PEGlenmiş interferonlar, geleneksel olanlardan modifiye edilerek sentezlenir. Ortaya çıkan ürün, viral hastalıkların (esas olarak hepatit) tedavisinde kullanılan gelişmiş özelliklere sahiptir. Bu tür ilaçların 2 ana çeşidi vardır. Çoğu zaman Ribavirin ve bir NS3/4A proteaz inhibitörü ile birlikte kullanılırlar.
Hedef
PEGlenmiş interferonlar, insan bağışıklık sistemini etkileyen antiviral ilaçlardır. Diğer isimleri peginterferonlar, peg-INF'dir. "Peg" ön eki, "polietilen glikol"ün kıs altılmış versiyonundan gelir. Molekülleri, aktif maddenin vücuttaki etkisinin süresini arttırmak için geleneksel interferon bileşimine dahil edilir.
Pegile interferon preparatları, standart modifikasyonlarına göre aşağıdaki avantajlara sahiptir:
- son derece etkili (klinik olarak kanıtlanmış);
- Enjeksiyon sayısını az altma imkanı(uzatılmış yarı ömür nedeniyle);
- etkin maddenin daha yüksek stabilitesi;
- daha az yan etki (alerjik reaksiyonlar ve istenmeyen immünojenisite süreçleri).
Pegilasyon teknolojisi ilk olarak 1977'de tanımlanmıştır. Bundan önce, proteinlerin sadece düşük moleküler ağırlıklı bileşiklerin yapısına entegre edilebileceğine inanılıyordu. Aynı zamanda, modifiye interferonların yüksek moleküler ağırlığı, bu ilaçların ana dezavantajına neden olur - vücuttan zor atılım. Boş altım esas olarak böbrekler ve dışkı ile gerçekleşir.
Polidispersite (polietilen glikol bağlanmasının miktarı ve lokalizasyonu bakımından farklılık gösteren moleküllerin bir kombinasyonu) ve vücutta büyük bir dağılım hacmi, maddenin böbrekler yoluyla süzülmesini bozar. Bu bağlamda, bu ilaçların teknolojisinde umut verici bir yön, pegilasyon sürecinin iyileştirilmesidir. Modifiye interferonların tıpta kullanım tarihi yaklaşık 10 yıldır.
Görüntülemeler
Bu grubun aşağıdaki ilaçları terapötik uygulamada kullanılmaktadır:
- 2 tip alfa modifikasyonu (pegile interferon alfa-2a ve 2b). Temellerinde yapılan araçlar, farklı bir kimyasal yapı ile karakterize edilir. Aralarında temel bir fark yoktur. Pegile interferon alfa, ikinci tipten daha yüksek bir moleküler ağırlığa (yaklaşık 40 kDa) sahiptir. Bu nedenle, daha uzun süreli bir etki ile karakterizedir.
- Beta peg-INF. imalpegile interferon beta ilaçları yeni nesil ilaçlardır. Multipl sklerozu tedavi etmek için kullanılırlar. Bu madde, hamster yumurtalıklarından izole edilen hücre kültüründe yetiştirilen rekombinant proteinlerin biyoteknolojisi kullanılarak elde edilir. Aktif maddenin etkisinin kesin mekanizması bilinmemektedir. Anti-inflamatuarın uyarılmasını ve pro-inflamatuar polipeptit haberci moleküllerinin baskılanmasını içerir.
En son tıbbi araştırmalara göre, en iyi antiviral etkinlik, hem alfa-interferonların birlikte uygulanması hem de "Ribavirin" ilacının aynı anda uygulanması ile gösterilmiştir.
Salım biçimleri ve saklama koşulları
Pegile interferonlar alfa 2b ve 2a, Rusya ilaç pazarında 4 ilacın parçası olarak satılmaktadır:
- "Pegasis" (Roche, İsviçre tarafından üretilmiştir). Deri altı uygulama için çözelti, berrak veya açık sarı. 180 (135) mcg'lik şırınga tüplerinde bitmiş halde üretilir. Paket 1 veya 4 şırınga içerir.
- "Pegintron" (ilaç şirketi Schering-Plough, ABD). İki odacıklı bir şırınga kalemi şeklinde üretilir, bir bölmede kuru bir liyofilizat, ikincisinde bir çözücü vardır.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusya). Paket 2 şişe içerir - biri beyaz toz formundaki aktif maddeye, ikincisi bir çözücüye sahiptir.
- "Algeron" (uluslararası inovasyon şirketi "Biocad" tarafından üretilmiştir). Renksiz veya sarımsı çözelti. Paket 1 veya 4 şırınga içerir.
Tüm ilaçlar+2 … +8 °C ortam sıcaklığında karanlık bir yerde saklanmalı ve taşınmalıdır. Yukarıdaki listeden ilk üç ilacın raf ömrü 3 yıl, sonuncusu 2 yıldır.
Özellikler
Pegile interferonların temel özellikleri aşağıdaki gibidir:
- Virüslerin hayati aktivitesinin baskılanması ve üremeleri, genlerinin transkripsiyon mekanizması üzerindeki etkisinden dolayı meydana gelir;
- etkin madde insan kanında 3-6 saat sonra bulunur ve maksimum düzeyine 3-4. günde ulaşılır;
- İlacın sürekli salımının bir sonucu olarak kan konsantrasyonunda daha yavaş artış;
- aktif madde esas olarak kanda ve fonksiyonel olarak aktif karaciğer hücrelerinde birikir;
- yarı ömür intravenöz ve subkutan enjeksiyon için sırasıyla 80 ve 160 saattir (standart interferon için - 4 saat);
- peginterferon-alfa 2b molekülleri daha küçüktür, bu nedenle periferik kana, lenf düğümlerine, böbreklere ve diğer organlara daha aktif bir şekilde nüfuz ederler;
- Atılım esas olarak böbrekler yoluyla olur.
Bu maddelerin insan vücudundaki artan yarılanma ömrü nedeniyle, haftada gerekli enjeksiyon sayısı az altılır - 3'ten (standart interferon için) 1'e (pegile modifikasyon için). Aynı zamanda, çok sayıda bağlı molekül, ürünün biyolojik aktivitesini az altır. Yani peg-INF alpha 2b'de standart pegile olmayan interferonun %37'si düzeyindedir vealfa 2a modifikasyonu %7'ye sahiptir.
Kompozisyon
Peg-interferon bazlı ilaçların bileşimi aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.
| İlaç adı | Aktif madde | Ek bileşenler |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Askorbik asit, asetik asit, sodyum klorür, solvent - su, fenilkarbinol, sodyum asetat, polisorbat-80 emülgatör |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Sodyum asetat trihidrat, asetik asit, disodyum edetat, sodyum klorür, polisorbat-80, su |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Sodyum Fosfat, Sükroz, Polisorbat-80, Su |
Pegile interferonlar: endikasyonlar
Peginterferons alfa, hepatit tedavisinde önerilir:
- tip B - pozitif ve negatif hepatit B anti-HBe antijeni ile, kanda artan alanin aminotransferaz enzim seviyesi ile, iltihaplanma, fibroz ve diğer karaciğer lezyonları ile;
- tip C - sirozu olan veya olmayan, HIV bulaşmış hastalar için.
İlaçlar hem monoterapide hem de birbirleriyle ve diğer antiviral ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
Uygulama özellikleri
Pegile interferonlarla tedavi aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir:
- "Pegasis" - 7 günde 1 kez uyluk veya karın içine bir enjeksiyon enjekte edilir. Terapi süresi - 48 hafta.
- "Algeron", "PegAltevir" - uyluk veya karın duvarına deri altı enjeksiyon. Enjeksiyon yeri değiştirilmelidir. Enjeksiyon haftada bir kez yapılır, enjeksiyonun yatmadan önce yapılması tavsiye edilir. Tedavi süresi, önceki ilaçla aynıdır. 12 hafta sonra erken bir virolojik etki (EVR) yoksa veya 24 hafta sonra viral RNA saptanırsa tedavi durdurulur. Her virüs genotipinin kendi tipik tedavi rejimi vardır.
- "Pegintron" - deri altından enjekte edilir, tedavi süresi - hepatit B ve C için sırasıyla 24-52 hafta ve 6 ay. Ağrıyı az altmak için enjeksiyon bölgesi değiştirilir. Bir RNA tedavisinden sonra virüs hala tespit edilirse, tedavi altı ay daha uzatılır. Patojen tekrar tespit edildiğinde durdurulur.
İlaçların dozajı talimatlara göre gözlemlenir. Hesaplaması hastanın ağırlığına ve tedavi rejimine dayanır - ikili (Ribavirin ile), üçlü (Ribavirin ve bir NS3 / 4A proteaz inhibitörü ile) veya monoterapi. Ribavirin günlük olarak yemekle birlikte alınır. İlaçlar sadece doktor tarafından reçete edildiği şekilde ve onun gözetiminde kullanılır.
Kontrendikasyonlar
Pegylated interferon tedavisi aşağıdaki durumlarda kullanılamaz:
- hamilelik ve emzirme (sütteki aktif maddelerin atılımı ve fetüs üzerindeki etkileri hakkında herhangi bir çalışma olmadığı için);
- ilaç bileşenlerine aşırı duyarlılık;
- karaciğer sirozu;
- otoimmün hepatit;
- dekompansasyon aşamasında şeker hastalığı;
- 18 yaşına kadar (üçlü ve monoterapi için) ve 3 yaşına kadar (ikili tedavi için);
- tiroid bezinin patolojisi (hormonlarının eksikliği ve fazlalığı).
Dikkatle, bu ilaçlar zihinsel bozuklukları, böbrek hastalıkları, kardiyovasküler sistem, otoimmün patolojileri olan ve miyelotoksik etkisi olan (kemik iliğinin hematopoietik işlevini baskılayan) ilaçlar alırken reçete edilir.
Yan etkiler
Bu ilaçlarla en sık görülen yan etkiler (hastaların %20-30'unu etkiler):
- genel zayıflık;
- artmış vücut ısısı;
- baş ağrısı;
- uyku bozuklukları;
- sinirlilik;
- depresyon.
Hastaların %10-14'ünde intoleransı nedeniyle ilaç kullanılmaz.
Diğer olası yan etkiler şunlardır:
- nötropeni (kandaki nötrofil sayısının azaldığı yaşamı tehdit eden bir durum);
- bulantı, kusma;
- ishal;
- eklem ve kas ağrısı;
- cilt kaşıntısı;
- saç dökülmesi;
- artıştansiyon;
- taşikardi;
- çocuklarda ve ergenlerde bodurluk ve gelişim;
- ciddi zihinsel bozukluklar (intihar düşünceleri, mani, bipolar bozukluk ve diğerleri).
