Farklı insanlar, glikoz alımını uyarmak için farklı insülin yeteneklerine sahiptir. Bir kişinin bu bileşiğin bir veya daha fazla etkisine karşı normal duyarlılığı olabileceğini ve aynı zamanda diğerlerine tamamen dirençli olabileceğini bilmek önemlidir. Ardından, "insülin direnci" kavramını analiz edeceğiz: ne olduğu, kendini nasıl gösterdiği.
Genel bilgi
"İnsülin direnci" kavramını, ne olduğunu ve hangi belirtilere sahip olduğunu analiz etmeden önce, bu bozukluğun oldukça sık meydana geldiğini söylemek gerekir. Hipertansiyonu olan kişilerin %50'den fazlası bu patolojiden muzdariptir. Çoğu zaman, insülin direnci (ne olduğu aşağıda açıklanacaktır) yaşlılarda bulunur. Ancak bazı durumlarda ortaya çıkar ve çocuklukta. İnsülin direnci sendromu, metabolik bozukluklar ortaya çıkmaya başlayana kadar sıklıkla fark edilmez. Risk grubu, dislipidemi veya bozulmuş glikoz toleransı, obezite, hipertansiyonu olan kişileri içerir.
İnsülin direnci
Bu nedir? İhlalin özellikleri nelerdir? İnsülin direncinin metabolik sendromu, vücudun bileşiklerden birinin etkisine yanlış bir tepkisidir. Konsept farklı biyolojik etkilere uygulanabilir. Bu, özellikle, insülinin protein ve lipid metabolizması, gen ekspresyonu ve vasküler endotelin işlevi üzerindeki etkisine atıfta bulunur. Rahatsız edici yanıt, mevcut glikoz miktarı için gerekli olana göre kandaki bileşik konsantrasyonunda bir artışa yol açar. İnsülin direnci sendromu kombine bir hastalıktır. Glikoz toleransı, tip 2 diyabet, dislipidemi ve obezitedeki değişiklikleri içerir. "Sendrom X" ayrıca glikoz alımına (insüline bağımlı) direnç anlamına gelir.
Geliştirme mekanizması
Bugüne kadar uzmanlar bunu tam olarak inceleyemediler. İnsülin direncinin gelişmesine yol açan bozukluklar aşağıdaki seviyelerde ortaya çıkabilir:
- Alıcı. Bu durumda, durum afinite veya reseptör sayısındaki azalma ile kendini gösterir.
- Glikoz taşıma seviyesinde. Bu durumda GLUT4 moleküllerinin sayısında bir azalma ortaya çıkar.
- Ön alıcı. Bu durumda anormal insülinden bahsediyorlar.
- Post-reseptör. Bu durumda fosforilasyon ihlali ve sinyal iletimi ihlali söz konusudur.
Anormal insülin molekülleri oldukça nadirdir ve klinik önemi yoktur. nedeniyle hastalarda reseptör yoğunluğu azalabilir.olumsuz geribildirim. Hiperinsülinemiden kaynaklanır. Çoğu zaman, hastalar reseptör sayısında orta derecede bir azalmaya sahiptir. Bu durumda, geribildirim seviyesi, insülin direncinin derecesinin belirlendiği bir kriter olarak kabul edilmez. Bozukluğun nedenleri uzmanlar tarafından reseptör sonrası sinyal iletim bozukluklarına indirgenir. Özellikle provoke edici faktörler şunları içerir:
- Sigara içmek.
- TNF-alfa'da artış.
- Fiziksel aktiviteyi az altın.
- Esterleşmemiş yağ asitlerinin artan konsantrasyonu.
- Yaş.
Bunlar en sık insülin direncini tetikleyen ana faktörlerdir. Tedavi şunları içerir:
- Tiazid grubunun diüretikleri.
- Beta-adrenerjik blokerler.
- Nikotinik asit.
- Kortikosteroidler.
Artan insülin direnci
Glikoz metabolizması üzerindeki etki yağ dokusu, kas ve karaciğerde gerçekleşir. İskelet kası bu bileşiğin yaklaşık %80'ini metabolize eder. Bu durumda kaslar önemli bir insülin direnci kaynağı olarak hareket eder. Glikozun hücrelere yakalanması, özel bir taşıma proteini GLUT4 aracılığıyla gerçekleştirilir. İnsülin reseptörünün aktivasyonu, bir dizi fosforilasyon reaksiyonunu tetikler. Sonunda GLUT4'ün sitozolden hücre zarına yer değiştirmesine yol açarlar. Bu, glikozun hücreye girmesine izin verir. İnsülin direnci (norm aşağıda belirtilecektir)GLUT4 translokasyon derecesindeki bir azalma nedeniyle. Aynı zamanda hücreler tarafından glikoz kullanımı ve alımında azalma olur. Bununla birlikte hiperinsülinemi, periferik dokularda glukoz alımını kolaylaştırmasının yanı sıra karaciğer tarafından glukoz üretimini de baskılar. Tip 2 diyabet ile devam eder.
Obezite
İnsülin direnci ile oldukça sık birleşir. Hasta ağırlığını %35-40 aşarsa hassasiyet %40 azalır. Karın ön duvarında yer alan yağ dokusu, alttakine göre daha yüksek metabolik aktiviteye sahiptir. Tıbbi gözlemler sırasında, karın liflerinden portal kan dolaşımına yağ asitlerinin artan salınımının karaciğer tarafından trigliserit üretimini tetiklediği tespit edilmiştir.
Klinik işaretler
Semptomları ağırlıklı olarak metabolik olarak ilişkili olan insülin direnci, abdominal obezite, gestasyonel diyabet, ailede tip 2 diyabet öyküsü, dislipidemi ve hipertansiyonu olan hastalarda şüphelenilebilir. Risk altında ve PCOS'lu kadınlar (polikistik yumurtalıklar). Obezitenin insülin direncinin bir göstergesi olması nedeniyle, yağ dokusu dağılımının doğasını değerlendirmek gerekir. Konumu jinekoid olabilir - vücudun alt kısmında veya android tipi - peritonun ön duvarında. Vücudun üst yarısındaki birikim, insülin direncinin, değişen glukoz toleransının ve diyabetin obeziteden daha önemli bir göstergesidir. alt alanlar. Karın yağ miktarını belirlemek için aşağıdaki yöntemi kullanabilirsiniz: bel, kalça ve BMI oranını belirleyin. Kadınlar için 0,8 ve erkekler için 0,1 göstergeler ve 27'den büyük bir BMI ile abdominal obezite ve insülin direnci teşhis edilir. Patolojinin belirtileri de dışarıdan kendini gösterir. Özellikle ciltte kırışık, pürüzlü hiperpigmente alanlar görülür. Çoğu zaman koltuk altlarında, dirseklerde, meme bezlerinin altında görülürler. İnsülin direnci analizi formüle göre yapılan bir hesaplamadır. HOMA-IR şu şekilde hesaplanır: açlık insülini (μU/mL) x açlık glikozu (mmol/L). Elde edilen sonuç 22.5'e bölünür. Sonuç, insülin direncinin bir indeksidir. Norm <2, 77'dir. Yukarıya doğru bir sapma varsa doku hassasiyet bozukluğu teşhisi konulabilir.
Diğer sistem bozuklukları: vasküler ateroskleroz
Bugün, insülin direncinin kardiyovasküler sistemdeki hasar üzerindeki etkisinin mekanizmasının tek bir açıklaması yoktur. Aterogenez üzerinde doğrudan bir etkisi olabilir. İnsülinin lipid sentezini uyarma yeteneğinden ve damar duvarındaki düz kas bileşenlerinin çoğalmasından kaynaklanır. Aynı zamanda, ateroskleroz, eşlik eden metabolik bozukluklardan kaynaklanabilir. Örneğin, hipertansiyon, dislipidemi, glikoz toleransındaki değişiklikler olabilir. Hastalığın patogenezinde, vasküler endotelin bozulmuş fonksiyonu özellikle önemlidir. Görevi sürdürmektirvazodilatasyon ve vazokonstriksiyon aracılarının salgılanması nedeniyle kan kanallarının tonu. Normal bir durumda, insülin, nitrik oksit salınımı ile damar duvarının düz kas liflerinin gevşemesini tetikler (2). Aynı zamanda, obez hastalarda endotel bağımlı vazodilatasyon değişiklikleri önemli ölçüde artırma yeteneği. Aynı durum insülin direnci olan hastalar için de geçerlidir. Koroner arterlerin normal uyaranlara cevap verememesi ve genişlememesinin gelişmesiyle birlikte, mikrodolaşım bozukluklarının ilk aşaması olan mikroanjiyopatiden bahsedebiliriz. Bu patolojik durum diyabetli (diabetes mellitus) çoğu hastada görülür.
İnsülin direnci, fibrinoliz sürecindeki rahatsızlıklar yoluyla aterosklerozu tetikleyebilir. PAI-1 (plazminojen aktivatör inhibitörü), diyabetik ve diyabeti olmayan obez hastalarda yüksek konsantrasyonlarda bulunur. PAI-1 sentezi proinsülin ve insülin tarafından uyarılır. Fibrinojen ve diğer prokoagülan faktörler de artar.
Glikoz toleransında değişiklik ve tip 2 diyabet
İnsülin direnci, DM'nin klinik tezahürünün bir öncüsüdür. Pankreastaki beta hücreleri, glikoz seviyelerini düşürmekten sorumludur. Konsantrasyondaki azalma, insülin üretimini artırarak gerçekleştirilir ve bu da göreceli hiperinsülinemiye yol açar. Beta hücreleri yeterince yüksek bir plazma insülin seviyesini koruyabildiği sürece hastalarda öglisemi devam edebilir.direncin üstesinden gelmek. Sonunda, bu yetenek kaybolur ve glikoz konsantrasyonu önemli ölçüde artar. T2DM'de açlık hiperglisemisinden sorumlu anahtar faktör hepatik insülin direncidir. Sağlıklı yanıt, glikoz üretimini az altmaktır. İnsülin direnci ile bu reaksiyon kaybolur. Sonuç olarak, karaciğer aşırı glikoz üretmeye devam eder ve bu da açlık hiperglisemisine yol açar. Beta hücrelerinin aşırı insülin salgılama yeteneğinin kaybıyla birlikte, hiperinsülinemili insülin direncinden değişen glukoz toleransına geçiş olur. Daha sonra durum klinik diyabet ve hiperglisemiye dönüşür.
Hipertansiyon
İnsülin direncinin arka planına karşı gelişmesine neden olan birkaç mekanizma vardır. Gözlemlerin gösterdiği gibi, vazodilatasyonun zayıflaması ve vazokonstriksiyonun aktivasyonu, vasküler dirençte bir artışa katkıda bulunabilir. İnsülin sinir (sempatik) sistemini uyarır. Bu, norepinefrinin plazma konsantrasyonunda bir artışa yol açar. İnsülin direnci olan hastalarda anjiyotensine karşı artan bir yanıt vardır. Ek olarak, vazodilatasyon mekanizmaları bozulabilir. Normal bir durumda, insülinin verilmesi, kas damar duvarının gevşemesine neden olur. Bu durumda vazodilatasyon, endotelden nitrik oksidin salınımı/üretimi tarafından sağlanır. İnsülin direnci olan hastalarda endotel fonksiyonu bozulur. Bu vazodilatasyonda %40-50 azalmaya yol açar.
Dislipidemi
İnsülin direnci ile yağ dokusundan yemek yedikten sonra serbest yağ asitlerinin salınımının normal baskılanması bozulur. Artan konsantrasyon, geliştirilmiş trigliserit sentezi için bir substrat oluşturur. Bu, VLDL üretiminde önemli bir adımdır. Hiperinsülinemi ile önemli bir enzim olan lipoprotein lipazın aktivitesi azalır. Tip 2 diyabet ve insülin direncinin arka planına karşı LDL spektrumundaki kalitatif değişiklikler arasında, LDL partiküllerinin artan oksidasyon derecesine dikkat edilmelidir. Glikasyonlu apolipoproteinlerin bu sürece daha duyarlı olduğu kabul edilir.
Terapötik müdahaleler
Artırılmış insülin duyarlılığı birkaç yolla elde edilebilir. Özellikle önemli olan kilo kaybı ve fiziksel aktivitedir. İnsülin direnci teşhisi konan kişiler için diyet de önemlidir. Diyet, durumu birkaç gün içinde stabilize etmeye yardımcı olur. Artan hassasiyet, kilo kaybına daha fazla katkıda bulunacaktır. İnsülin direnci kurmuş kişiler için tedavi birkaç aşamadan oluşur. Diyet ve fiziksel aktivitenin stabilizasyonu, tedavinin ilk aşaması olarak kabul edilir. İnsülin direnci olan kişiler için diyetin kalorisi düşük olmalıdır. Vücut ağırlığında orta derecede bir azalma (5-10 kilogram) genellikle glikoz kontrolünü iyileştirir. Kaloriler, karbonhidratlar ve yağlar arasında %80-90 oranında, %10-20 oranında proteinlerde bulunur.
Uyuşturucu
Anlamı "Metamorfin", biguanid grubunun ilaçlarını ifade eder. İlaç artırmaya yardımcı olurinsüline periferik ve hepatik duyarlılık. Bu durumda, ajan salgısını etkilemez. İnsülin yokluğunda Metamorfin etkisizdir. Troglitazon, Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanan ilk tiazolidindion ilacıdır. İlaç glikozun taşınmasını arttırır. Bu muhtemelen PPAR-gama reseptörünün aktivasyonundan kaynaklanmaktadır. Ve bundan dolayı, GLUT4'ün ekspresyonu artar, bu da insülin kaynaklı glikoz alımında bir artışa yol açar. İnsülin direnci olan hastalar için tedavi reçete edilebilir ve kombine edilebilir. Yukarıdaki ajanlar, plazma glukozu ve diğer bozukluklar üzerinde sinerjistik bir etki elde etmek için bir sülfonilüre ile ve bazen birbirleriyle kombinasyon halinde kullanılabilir. Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde "Metamorfin" ilacı, salgılamayı ve insüline duyarlılığı arttırır. Aynı zamanda, yemeklerden sonra ve aç karnına glikoz seviyeleri düşer. Kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastaların hipoglisemi yaşama olasılığı daha yüksekti.
