Depolama hastalıkları, metabolik bozuklukların eşlik ettiği bir grup kalıtsal patolojidir. Bazı enzimlerin aktivitesinden sorumlu genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanırlar. Bu tür hastalıklar oldukça nadirdir. 7000-8000 yenidoğandan yaklaşık 1 tanesi birikim patolojileri ile doğar. Bu rahatsızlıklar ağırdır ve tedavisi zordur. Makalede bu tür hastalıkların sınıflandırılmasını ve semptomlarını ele alacağız.
Bu nedir
İnsan vücudundaki her hücre lizozom içerir. Bu organeller, çeşitli besin maddelerini parçalamak için gereken enzimleri üretir. Lizozomlar, hücre içi sindirimde önemli bir rol oynar.
Yenidoğanlarda meydana gelen gen mutasyonları sonucunda bu hücre yapılarının işlevi bozulabilir. Bu nedenle vücutta bir enzim eksikliği oluşur ve lizozomlar belirli besin türlerini sindiremezler. Bu son derecetüm organizmanın durumunu olumsuz etkiler. Bölünmemiş maddeler doku ve organlarda birikir ve bu da çeşitli vücut fonksiyonlarında ciddi bozukluklara yol açar.
Bu gibi durumlarda doktorlar çocuğa lizozomal depo hastalığı teşhisi koyar. Kız ve erkek çocuklarda eşit sıklıkta görülürler. Bunlar, tedavi edilmediği takdirde sakatlığa ve erken ölüme yol açan çok ciddi patolojilerdir. Bu tür hastalıklar ömür boyu tedavi gerektirir.
Kalıtsal depo hastalıklarına eş anlamlılar denir. Otozomal resesif olarak bulaşırlar. Bu, hastalığın yalnızca her iki ebeveynin de hasarlı genin taşıyıcıları olması durumunda kalıtsal olduğu anlamına gelir. Hasta bir çocuğa sahip olma olasılığı %25'tir.
Eş anlamlılar sözlüğü çeşitleri
Depolama hastalıklarının sınıflandırılmasını ele alalım. Bu tür patolojiler, biriken maddelerin türüne bağlı olarak birkaç gruba ayrılır. Doktorlar aşağıdaki kalıtsal metabolik bozukluk türlerini ayırt eder:
- sfingolipidoz;
- lipidozlar;
- glikojenozlar;
- glikoproteinozlar;
- mukopolisakkaridozlar;
- mukolipidozlar.
Sfingolipidoz
Bu tür depolama hastalıkları, sfingolipidlerin bozulmuş metabolizması ile karakterize edilir. Bu maddeler hücresel sinyalin iletilmesinden sorumludur. Ağırlıklı olarak sinir dokusunda bulunurlar.
Sfingolipidlerin metabolizması bozulduğunda ne olur? Bu maddeler karaciğerde, dalakta, akciğerde, kafada ve vücutta birikmeye başlar.ciddi organ fonksiyonu bozukluklarına yol açan kemik iliği. Sfingolipidozlar aşağıdaki patolojileri içerir:
- Gaucher hastalığı;
- Tay-Sachs hastalığı;
- Sandhoff hastalığı;
- metakromatik lökodistrofi;
- gangliosidosis GM1;
- Fabry hastalığı;
- Krabbe hastalığı;
- Normann-Pick hastalığı.
Bu tür patolojilerin semptomatolojisi, sfingolipid birikiminin lokalizasyonuna bağlıdır. Yukarıdaki hastalıklara aşağıdaki belirtiler eşlik edebilir:
- genişlemiş karaciğer ve dalak;
- hematopoetik bozukluklar;
- nörolojik bozukluklar;
- mental retardasyon (bazı durumlarda).
Sfingolipidoz 10.000 çocuktan yaklaşık 1'inde görülür. Gaucher hastalığı en yaygın olanıdır. Bu çocuklar ömür boyu enzim replasman tedavisine ihtiyaç duyarlar. Çocukta sfingolipidoz belirtileri ne kadar geç ortaya çıkarsa, prognoz o kadar olumlu olur.
Lipidozlar
Bu patoloji grubuna Wolman hastalığı ve Batten hastalığı dahildir. Bu doğuştan gelen rahatsızlıklara dokularda zararlı yağların birikmesi eşlik eder.
Kolesterol ve trigliseritler, Wolman hastalığında dokularda birikir. Kanda, hepatik transaminazların seviyesi artar, bu da çocuklukta karaciğerde fibrozis ve siroza yol açar. Belirgin dispeptik semptomlar ve şişkinlik not edilir. Şu anda çocuğun durumunu hafifleten enzimatik preparatlar geliştirilmiştir.
Batten hastalığı daha şiddetli semptomlarla birlikte gelir. Yağ oksidasyonunun ürünü olan lipofuscin nöronlarda birikir. Bu, sinir hücrelerinin ölümüne ve merkezi sinir sisteminin ciddi bozukluklarına yol açar: kasılmalar, yürüme ve konuşma yeteneğinin kaybı, görme kaybı. Şu anda, bu patoloji için etkili bir tedavi yoktur. Batten hastalığı genellikle bir çocuğun ölümüne yol açar.
Glikojenozlar
Hastanın vücudunda glikojen birikimi hastalıklarında, glukozidaz enzimi yoktur. Bu, polisakkarit maddelerinin dokularda birikmeye başlamasına neden olur. Kaslarda ve nöronlarda glikojen birikimi gözlenir ve bu da ciddi hücre hasarına yol açar.
Glikojenozlar, Pompe hastalığını içerir. Bu patoloji en sık 4-8 aylık çocuklarda kendini gösterir. Aşağıdaki belirtiler eşlik eder:
- Bebeğin kasları normal görünüyor ama çok zayıf ve halsiz.
- Bebek başını dik tutmakta zorlanıyor.
- Bebek yuvarlanamaz ve kas zayıflığı nedeniyle hareketler zordur.
Zamanla çocuk kalp kasında hasar geliştirir. Tedavi edilmezse bu hastalık solunum ve kalp yetmezliğinden ölüme yol açar.
Bazı durumlarda, Pompe hastalığının belirtileri çocuklarda daha sonraki yaşlarda (1-2 yaş) ortaya çıkar. Çocuğun kol ve bacaklarındaki kas gücü azalmıştır. İleride patolojik süreç diyafram kaslarına yayılır ve bu da solunum yetmezliğine ve ölüme neden olabilir.
Tek yolBu hastalığın tedavisi "Myozyme" ilacı ile ikame tedavisidir. Bu ilaç, glukozidaz eksikliğini gidermeye ve glikojen metabolizmasını iyileştirmeye yardımcı olur.
Glikoproteinozlar
Glikoproteinozlar, kompleks karbonhidratların dokularda biriktiği depo hastalıklarıdır. Bu maddeler nöronları etkileyerek ciddi nörolojik hasara yol açar. Bu patolojiler şunları içerir:
- Mannosidoz. Bir çocukta mannosidaz enzimi tamamen eksikse, bu bebeklik döneminde ölüme yol açar. Ölüm nedeni ciddi nörolojik bozukluklardır. Enzimin aktivitesi biraz azalırsa, hasta işitme ve zihinsel bozukluklarda keskin bir düşüşe sahiptir.
- Siyalidoz. Hastalarda nöraminidaz enzimi eksikliği gelişir. Hastalığa kas seğirmesi, yürüme bozukluğu ve görmede keskin bir bozulma eşlik eder.
- Fukozidoz. Hastalık, hidralaz enziminin eksikliği ile ilişkilidir. Hastalarda psikomotor gelişimde gecikme, uzuvlarda titreme, kasılmalar, kafatası şekil bozuklukları, deride kalınlaşma görülür.
Etkili tedaviler yoktur. Çocuğun durumunu hafifleten yalnızca semptomatik tedavi mümkündür.
Mukopolisakkaridozlar
Mukopolisakkaridozlar (MPS), bağlanmamış asidik glikozaminoglikanların bağ dokusunda biriktiği depo hastalıklarıdır. Bu bileşikler, aksi takdirde mukopolisakkaritler olarak adlandırılır. Nöronların, kemiklerin, iç organların durumunu olumsuz etkilerler.gözün organları ve dokuları.
Şu anda, aşağıdaki MPS türleri ayırt edilir:
- Gurler, Sheye ve Gürler-Sheye sendromu;
- Avcı sendromu;
- Sanfilippo sendromu;
- Morquio sendromu;
- Maroteau-Lami sendromu;
- Sinsi sendromu;
- Di Ferrante sendromu;
- Natovich sendromu.
En hafif haliyle Scheye, Hunter ve Morquio sendromları ortaya çıkar. Hastaların yaşam beklentisi 35-40 yıla ulaşabiliyor.
En şiddetli mukopolisakkaridoz türü Hurler sendromudur. Hasta çocuklar çoğu durumda 10 yıldan fazla yaşamaz.
Mukopolisakkaridozların klinik tablosu aşağıdaki belirtilerle karakterize edilir:
- cüce;
- kaba, grotesk özellikler;
- iskelet deformiteleri;
- kalbe ve kan damarlarına zarar;
- görme ve işitme bozukluğu;
- genişlemiş karaciğer ve dalak;
- bozuk zeka (bazı MPS türleri ile).
Şu anda, enzim replasman tedavisi yalnızca dört MPS türü için geliştirilmiştir - Hurler, Scheye, Hunter ve Maroto-Lami sendromları. Mukopolisakkaridozların diğer formları için, hastalar için semptomatik tedavi endikedir.
Mukolipidozlar
Mukolipidozlar vücutta fosfotransferaz enzim eksikliğinin oluştuğu depo hastalıklarıdır. Bu tür patolojilere, dokularda mukopolisakaritler, oligosakaritler ve lipitlerin birikmesi eşlik eder. Hastaların kanında lizozomların kusurlu enzimleri bulunur.
Bbu patoloji grubu, I-hücre hastalığını içerir. En sık 1 yaşından önce ortaya çıkar. Çocukta şu belirtiler var:
- kaba yüz özellikleri;
- cilt kalınlaşması;
- iskelet deformiteleri;
- doğuştan kalça çıkığı;
- genişlemiş dalak ve karaciğer;
- sık soğuk algınlığı;
- psikomotor gelişimde gecikme.
Şu anda bu hastalığın tedavisi yok. Hasta bir çocuğun doğumunu önlemenin tek yolu doğum öncesi teşhistir.
Sonuç
Çocuklarda depo hastalıkları genellikle doğumdan hemen sonra ortaya çıkmaz. Patolojik belirtiler birkaç aylıkken ve bazen sadece 1-3 yılda ortaya çıkabilir. Önceden, bu tür hastalıklar tedavi edilemez olarak kabul edilirdi ve genellikle bir çocuğun ölümüyle sonuçlanırdı.
Bazı kalıtsal metabolik bozukluklar için replasman tedavisi geliştirilmiştir. Eksik enzimlerin ömür boyu alınmasından oluşur. Böyle bir tedavi çok maliyetlidir. Bir çocuğu gen mutasyonundan kurtaramaz. Ancak enzimatik tedavi hastalığın ilerlemesini durdurabilir ve hastanın ömrünü uzatabilir.
