Modern eczanelerde sunulan kalsinörin inhibitörleri makrolid tipine ait laktonlardır. Başlıca özellikleri, bağışıklık sisteminin iç karartıcı nitelikleridir. En ünlüler arasında ilk sıra haklı olarak siklosporine aittir. Bu maddenin A tipi sayesinde organ nakli mümkün hale geldi. Testlerle gösterilen ve kullanım deneyimiyle onaylanan ilaç, nakledilen dokuların reddedilmesini etkili bir şekilde önler. Doğru, molekülün boyutları, yalnızca sistemik uygulamanın mümkün olduğu şekilde ortaya çıktı. Kalsinörin önleyici maddelerin neler olduğunu, etkinliklerinin nüansları neler olduğunu düşünelim.
Genel bilgi
Şu anda kalsinörin inhibitörleri (topikal ilaçlar) sadece siklosporin A değil, aynı zamanda molekülleri daha küçük olan diğer makrolidlerdir. Pimekrolimus ve takrolimus sıklıkla immünomodülatör olarak kullanılır. Çalışmalar, bu bileşiklerin deriden geçebildiğini göstermiştir, bu nedenle, üretilebilmektedir.etkili merhemler. Takrolimus, aktif maddenin konsantrasyonu %0.03-0.1 arasında değişen tıbbi merhemlerin üretimi için kullanılır. Pimekrolimus, %1 ilaçlı krem yapmak için kullanılır. Halen klinik deneylerde olan birkaç umut verici ürün var. Bunlara Rifampisin olarak da bilinen sirolimus dahildir.
Topikal kalsinörin inhibitörleri (TCI'ler) hastanın vücudunu hücresel düzeyde etkiler. Bu tür yapıların içinde karmaşık kompleksler oluşur. Siklosporin ayrıca siklofilin ile reaksiyona girer, yukarıda bahsedilen diğer iki madde onikinci makrofilin ile reaksiyona girer. Bağlanma süreçleri sayesinde çekirdek ve lenfositlerin defoforilasyonu engellenir, IL-2 ve diğer sitokinlerin üretimi engellenir. T-lenfositler aktive olmaz, çoğalma yavaşlar, sitokin üretimi engellenir.
Kullanım özellikleri
Topikal kalsinörin inhibitörlerine dayalı müstahzarlar topikal ve sistemik olarak kullanılır. Harici kullanım için en sık pimekrolimus, takrolimus içeren ilaçlar seçilir. Bu ilaçlar atopik egzama için iyi çalıştı. Bu ilaçların çeşitli inflamatuar patolojilerde kullanımı ile ilgili rastgele çalışmalar yapılmıştır. İlaçlar, kangren, lupus eritematozus eşliğinde mukoza zarları, piyoderma üzerinde lokalize liken eritematozus için kullanıldı. Hastalar, ilk günlerde tıbbi formülasyonların uygulama alanlarında hafif bir yanma hissi kaydetti, yavaş yavaş istenmeyen bir etkigeçti. Gözlemlerin hiçbiri ciltte atrofik süreçler göstermedi.
Maksimum kullanım güvenliğini sağlamak için terapötik kurs sırasında ultraviyole radyasyondan kaçınmak önemlidir. Kalsinörin inhibitörlerinin, bir kişinin bu tür ışınlara maruz kalması durumunda cilt kanseri riskini artırdığı bulunmuştur.
Nüansları kullanma
Sistemik kullanım için, şu anda yalnızca topikal kalsinörin inhibitörü siklosporine dayalı ilaçlar endikedir. Diğer yöntemlerle tedavi edilemeyen atopik egzama ile şiddetli sedef hastalığı için kullanılır. Çoğunlukla listelenen patolojilere sahip hastalar bir fototerapi kursuna tabi tutulur, bu da onkolojik hastalık açısından büyük risk altında oldukları anlamına gelir.
Sistemik olarak kalsinörin inhibitörleri Behçet hastalığı ve SLE için reçete edilir. Genelleştirilmiş bir senaryoya göre gelişen kangren, liken planus belirtileri olan pyoderma için siklosporin kullanabilirsiniz. Sistemik tedavinin hipertrikoz ve yüksek tansiyon, dişeti hiperplazisi, böbrek yetmezliğine neden olma olasılığının yüksek olduğunu düşünün.
Tedavinin tehlikeleri
Araştırmalar, kalsinörin inhibitörlerinin organ naklinden sonra skuamöz hücreli cilt kanseri riskini yaklaşık yüz kat artırdığını göstermiştir. Mümkün olan en kısa sürede artan metastaz oluşumu riski. Olumsuz şansı az altmak için, bir kişiyi ultraviyole ışınlarından dikkatlice korumalısınız.radyasyon. Bu ilaç kategorisinin sürekli kullanımı, yakın gelecekte fototerapiyi engellemektedir.
Azathioprine
Bu madde, insan bağışıklık sistemini baskılayan gelişmiş niteliklere sahiptir. Eylemin bu sonucu, iyosin monofosfat dehidrojenazın engelleyici etkisi ile açıklanmaktadır. Topikal bir kalsinörin inhibitörünün etkisi altında hücrede meydana gelen işlemler bozulur, DNA üretimi bozulur ve T ve B tipi lenfositlerin çoğalması engellenir. Mikofenolat mofetil benzer niteliklere sahiptir.
Bu fonlar, çeşitli otoimmün patolojilerin terapötik seyrinin unsurları olarak yaygındır. Topikal kalsinörin inhibitörleri, dermatomiyozit ve büllöz döküntü, kangren eşliğinde cildin süpürasyon alanları için kullanılabilir. Lupus eritematozus, şiddetli egzama ile mücadelede ilaçlar kullanılır. Fonları liken planus için karmaşık bir tedavi programının parçası olarak kullanabilirsiniz. Azatiyoprin içeren tabletleri seçerken, başlangıç dozu hastanın ağırlığının kilogramı başına 100-150 mg'dır. Daha fazla etkinlik için, kurs, hastanın vücut ağırlığına - 0,5-1 mg / kg'a odaklanan, hacimleri de seçilen hormonal anti-enflamatuar ilaçlarla desteklenir. Hastanın durumunda önemli bir iyileşmeden sonra doz az altılmasına izin verilir. Minimum miktar 50 mg'dır; belirli bir hastalığın tedavisi için diğer ilaçlarla kombine edilmelidir.
Kullanım nüansları
Kalsinörin inhibitörleri sınıfına aitilaçlar, kullanım kurallarına sıkı sıkıya bağlı kalmayı gerektirir - bu, formülasyonların etkinliğinin özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Özellikle, bahsedilen azatioprin, yalnızca uzun süreli kullanımdan sonra - bir aydan bir buçuka kadar - belirgin bir etki gösterir. İlk adıma gizli denir.
İlaç yan etkilere neden olabilir. Çalışmalar, makrositik senaryoya göre artan anemi riskinin yanı sıra merkezi sinir sistemi ve gastrointestinal sistem arızalarını göstermiştir. Grip benzeri semptomlar ortaya çıkabilir. Bazı hastalarda aşırı saç dökülmesi gelişti. Azatioprin kullanımı karaciğer hücrelerini olumsuz yönde etkileyerek hepatositlerin ölümüne neden olur. Belki de lökopeni gelişimi. Tedavinin ilk adımı, karaciğerin çalışmasını, kan sayımlarını açıkça izlemeyi zorunlu kılar. Tiopurin metiltransferaz aktivitesinde bir azalma mümkündür, bu nedenle parametreleri kontrol etmek ve ilk değerlerle karşılaştırmak için önce bu seviyeler belirlenmelidir. Allopurinol ile söz konusu maddeyi aynı anda kullanmayınız.
Mikofenolat mofetil
Bu maddeye dayalı kalsinörin inhibitörü bazlı ilaçlar, daha önce tarif edilen azatioprine kıyasla yeni nesil ilaçlardır. Nakledilen dokuların reddedilme olasılığı yeterince yüksek olarak değerlendirilirse MMF kullanılır. Allopurinol ile kimyasal bir etkileşim reaksiyonunun olmadığı not edilir. Ek olarak, madde işleme nüanslarının tiyopurin metiltransferaz ile hiçbir bağlantısı yoktur. Bu sınıftaki ilaçlar karaciğer için daha az tehlikelidir. Doğru, daha belirgin miyelotoksik niteliklere sahipler,azatioprin içeren ilaçlardan daha iyidir.
İmuran
İlaç tablet formunda mevcuttur, bir kapsül 50 mg, bir karton - 100 kopya ve talimat içerir. Azatioprin ilacın ana etken maddesidir. Buna ek olarak, üretici ek bileşikler kullandı - nişastalar, asitler, laktoz. İlaç, 6-merkaptopurinin dönüşüm ürünlerine aittir ve imidazol tipi bir element olarak sınıflandırılır. Tüketimden kısa bir süre sonra ilaç, metilnitroimidazol, 6-merkaptopurine dönüştürülür. İkinci bileşik, nükleotidler de dahil olmak üzere purin analoglarına dönüşüm reaksiyonlarının başladığı hücre zarlarından sızar. Dönüşüm hızı, hastanın vücudunun nüanslarına bağlı olarak vakadan vakaya önemli ölçüde değişir.
Azatioprin tabletlerle birlikte gelen talimatlarda üretici, nükleo titlerin hücre zarından geçemediğini ve bu da bileşiklerin organik sıvılara nüfuz etmesini imkansız hale getirdiğini belirtir. 6-merkaptopurin, inaktif bir metabolit şeklinde elimine edilir - allopurinol tarafından inhibe edilen enzim elementi ksantin oksidazın katılımıyla meydana gelen bir oksidasyon reaksiyonunun ürünü. Metilnitroimidazolün aktivitesi üzerine yapılan araştırmalar, maddenin nasıl çalıştığına dair henüz net bir fikir vermemiştir, ancak azatioprinin etkinliğinin buna bağlı olabileceği tespit edilmiştir.
Ne zaman yardımcı olacak?
Imuran ticari adı altında pazarlanan Azatioprin'in bir element olarak iyi sonuçlar verdiği bildiriliyor.kombinasyon tedavisi, istenmeyen sonuçlara yol açsa da. Doktorlar genellikle, bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılamak için hormonal anti-inflamatuar ilaçlar ve diğer maddeleri içeren çok bileşenli bir kurs reçete eder. Programın temel amacı, nakledilen dokuların reddedilme riskini az altmaktır. İlaç kalp, karaciğer, böbrek naklinde kullanılır. İyi tasarlanmış bir tedavi programı, hormonal ilaçlara olan ihtiyacı az altmaya yardımcı olur.
Bağırsak yolundaki iltihaplanma odaklarında (Crohn hastalığı, kolit), eczanelerde "Imuran" adı altında sunulan azatioprin, hastanın bir kortikosteroid kürü için endike olması durumunda kullanılır, ancak hasta bunu tolere eder. çok zor. Standart ilaç programı istenilen sonucu vermezse İmuran'a başvuruyorlar.
Resepsiyon özellikleri
Hastada şiddetli romatoid artrit ve pemfigus vulgaris varsa "Imuran" tedavisi için tek çare seçilir. Poliarteritis nodosa, otoimmün tipte hemolitik anemi, SLE, dermatomiyozit, polimiyozit için çare kullanabilirsiniz. İlaç, idiyopatik purpura, multipl skleroz, nüksetme eğilimi (azatioprin hafızayı etkiler) için reçete edilir.
Kalsinörin inhibitörü, ilaca dahil olan yardımcı bileşikler olan azatioprine karşı aşırı duyarlılık durumunda alınmamalıdır. Tedavi, 6-merkaptopürine karşı yüksek düzeyde hassasiyetle sınırlandırılacaktır.
Dozajlar ve teşhisler
Nakledilen dokuların reddedilmesini önlemek için gerekirse "Imuran" reçete edilirse, ilk günlerde doz ağırlık bazında seçilir: 5 mg / kg'a kadar. Günlük hacimler 2-3 porsiyona bölünmüştür. İdame dozu 1-4 mg/kg sınırları içinde değişir. Daha önce uygulanan kursun etkinliğini, belirli bir durumda doku toleransını değerlendirerek belirli değerler seçilir.
Gözlemler ve çalışmalar, süresiz olarak uzun bir terapötik kursun mümkün olduğunu kanıtlıyor. Bu, gelecekte doku reddini önlemeye yardımcı olur, çünkü böyle bir işlemin riski ameliyattan sonra uzun bir süre devam eder.
Multipl skleroz arka planına karşı "Imuran" reçete edilirse, ilaç ilk önce 2-3 mg / kg miktarında kullanılır. Günlük hacimler 2-3 porsiyona bölünmüştür. Bazen tedavinin belirgin bir etkisi, tedavinin ilk yılının sonunda, diğer durumlarda - ilacın iki yıllık sürekli kullanımından sonra görülebilir.
Diğer patolojik durumlarda ilk başta Imuran 1-3 mg/kg miktarında reçete edilir. Doz ayarlaması, vücudun seçilen tedavi sürecine verdiği tepki izlenerek gerçekleştirilir. Bazen bu, programın başlamasından sadece aylar sonra görülebilir. Terapötik bir etki bulduktan sonra, kullanılan ajanın hacimleri, belirli bir durumda hala etkili olan, mümkün olan en düşük olanı belirlemek mümkün olana kadar kademeli olarak az altılır. "Imuran" kullanımının başlamasından üç ay sonra hala bir gelişme yoksa, bu çareye olan ihtiyaç yeniden değerlendirilmelidir. Bağırsak yolundaki iltihaplanma odağı ile tedavi en az bir yıl sürecektir. Böyle olanteşhis, tedavinin birincil etkisinin bazen sadece kursun dördüncü ayının sonunda gözlemlendiğini hesaba katar.
Yaşlılık
Imuran'ın yaşlı hastalar tarafından kullanımına ilişkin yalnızca sınırlı veri vardır. İstatistiklerden de görülebileceği gibi, vücudun istenmeyen bir tepkisinin ortaya çıkma sıklığı, genç hastaların bu özelliğinden farklı değildir. Üretici, mümkün olan en düşük doza bağlı kalmanızı önerir. Kan resmini düzenli olarak kontrol etmek ve mümkünse kullanılan bileşimin hacmini az altmak önemlidir.
Tehlikeler: Neoplazmalar
Yukarıda belirtildiği gibi, kalsinörin önleyici merhemlere dayalı olarak, yüksek derecede olasılığa sahip tabletler hücre yenilenmesini başlatan bir faktör olabilir. Imuran bir istisna olmayacak. Çalışmalar, terapötik kursun, Hodgkin dışı lenfoma, melanom ve sarkom oluşum riskinin artmasıyla birlikte olduğunu göstermiştir. Hastada rahim boynunun kötü huylu bir tümörü olan miyelodisplazi, miyeloid lösemi gelişebilir.
Malign bir hastalık tehlikesi, özellikle organik dokuların transplantasyonunun arka planına karşı bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alırken büyüktür. Riskleri az altmak için mümkün olan en düşük dozda "Imuran" kullanmanız gerekir. Tıbbi istatistiklerden, romatoid artrit için tarif edilen ilacın kullanımının, tüm insan popülasyonunun ortalamasından önemli ölçüde daha yüksek Hodgkin dışı lenfoma tehlikeleriyle ilişkili olduğu bilinmektedir.
Çok fazla
İmuran'ı aşırı dozda kullanırsanız, hematomlar, kanama odakları, ülserler görünebilirboğaz bölgesinde. Hasta motive edilmemiş enfeksiyondan muzdariptir. Kemik iliği aktivitesinin inhibisyonu ile ilişkili semptomlar, aşırı miktarda almaya başladıktan bir buçuk ila iki hafta sonra ortaya çıkar. 7.5 g azatiyoprinin tek kullanımının kusma, dışkı bozuklukları, mide bulantısı, lökopeni ve karaciğer yetmezliğine neden olduğu bilinmektedir.
İlacın panzehiri yoktur. Doz aşımı tespit edilirse, mideyi yıkamak, hastanın durumunu kontrol altına almak ve hemolitik sistemin aktivitesini düzenli olarak kontrol etmek gerekir. Diyalizin ne kadar etkili olduğu henüz bilinmiyor ancak Imuran'ın aktif bileşeninin bu şekilde kısmen uzaklaştırılabildiği tespit edildi.
Atopik dermatit ve tedavisi
Harici tedavi için, hastada atopik dermatit varsa, kural olarak kalsinörin inhibitörleri kullanılır.
Terim, ciltte iltihaplanma odaklarının oluşumuyla ilişkili, nüksetmeye meyilli bir hastalığı ifade eder. Böyle bir tanı ile, bir kişi iltihabı durdurmak için ilaç kullanmaya zorlanır, uzun kurslar için semptomları ortadan kaldırır - atopik dermatit, tedavi edilemez patolojilerden biridir. Hijyen ve uygun bakım her aşamada önemlidir - cilt düzenli nemlendirme, yumuşatıcılar yoluyla yumuşatma gerektirir. Şimdiye kadar bu tür ilaçların etkinliğinin özelliklerini belirlemek mümkün olmadı, ancak inflamatuar aktiviteyi durduramayacaklarına inanılıyor.
Kuşkusuz, atopik dermatitte etkilidirhormonal anti-inflamatuar ilaçlar, ancak bunların yan etkilere neden olma olasılığı yüksektir. Bazı durumlarda performans çok yavaş gelişir. Glukokortikosteroidlerin iptaline genellikle hastaların durumunda keskin bir bozulma eşlik eder. Bu sorunlar, bilim insanlarını hastalıkla savaşmak için yeni yollar aramaya zorluyor ve atopik dermatit kalsinörin inhibitörlerinin topikal tedavisi için bugün kullanılan yaklaşım tam da bu.
Konunun incelikleri
İmmünosupresif ilaçlar, atopik dermatit şiddetli bir biçimde gelişip inatla ilerlediğinde reçete edilir. Siklosporin, metotreksat, azatioprin kullanılır. Klasik versiyon, bir polipeptit yapısındaki siklosporin içeren preparatlardır. Aktif madde ilk olarak belirli mantarlardan elde edilmiştir. Gözlemler, siklosporin kullanımının hücresel mast cilt yapılarının degranülasyonunu, lökotrien oluşumunu yavaşlatmaya yardımcı olduğunu göstermiştir. Madde, vücudun alerjik tepkisini etkilemeden sitokin üretimini, T-lenfositlerin aktivitesini engeller. Ancak merhem kullanımı kaşıntıyı etkili bir şekilde giderir.
Şiddetli atopik dermatit, Staphylococcus aureus tarafından üretilen maddelerle ilgili olabilir. Siklosporin kullanımı, hastalığın klinik belirtilerini az altmaya, ciltteki bakteri konsantrasyonunu az altmaya yardımcı olur. Çalışma küçük hastaları içeriyordu. Bazı araştırmacılar, immünosupresif ilaçların kullanımına başlamadan önce,antibiyotik tedavisi.
Resmi ve güvenilir
Neredeyse yirmi yıl önce, İngiliz bilim adamları, atopik dermatitin arka planına karşı siklosporin kullanımını düzenleyen bir anlaşma hazırladılar. Rezervin durumuna özellikle dikkat edilir. Siklosporin sadece ciddi hastalık vakalarında ve standart kursun etkisizliğinde kullanılır. Artan toksisite seviyesi, hastanın durumunu izlemeyi, böbrek fonksiyonunu, basınç göstergelerini kontrol etmeyi zorunlu kılar. Hepatik, renal bozukluklar, akut enfeksiyöz patolojilerde dermatit tedavisi için siklosporin kullanılması yasaktır.
Sadece bir merhem değil, aynı zamanda ağızdan kullanılan bir solüsyon da yazabilirler. Önce doz 5 mg/kg olarak hesaplanır, iki doza bölünür, ardından yarıya indirilir. Terapötik kursun süresi bir buçuk ila birkaç ay arasında değişir.
Siklosporin kullanımına kaşıntıda bir azalma ve cildin hiperemisinin ortadan kaldırılması eşlik eder. Bu tür etkiler, ilaç programının ilk birkaç gününde zaten görülebilir. Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların az altılmış dozu, dermatit semptomlarından geçici bir rahatlama sağlar, ancak yaklaşık olarak her ikinci hasta, kursu tamamladıktan sonraki ikinci haftanın sonunda hastalığın artan belirtilerinden şikayet eder. Ortalama olarak, sadece her altı kişiden biri bir yıla kadar iyi durumda. Yakın geçmişte rastgele seçilmiş hastalardan oluşan özel bir araştırma, siklosporin kullanımının atopik dermatiti olan kişilerin yaşam kalitesini etkilemediğini göstermiştir.
