Bunlar, podosit fenotipini doğrudan modüle eden glukokortikoidler ve kalsinörin inhibitörleridir. Tekrarlayan FSGS klinik bir problem olmaya devam etmektedir. Daha sonra nüks eden hastalardaki 77 başlangıç böbrek biyopsisinden sadece biri perihilar varyant gösterdi. Plazma değişim tedavisi geçici remisyona neden olabilir.
Uyarlanabilir FSGS
Nefron düzeyinde bir glomerüler hiperfiltrasyon periyodundan ve patofizyoloji sonrası hipertansiyondan sonra ortaya çıkar. Gelişimiyle ilişkili koşullar şunları içerir:
- doğuştan siyanotik kalp hastalığı;
- orak hücreli anemi;
- obezite;
- androjen kötüye kullanımı;
- uyku apnesi;
- yüksek proteinli diyet.
Tek nefron glomerüler süresihiperfiltrasyon genellikle glomerüloskleroz ilerlemeden on yıllar önce ölçülür. Adaptif FSGS, ilerleyici glomerüler hipertrofi, stres ve tükenme döngülerine ve glomerülde hücre dışı matrisin aşırı birikmesine yol açar. Tanıyı destekleyen böbrek biyopsisi özellikleri arasında büyük glomerüller, sklerotik değişiklikler gösteren perigillar skarların baskın olması sayılabilir. Klinik özellikler, birincil FSGS'de nadir görülen normal serum albümini içerir.
Genetik FSGS
İki biçim alır. Belirli bir genetik yatkınlığı olan bazı hastalarda hastalık gelişirken, diğerleri gelişmeyecektir. FSGS ile ilişkili genlerin sayısı, büyük ölçüde tüm ekzom dizilemesinin çoğalması nedeniyle her yıl artmaktadır. Bugüne kadar en az 38 tanesi tespit edildi.
Bazı genler böbrek dışı belirtileri içeren bir sendromla ilişkilidir. Bu, bir hastanın belirli bir gende mutasyona sahip olabileceğine dair klinik bir ipucu sağlayabilir. Diğerleri, bazal membran morfolojisindeki veya mitokondriyal morfolojideki karakteristik değişikliklerle ilişkilidir.
Aile daha önce genetik olarak test edilmemişse, en etkili yaklaşım erken dönem FSGS'ye (bebek ve çocukluk) odaklanan paneller kullanmaktır. Dünya çapındaki genetik test kaynaklarına Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi ve Ulusal Sağlık Enstitülerinden ulaşılabilir.
