Otoimmün lenfoproliferatif sendrom, kalıtsal bir patolojik durumdur. Heterojen kategorisine aittir. İki kalıtım modu vardır: otozomal dominant ve resesif. Nadir durumlarda, neden somatik mutasyonlardır. Lenfoproliferatif sendrom edinilebilir.
Tarih ve Gerçekler
Erkeklerdeki orijinal x'e bağlı lenfoproliferatif sendrom, ilk kez 1967'de bilimde resmen tanındı ve resmileştirildi. 1976'dan beri birincil immün yetmezlik olarak sınıflandırılmıştır. Bilim adamlarının patolojik duruma dikkati, geçen yüzyılın son on yıllarından beri perçinlenmiştir. O zaman bile, anormal lenfositik apoptozun hastalığın gelişiminin temeli olduğu ortaya çıktı.
Otoimmün lenfoproliferatif sendromun özelliklerini ortaya çıkaran bilim adamları, tüm hastaların fasl membran reseptörlerinin anormal ifadesi olan CD95 ile karakterize olduğunu bulmuşlardır. Genetik olarak açıklanabilir yeteneği belirleyen bu nüanstır.hücreler ölecek. Apoptozu etkileyen bir gen mutasyonu durumunda patolojik bir durum gelişir.
Biyoloji ve anatomi: nasıl çalışır?
Bir çocukta otoimmün lenfoproliferatif sendromda, CD95 ekspresyonu T, B hücrelerinde lokalizedir. Apoptoz, hücrelerin birikmesi nedeniyle doğru ilerlemez. Hiperplazi, kronik lenf dokuları şeklinde teşhis edilir. En açık şekilde, patolojik süreç lenf düğümlerinde, dalakta fark edilir. Karaciğer ciddi şekilde etkilenir. Patolojik süreçler nedeniyle bozulan hücresel yapıların ana yüzdesi T, CD4, CD8 hücreleridir. Bilim adamları, bu yapıların, yanlış süreçlerden etkilenmeden önce, genetik bir nedenden dolayı, alıcıları ifade etme yeteneğini kaybetmiş aktif yetişkin CTL'leri olabileceğini öne sürüyorlar. Aynı zamanda, hücresel yapılar poliklonal yapılara dönüştürülür ve diğer elementlerin ifadesini alır. Bu, otoimmüniteyi uyaran hücreler olan IL-10'un aşırı üretimine yol açar.
Tıbbi propaedeutikte, lenfoproliferatif sendrom genellikle birkaç çeşide ayrılır. Sınıflandırma için, belirli bir vakanın genetik farklılıklarının özellikleri dikkate alınır. Gen mutasyonları sekizinci ve onuncu kaspazları, CD95, CD178'i etkileyebilir. Aynı zamanda, vakaların gruplar halinde genel kabul görmüş resmi bir sınıflandırmasının bulunmadığına da dikkat edilmelidir.
Tespitin özellikleri
Hastalığın belirtileri son derece çeşitlidir. Genellikle x'e bağlı lenfoproliferatif sendrom yaşamın ilk yıllarında saptanır,biraz daha az sıklıkla - daha büyük yaşta (on beşe kadar). Anahtar semptom, splenomegali, lenfadenopatiyi provoke eden lenfoid dokunun çoğalmasıdır. Olgular, kursun kronik doğasının doğasında vardır. Aynı zamanda, hasta bir otoimmün dengesizliğin tezahürlerinden muzdariptir. Testler, otoimmün sitopeninin belirlenmesine yardımcı olur. Nötro-, trombositopeni, anemi şeklinde mümkündür. Biraz daha az sıklıkla, sitopeni, lenfoid dokuların çoğalmasından önce ortaya çıkar.
X'e bağlı lenfoproliferatif sendrom, hematopoietik, dolaşım sistemlerinin çalışmasında rahatsızlıklara neden olur. Kural olarak, otoimmün nitelikteki hepatit sabittir. Birçoğu egzama, glomerülonefritten muzdariptir. Hastalar üveit, tiroidit ile karakterizedir. Yaklaşık 10 kişiden 1'i zamanla B hücreli lenfoma geliştirir.
Klinik belirtiler
Çocuklarda lenfoproliferatif sendromun bir takım tipik özellikleri vardır. En çarpıcı olanı lenfoproliferasyondur. Süreç iyi huylu bir karakter ile karakterize edilir, patolojik durum kroniktir. Genellikle erken çocukluk döneminde oluşur, bazen bir yaşındaki bebeklerde kurulur. Durum altı ay veya daha fazla sürer. Aynı zamanda, periferik lenfatik sistemin lenf düğümlerinin kalıcı proliferasyonu gözlenir. Bir teşhis koymak için, bu tür süreçleri üç veya daha fazla düğüm grubunda tanımlamak gerekir. Düğümler yoğundur, yakındaki dokulara lehimlenmez. Birçokları için testler hepatosplenomegali tespit etmeye yardımcı olur.
Erkeklerde X'e bağlı lenfoproliferatif sendrom, kendini otoimmün semptomlar olarak gösterir. Klasik varyant anemidir,Nötro-, trombositopeni. Olası vaskülit. Sık görülen artrit, hepatit vakaları vardır. Hastalar üveit, glomerülonefrit, tiroidite eğilimlidir. Diğer bazı otoimmün hastalıklar da mümkündür.
Dikkat edin
Lenfoproliferatif sendrom, malign bir oluşum geliştirme olasılığının yüksek olmasıyla ilişkilidir. İşlem yerelleştirme alanı tahmin edilemez. Çalışması Fas reseptörlerinin aktivitesi ile ilişkili olan yanlış ilerleyen apoptoz, doku büyümesi süreçleri üzerindeki kontrolde bir azalmaya yol açar. Patolojik dönüşüm geçirmiş hücrelerde hayatta kalma yeteneği büyüyor. Normalde bu gen, tümör bileşenlerinin gelişimini engelleyen bir faktördür.
Daha sıklıkla hastalığa B tipi, T lenfoma oluşumu eşlik eder. Ayrıca, meme bezinde, bağırsak sisteminde ve solunum organlarında kanserli süreçlerin yüksek bir olasılığı vardır. Yüksek derecede olasılığa sahip miyelo-lenfoproliferatif sendrom, lenfogranülomatozu tetikleyebilir.
Otoimmün bir hastalıkta hasta ürtiker, vaskülite eğilimlidir. Bazılarının vücut gelişimi yavaştır.
Teşhisin netleştirilmesi
Lenfoproliferatif sendrom, kanserli olmayan lenfadenopati kurulursa teşhis edilir. Olası splenomegali. Tanı, durumun gelişme süresi altı ay veya daha fazla ise, bu iki olgunun bir kombinasyonu veya bunlardan herhangi birinin varlığı ile yapılır. Tanıdan şüpheleniliyorsa, hasta test için sevk edilmelidir. Laboratuvar ortamındaaracılı lenfosit apoptozunun başarısızlığını tespit edin, hücresel yapıların konsantrasyonunu belirtin CD4, CD8 T: içerik %1'den fazla ise patolojik bir durumdan bahsedebiliriz.
Lenfoproliferatif sendromda, genetik çalışmalar gen mutasyonlarının varlığını gösterir. Otoimmün hastalıkta, bireysel vakaya özgü bir dizi spesifik belirteç mümkündür. Halen ayırıcı tanıda yardımcı olarak kullanılan birkaç tane bilinmektedir. Lenfoproliferatif sendrom, kendisini T tipi hücre yapılarının aktivitesinin belirteçleri, CD5 + B hücrelerinin konsantrasyonunda bir artış olarak gösterebilir. Bazılarına IL-10, hipergamaglobulinemi içeriğinde bir artış teşhisi konur. Histolojik analiz, düğümlerde, beyaz hamurda lenfoid dokunun foliküler proliferasyonunu görmenizi sağlar.
Vakanın özellikleri
Aşağıdakiler, embriyonun gelişimi sırasında genetiğin ihlali ile ilişkili olmayan bir hastalık şeklidir. Aşağıdakiler hastalığın edinilmiş formu için geçerlidir.
Lenfoproliferatif sendrom, sadece tipik bir senaryoya göre ilerleyen lenfositik lösemiye değil, aynı zamanda patolojik bir durumun daha nadir formlarına da eşlik edebilen bir semptom kompleksidir. Bazen, bir komplikasyonu sitoliz olan lenfatik tüylü hücre lösemisi ile kurulur. İlaç tedavisinin, radyasyonun ve kimyasal bileşenlerin etkisinin arka planına karşı bir semptom kompleksinin gelişebileceği bilinmektedir. Modern tıpta çok dikkat çekiyorAmeliyat geçiren bir kişinin prognozunu önemli ölçüde kötüleştiren nakil sonrası lenfoproliferatif sendrom. Kalıtsal olmayan bir sendromun gelişiminde retrovirüslerin etkisi çok güçlüdür.
Nüanslar ve yaygınlık
Tıbbi istatistikler, lenfoproliferatif sendromlu hastaların baskın yüzdesinin elli yaşın üzerindeki kişiler olduğunu göstermektedir. Nadiren 25 yaşın altındakilerde hastalık tespit edilir, ancak bu gibi durumlar nadirdir. Erkeklerde görülme sıklığı, kadınlara göre ortalama olarak iki kat daha fazladır. Kursa dayanarak, hızlı ilerlemeye yatkın, kemik iliğini, karın boşluğunu etkileyen iyi huylu bir form, splenomegalik, tümörden bahsederler. Bir de prolenfositik tip vardır.
Lenfoproliferatif sendrom yeni gelişmeye başladığında iç hastalıkları rahatsız etmez, kişi kendini tatminkar hisseder, aktif şikayetleri olmaz. Bazıları zayıflığı, soğuk algınlığına yakalanma eğilimini not eder. Ter bezleri normalden biraz daha aktif çalışır. Bu aşamadaki hastalık, önleyici muayenenin bir parçası olarak veya rastgele bir muayenede tespit edilebilir. Ana belirtiler anormal derecede büyük lenf düğümleri, lenfositoz, dolaşım sistemindeki lökosit konsantrasyonunda bir artıştır.
Belirli belirtiler
Hastalık boyundaki, koltuk altındaki lenf düğümlerini artırma eğiliminde olduğunda. Bir süre sonra hastalık gelişmiş bir hal aldığında diğer gruplarda artış görülür. Boyutlar, kıvamda olduğu gibi büyük ölçüde değişir: bazıları ağrıyla incelendiğinde gevşek hamur gibi görünür.cevap vermeyin, birbirleriyle veya ten ile birleştirmeyin. Bu tür alanlar için ülser veya süpürasyon oluşumu karakteristik değildir.
Hastalık gelişmiş bir form aldığında, belirtiler belirginleşir, hasta zayıf hisseder, çalışma yeteneği keskin bir şekilde azalır. Hastanın ter bezleri aktif, kilo veriyor, ateşi var. Lenf düğümleri, ilk muayene sırasında dikkat çeken önemli ölçüde büyümüştür.
Hastanın muayenesi: bir belirtiler kompleksi
Bir hastayı muayene ederken, açıkça lenfadenopati teşhisi konulursa, lenfoproliferatif sendromdan şüphelenilebilir. Birçok hastada, cildin bireysel alanlarının dönüşümü görülebilir: bir sızıntı belirir, spesifik olmayan lezyonlar tespit edilir. Bir kişi daha önce cilt hastalıklarından muzdaripse, tarif edilen sendrom nedeniyle ağırlaşır. Birçoğu eksfolyatif eritroderma hakkında endişe duyuyor. Sendromun arka planında herpes, ürtiker, dermatit gelişimi mümkündür.
Durumu netleştirmek için hastayı BT'ye, ultrasona sevk etmek gerekir. Lenfoproliferatif sendrom, sternumdaki, karın boşluğundaki lenf düğümlerinin büyümesi ile belirtilirken, duruma her zaman sıkıştırma belirtileri eşlik etmez. Hastanın dalak ve karaciğeri normalden büyüktür. Sindirim sisteminin mukoza zarlarının incelenmesi, lösemik infiltrasyonu fark etmenizi sağlar. Ek belirtiler mide ülseri, bağırsak yolu, bu bölgede kanamadır. Malabsorpsiyon sendromu olasılığı vardır.
Durum İlerlemesi
Ne zamanlenfoproliferatif sendrom, solunum sistemini patolojik süreçlere dahil edebilir. Lösemik infiltrasyon hem üst hem de alt solunum yollarını etkileyebilir. Hasta öksürür, nefes darlığı rahatsız olur, kanlı inklüzyonlarla balgam çıkarma mümkündür. Bazen plörezi kurulur.
Bazı durumlarda, tarif edilen sendrom böbrek parankiminin sızmasına neden olur. Bu durum nadiren tipik bir semptomatoloji olarak kendini gösterir. Sızıntının merkezi sinir sistemine yayılarak menenjite, bazı ensefalit türlerine ve sinir yapılarının felce uğraması ve komaya neden olması mümkündür. Sızıntı kavernöz cisimlere yayıldığında, hasta tıpta priapizm olarak adlandırılan uzun süreli ve ağrıya neden olan bir ereksiyondan muzdariptir.
Lab testleri
Bir hastada lenfoproliferatif sendrom olduğundan şüpheleniliyorsa, hasta kan testi için gönderilir. Bu duruma lenfosit, lökosit konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. Olası anemi.
Laboratuvar testleri, bir hastada hemato-, proteinüri teşhisine yardımcı olur. Biyokimya analizi hipogamaglobulinemiyi netleştirir. Vakaların küçük bir yüzdesinde hastalarda hipoalbüminemi vardır. Hepatosit sitolizi hiperenzimiyi gösterir.
İmmünolojik bir çalışma, dalakta, lenfositlerin dolaşım sisteminde konsantrasyonunda bir artışa, lenfositler arasında yardımcı ve baskılayıcı dengede bir başarısızlığa işaret eder. Aynı zamanda, IgG, IgA, IgM konsantrasyonu azalır (son ikisi için değişiklikler özellikle belirgindir). İmmünofenotipleme - temellösemik hücre yapılarının B-lenfositler sınıfından CD 5, 19, 20, 23 olduğu sonucuna varın. Vakaların %65'inde sitogenetik analiz sonuçları kromozomal anormallikleri gösterir.
Ne yapmalı?
Lenfoproliferatif sendrom ile hastaya doktor tarafından geliştirilen tedavi rejimine uyum gösterilir - program bireysel olarak seçilir. Hastaya sitotoksik ilaçlar reçete edilir. Bu, özellikle sağlık durumu hızla bozuluyorsa, karaciğer ve dalak, lenf düğümleri hızla artıyorsa geçerlidir. Sitostatikler, CNS liflerinin lösemik infiltrasyonunun yanı sıra süreçlerin hematopoietik sistem dışındaki organları etkilemesi için vazgeçilmezdir. Durum, şiddetli ağrı ve sistem ve organların işlevselliğinde başarısızlık ile kendini gösterir.
Dolaşım sistemindeki lökosit sayısı düzenli ve hızlı bir şekilde artıyorsa klorbutin, spirobromin belirtilir. Vücudun iyi bir reaksiyonu, prospidin, siklofosfamid almanızı sağlar. Bazen doktorlar pafencil'de durmayı tavsiye eder. Bunun için özel endikasyonlar varsa, polikemoterapi reçete edilebilir. Böyle bir kurs çerçevesinde vücudu farklı şekillerde etkileyen sitostatik ajanlar birbirleriyle birleştirilir.
Etkinlikler ve yöntemler: hastaya nasıl yardım edilir?
Lökosit içeriğinde 9 / l ile 20010 seviyesine bir artış ile lenfositaferez önerilir. Bireysel lenf düğümleri keskin ve güçlü bir şekilde artarsa, dalakta bu tür süreçler tespit edilir, lenfadenopati sistemik bir genel forma geçerse, radyasyon tedavisi reçete edilir. Dalak büyümesi ile,ilaç ve radyasyonla düzeltilen hastaya splenektomi önerilir. Bu organın kalp krizlerinin sık olması durumunda ve ayrıca şiddetli splenomegali, belirli lökositoz formları, löseminin eşlik ettiği bir hastalık durumunda geçilmelidir. Splenektomi granülosito-, eritro-, trombositopeni, otoimmün tip anemi, glukokortikoidler tarafından düzenlenemeyen trombositopeni için vazgeçilmezdir.
Hormonal bileşikler trombositopenide belirgin bir etki gösteriyorsa, hemolitik anemi kurulursa ve kronik lenfositik lösemi bu patolojik durumun öncüsüyse, tedavinin ana yolu olarak glukokortikoidler reçete edilir. Bu ilaçlar, karaciğer, dalak ve lenf düğümlerinde güçlü bir proliferasyonun eşlik ettiği kronik sublösemik lenfositik lösemi seyrine yardımcı olur. Hasta sitotoksik ilaçlara karşı toleranssızsa, radyasyon mümkün değilse veya durum bu tür terapötik yaklaşımlara dirençliyse glukokortikoidler kullanılır.
Önemli nüanslar
Sitostatik ajanlar sitopeni, hemorajik sendroma neden olmuşsa hormonal ajanlar vazgeçilmezdir. Ana yemek ve prednizonu birleştiren polikemoterapinin bir parçası olarak kullanılırlar.
Tanımlanan patolojik durum, bulaşıcı nitelikteki komplikasyonlarla karakterizedir. Durumun bu gelişmesiyle birlikte hastaya bir antibiyotik kürü gösterilir. Çoğu zaman, geniş bir etkinlik yelpazesine sahip ilaçlar kullanılır. Kanıtlanmışmakrolidler, aminoglikozitler. Penisilin serisinden yarı sentetik ajanlar, sefalosporin, immünoglobulin kullanabilirsiniz.
Myeloproliferatif sendrom
Bu patolojik durum genellikle eğitim programında yukarıda açıklananla birlikte ele alınır. Terim, miyeloid hücrelerin aktif olarak üretildiği bir patolojiyi belirtmek için kullanılır. Olgunun nedeni, kan üretiminden sorumlu sistemin kök hücrelerinin arızalanmasıdır. Sendrom çeşitli hastalıkları birleştirir - lösemi, miyelofibroz, trombositoz, polisitemi. Miyelodisplastik sendrom da burada yaygın olarak anılır.
