Geçtiğimiz yıllarda, kan ve lenfin biyolojik bir filtresi olarak kabul edilen makrofaj sisteminin biyolojik özelliklerinin incelenmesinde önemli ilerleme kaydedilmiştir, mikroorganizmaların, tümörden etkilenen hücrelerin ve enfekte virüslerin uzaklaştırılmasına yardımcı olur, toksinler, metabolitler, ilaç kalıntıları.
Nozolojik bir form olarak hemofagositik sendrom, sitotoksik T-lenfositlerin ve makrofajların aktivasyonundaki anormalliklere karşı bağışıklık tepkisinin düzensizliğine ve etkilenen organlarda hasar oluşmasına dayanan bir grup edinilmiş ve doğuştan patolojik durumu içerir. onların aracılık ettiği inflamatuar organlar.
Temel konsept
"Hemofagositoz" kavramı, doku makrofajları tarafından şekillendirilmiş olgun kan elementlerinin fagositozunun patomorfolojik fenomeni anlamına gelir. Bu fenomen oldukça yaygındır ve nozolojik bir form olarak hemofagositik tipte lenfohistiyositoz ile eşanlamlı olarak kabul edilmez.
Bulaşıcı hastalık uzmanlarının klinik uygulamasında bu patolojiye dikkat, teşhis aşamasında, tıbbi sunumlarının özellikleri nedeniyle geleneksel kalıtsal hemofagositik lenfohistiyositoz formlarına sahip hastaların sıklıkla belirtildiği gerçeğinden kaynaklanmaktadır. örneğin intrauterin enfeksiyon veya sepsis ile ilişkili bir süreç gibi özdeş teşhislere sahip bulaşıcı hastalıklar hastaneleri ve genellikle gerçek teşhiste tehlikeli derecede uzun bir gecikme.
Öte yandan, birçok banal enfeksiyonun seyri, yaşamı tehdit eden ikincil hemofagositik sendromun gelişmesiyle komplike olabilir. Standart etiyotropik tedaviye ek olarak, immün yanıtın patolojik aktivasyonunu kontrol etmeyi amaçlaması gereken immünosupresif ve immünomodülatör tedavi gerektirir. Society for the Study of Histiyositoz tarafından kabul edilen sınıflandırmaya göre, hemofagositik lenfohistiyositoz, değişken klinik tabloya sahip bir hastalık olarak sınıflandırılır.
Birincil, yani kalıtsal olarak belirlenen hemofagositik sendromlar, ailesel lenfohistiyositoz ve bazı nadir birincil immün yetmezlikleri içerir. İkincil olanlar, tümör, bulaşıcı ve otoimmün patolojik fenomen bağlamında gelişen formları içerir.
Patolojinin ortaya çıkışının moleküler mekanizmaları araştırılırken, genetik olarak belirlenmiş ve genetik olarak belirlenmiş arasındaki çizginin vurgulanması gerekir.sekonder lenfohistiyositoz netliği önemli ölçüde kaybeder.
Hemofagositik sendrom yetişkinlerde ve çocuklarda kendini nasıl gösterir?
Belirtiler
Hastalığın klinik tablosu, uzun süreli ateş, antibakteriyel ilaçlara dirençli, splenomegali, hemorajik sendrom, ödematöz sendrom, hepatomegali, CNS hasarı belirtileri ile karakterizedir. Çoğu durumda patolojik süreç son derece akut başlar. Patolojinin klinik tezahürünün tetikleyicisi banal bir enfeksiyondur.
Hastanın psikomotor ve fiziksel gelişimi çoğu durumda hemofagositik sendromun başlangıcına kadar acı çekmez. Muayenenin ilk aşamasında, genellikle intrauterin enfeksiyon veya (hastalığın gelişiminin sonraki aşamalarında) meningoensefalit veya sepsis teşhis edilir. İnatçı ateş ve zehirlenme belirtileri, teşhis muayenelerinin sıklıkla laboratuvar yöntemlerini kullanarak en yaygın patojenle enfeksiyonu doğrulayabildiği bulaşıcı hastalıklar hastanesinin hastanesinde yatış nedenidir. Etiyotropik tedavinin atanması hastanın durumunda önemli bir iyileşmeye yol açmaz.
Durumun geçici olarak normalleşmesi, durumun ciddiyetine göre kortikosteroidlerin atanması ile not edilebilir. Bununla birlikte, ateş çoğunlukla devam eder, hepatosplenomegali ilerler, hemorajik sendrom ortaya çıkmaya başlar, nörolojik semptomlar önemli ölçüde artar ve şiddetli sinirlilik, kusma, tedaviyi reddetmeyi içerir.yeme, nöbetler, meningeal semptomlar.
Bazı durumlarda, patolojik sürecin başlangıcı izole ensefalomiyelit, ensefalit ve tekrarlayan ataklar kisvesi altında geçer ve stabil bir nörolojik defisit oluşumuna yol açar. Kural olarak, çocuklarda ve yetişkinlerde hemofagositik sendromun klinik belirtileri, iki veya daha fazla hematopoez dalını içeren periferik kan sitopenisini içeren laboratuvar parametrelerindeki karakteristik değişikliklerle tamamlanır.
Anemi ve trombositopeni
Çoğu durumda anemi ve trombositopeni hastalığın erken evrelerinde tespit edilir ve ilerledikçe nötropeni ve lökopeni gelişir. Koagülopati oluşumu da karakteristiktir ve en sık hipofibrinojenemi ile kendini gösterir, biraz daha az sıklıkla - toplam hipokoagülasyon şeklinde.
Biyokimyasal kan testinin değerleri arasında hipoalbüminemi, hipertrigliseridemi, hiponatremi, artmış laktat dehidrojenaz ve bilirubin seviyeleri en karakteristiktir.
Artırılmış ferritin
Serumdaki ferritin içeriğinin bazı durumlarda aşırı seviyelere (10.000 mcg/l'den fazla) yükselmesi de oldukça karakteristiktir. Beyin omurilik sıvısının laboratuvar incelemesinde protein seviyelerinde artış olan orta derecede monositik ve lenfositik pleositoz saptandı.
Standart boyama kullanılarak bir miyelogram yürütülürken, aktive edilmiş olan kemik iliğinde polimorfik bir resim gözlenir.makrofajlar veya monositler ve ayrıca hücresel elementlerde (eritrositler, daha az sıklıkla trombositler ve lökositler) fagositoz fenomeni. Hemofagositik sendromun laboratuvar çalışmasındaki en spesifik tezahür, NK hücre sitotoksisitesinde bir azalmadır.
Sınıflandırma
Hemofagositik lenfohistiyositoz, modern histiyositoz sınıflandırmasında “H” olarak sınıflandırılır. Bu hastalığın birincil formları, bilinen genetik kusurlar nedeniyle ve kalıtsal bir genetik anomali ile ilişkili olmayan ikincil formlar nedeniyle ayırt edilir.
Bu patolojinin tam sınıflandırması:
- primer sendrom: HLH gelişimine yol açan kalıtsal patolojiler;
- HLH, lenfosit sitotoksisitesindeki bir kusurla ilişkili;
- HLH, inflamatuar aktivasyon kusurlarıyla ilişkili;
- Enflamatuar sürecin gelişimini etkileyen kalıtsal hastalıklarla ilişkili HLH;
- tanımlanamayan genetik kusurları olan KY'nin ailesel formları;
- enfeksiyonla ilişkili ikincil hemofagositik sendrom;
- HLH ile ilişkili virüs;
- HLH, bakteriyel enfeksiyonlarla ilişkili;
- Mantar enfeksiyonları ile ilişkili HFH;
- HLH parazit enfeksiyonları ile ilişkili;
- HLH, malignite ile ilişkilidir;
- KHLH kemoterapi davranışıyla ilişkilidir (birincil malignite başlangıcı ile ilişkili değildir);
- HLH romatizmal hastalıkların gelişimi ile ilişkilidir;
- GLG,nakil ile ilişkili;
- HLH, bağışıklık sisteminin iyatrojenik aktivasyonu ile ilişkilidir;
- iatrojenik immünosupresyon sendromu;
- sepsis ile ilişkili hemofagositik sendrom.
Prokalsitonin
Prokalsitonin, 116 amino asit içeren protein-karbonhidrat kompleksinin glikoproteinlerine ait bir bileşiktir. Öncelikle tiroid bezindeki C hücreleri tarafından üretilen hormonal bir bileşik olan kalsitoninin öncüsüdür.
Prokalsitonin metabolik süreçler sırasında kalsitonin, katakalsin ve terminal pep titlere ayrışır. Bu bileşiğin seviyesindeki bir artış, genellikle sadece tiroid bezinde oluşumunu gösteren küçük hücreli akciğer karsinomunda gözlenir. Ayrıca, en ilginç olanı, çocuklarda hemofagositik sendromda prokalsitonin konsantrasyonundaki değişiklik özellikle belirgindir.
Bu, sitolitik fonksiyonları kontrol eden genlerdeki mutasyonların bir sonucu olarak bağışıklık tepkisinin düzensizliğine dayanan, sitotoksik monositlerin, T-lenfositlerin, makrofajların kusurlu aktivasyonuna ve çocukta sistemik bir inflamatuar yanıt. Bu hastalık, makrofaj serisinin hücrelerinden gelişen histiyositik kategorisine aittir. Prokalsitonin seviyesini tespit etmek için laboratuvar teşhisi yapmak son derece önemlidir vekandaki diğer spesifik bileşikler.
İkincil sendrom nasıl gelişir?
Çocuklarda ikincil hemofagositik sendrom, kural olarak enfeksiyonlar, romatizmal patolojiler, malign tümörler ve onkohematolojik hastalıklarda ortaya çıkar. HPS'nin ikincil nitelikteki bir dizi patojenle ilişkisi, hem virüsleri (herpesvirüs, HIV, influenza A, parvovirüs B19, adenovirüs), bakterileri (mikobakteriler, salmonella, mikoplazma, riketsiya, pnömokok), mantarları ve mantarları içeren bir dizi patojen ile kanıtlanmıştır. protozoa.
Herpervirüsler
Sekonder hemofagositik sendromla en sık ilişkilendirilen virüsler arasında herpes virüsleri ilk sırada yer alır. Aynı zamanda bu hastalık, viseral leishmaniasis, leptospirosis ve sepsis gibi bir dizi bulaşıcı hastalığı taklit edebilmektedir.
HFS kompleksi splenomegali, ateş, CNS hasarı, hepatit, pıhtılaşma bozuklukları, sitopeniler, birçok biyokimyasal belirteç içerir. Yukarıdaki belirtiler oldukça spesifik değildir, bu da özellikle erken evrelerde böyle bir patolojik durumun teşhisini önemli ölçüde zorlaştırır ve özellikle bağışıklığı baskılanmış hastalarda belirsiz bir yaşam prognozuna yol açar.
Sekonder ve primer hemofagositik sendrom nasıl teşhis edilir?
Teşhis
Hastalığın birincil teşhisi, hastanın anamnezinin ve şikayetlerinin alınmasının yanı sıra fizik muayeneyi içerir. Ayrıca, açıklığa kavuşturulması gereken gerekli laboratuvar teşhisi yapılır.aşağıdaki maddelerin kan seviyeleri:
- bilirubin direkt ve toplam;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albümin;
- sodyum;
- trigliseritler;
- ferritin;
- üre;
- kreatinin.
Ayrıca bir koagülogram, beyin omurilik sıvısı çalışmaları, sitometri vb. gereklidir.
Enstrümantal teşhis
Enstrümantal teşhis şunları içerir:
- Gadolinyum kontrastlı beynin MRI'sı;
- CT akciğerleri;
- Karın boşluğunun ultrasonu;
- Göğüs röntgeni.
Çocuklarda ve yetişkinlerde hemofagositik sendrom olasılığının ne olduğunu öğrenin?
Tedavi
Konservatif tedavinin amacı, inflamatuar yanıtı baskılamak, organ fonksiyonunu eski haline getirmek ve hematopoietik kök hücre nakli gerçekleştirmektir. HSCT tek küratif tedavi yöntemidir. Daha sonra, ilaçların kullanımı ile birlikte immünosupresif kemoterapi gerçekleştirilir: Deksametazon, Metotreksat, Prednizolon, Siklospogrin A, vb.
Hemofagositik sendromun tedavi süresi ve dozajların belirlenmesi doktor tarafından gerçekleştirilir.
Nakil
Kalıtsal lenfohistiyositoz formlarının tedavisi için modern taktikler sadece yukarıdaki yöntemleri içermez. Hastalığın prognozu, uyumlu bir organdan transplantasyonun zamanında uygulanmasıyla önemli ölçüde iyileşir.ilgili bağışçı. Bu sendromun ortaya çıkmasına neden olan bakteriyel, viral ve paraziter enfeksiyonlarla etiyotropik antimikrobiyal tedavi, yüksek doz immünoglobulin infüzyonları ve immünosupresif tedavi uygulanır. Bazen bir kemik iliği nakli endikedir.
Hemofagositik sendromun prognozu
Bu, patolojik sürecin ve biçiminin ihmal edilmesiyle doğrudan ilgilidir. Birincil sendromun tedavisi çok daha zordur ve iyileşme şansı nispeten azdır. Hastalığın konjenital formları olan çocuklarda son derece olumsuz bir prognoz - zamansız tedavi ve karmaşık patoloji formları ile ölüm oranı çok yüksektir.
