Spesifik bir hücresel bağışıklık tepkisinin geliştirilmesindeki en önemli adım, T-lenfosit popülasyonunun aktivasyonudur. Ancak bu hücreler, vücuda giren ve işlevlerini yerine getirmeye başlayan yabancı bir maddeyi bağımsız olarak tanıyamazlar. T-lenfositini aktive etmek için özel yardımcılara ihtiyaç vardır - ikinci sınıfın (MHC II) büyük bir histo-uyumluluk kompleksinin parçası olarak yüzeylerinde bir yabancı madde parçası sunan antijen sunan hücreler (APC'ler).
MHC II, yüzey T yardımcı reseptörlerinin spesifik olduğu özel moleküllerdir.
Antijen sunan hücre kavramı
APC'ler bağışıklık sisteminin yardımcı hücreleridir. Bunların arasında doğal T yardımcılarını "açabilen", yalnızca bir antijen sunmakla kalmayıp, aynı zamanda temas üzerine indükleyici bir sinyal üreten "uzmanlar" vardır. Aktive edilmiş T-lenfositlersadece APC'nin değil, aynı zamanda sunum yapabilen diğer tüm hücrelerin membran yüzeylerindeki yabancı parçaları tanıma yeteneği. Bununla birlikte, ikinci durumda, antijen, II değil, MHC I'in bir parçası olarak görünür.
Hiçbir zaman yabancı ajanlarla temas halinde olmayan doğal T-yardımcı hücreler, yalnızca APC'de özel olarak oluşturulan antijen-MHC II kompleksi ile etkileşime girebilir. Bu nedenle, bağışıklık sisteminin antijen sunan hücreleri, ikinci sınıfın ana histo-uyumluluk kompleksinin moleküllerini yüzeyde eksprese edebilen hücrelerdir.
APC popülasyonu, belirgin immün sistemi uyarıcı özelliklere sahip heterojen bir lökosit grubudur. Fago veya endositoz yoluyla yabancı maddeleri absorbe edebilen ve temas üzerine T yardımcıları tarafından tanınabilen reseptörlerin bir parçası olarak bunları yüzeye çıkarabilen birkaç hücre tipini içerir. İkincisi, APC'nin önemini vurgulayan bir dizi bağışıklık tepkisini tetikler.
AIC'nin Çalışması
Antijen sunan hücrelerin işlevi sadece sunmak değil, aynı zamanda temas üzerine, daha önce hiç antijenle karşılaşmamış doğal bir T hücresini aktive eden spesifik bir sinyali indüklemektir.
AIC'nin çalışması iki aşamadan oluşur:
- işleme - bir antijen molekülünün küçük parçalara sınırlandırılması;
- sunum - antijenik peptidin MHC'ye yerleştirilmesi ve elde edilenin dışa aktarılmasımembran yüzeyinde karmaşık.
APC'nin çoğu kemik iliğinde oluşur.
Antijen sunan bir hücre bir T-lenfosit ile temas ettiğinde, ikincisinin reseptörleri, yabancı bir peptidin dahil edilmesiyle modifiye edilen MHC molekülünü tanır. Bu durumda, kostimülasyonun etkisi gerçekleştirilir.
Hangi hücreler antijen sunan olarak kabul edilir
İmmünolojide, antijen sunan hücreler aşağıdakileri yapabilen hücrelerdir:
- Zar yüzeyinde ikinci sınıf MHC moleküllerini ifade eder;
- T hücre popülasyonuna uyarıcı bir sinyal indükleyin.
Özellikle önemli bir kriter, antijenin T-helper tarafından tanınabilen MHC II ile kombinasyon halinde sunulmasıdır. Hemen hemen tüm hücreler, MHC 1'in bir parçası olarak yabancı bir molekülü işleyebilir, ancak bunlara antijen sunucuları denmez.
APK Çeşitleri
İmmünolojide antijen sunan hücreler iki büyük gruba ayrılır: profesyonel ve profesyonel olmayan.
Profesyonel AIC'ler şunları içerir:
- makrofajlar;
- dendritik hücreler;
- B-hücreleri.
Dendritik hücre popülasyonu oldukça geniştir ve şu bölümlere ayrılmıştır:
- beyaz aşırı büyüme epidermositleri (Langerhans hücreleri);
- interdigital timik hücreler;
- foliküler dendritik hücreler (FDC).
Tüm özel APC'ler, yerel T-lenfositlere maliyet uyarıcı sinyaller verme yeteneğine sahiptir.duyarlılaştırma işlevi.
Profesyonel olmayan APK'lar:
- beyin glial hücreleri;
- timus ve tiroid bezinin epitel hücreleri;
- endotelyal vasküler hücreler;
- pankreas beta hücreleri;
- dermal fibroblastlar.
Özel olmayan APC'ler, antijen-MHC II komplekslerini ancak interferon-gama ve diğer maddeler olabilen sitokinlerle stimülasyondan sonra oluşturabilir ve salgılayabilir.
APC'nin vücutta yerelleştirilmesi ve taşınması
Antijen sunan hücreler ağırlıklı olarak şurada bulunur:
- cilt;
- lenf düğümleri;
- timus;
- epitel ve çoğu mukoza zarının subepitelyal tabakası.
Epidermiste yoğunlaşan APC'lere Langerhans hücreleri denir. Antijeni MHC ile kombinasyon halinde yüzeyde sunduktan sonra, T-lenfositlerle etkileşime girdikleri bölgesel lenf düğümlerine göç ederler. Langerhans'ın APC'sinin hareketi, afferent lenfatik damarlar boyunca gerçekleştirilir.
B-lenfositlere antijen sunumundan sorumlu belirli bir foliküler dendritik hücre popülasyonu (FDC'ler), mukoz membranların lenfoid dokusunda ve lenf düğümlerinin foliküllerinde yoğunlaşmıştır.
FDC'lerin özelliği, enfeksiyona yanıt olarak göç etmemeleri, ancak sürekli olarak dezmozomlar aracılığıyla birbirine bağlanan kendi süreçleri tarafından oluşturulan istikrarlı bir ağın parçası olmalarıdır.
Angen sunum mekanizması
Zaten olduğu gibiYukarıda belirtildiği gibi, antijen sunumu işlemden önce gelir. Başlangıçta antijen sunan hücre, yabancı maddeyi fagositoz veya endositoz yoluyla içine alır. Daha sonra özel organellerde (fagozomlar veya proteozomlar) enzimler yardımıyla antijenik proteinler 8-12 amino asit kalıntısı uzunluğunda küçük parçalara ayrılır.
APC'ye giren eksojen pep titler, fagosit sindiriminin ürünleridir. Antijen sunan hücrede, bunların daha küçük pep titlere sınırlandırılması gerçekleştirilir. Endojen pep titler proteazomlarda işlenir.
Ardından antijen fragmanı, ana doku uyumluluk kompleksiyle birleşir. MHC molekülünün uzaysal yapısında yabancı peptidin yerleştirildiği özel bir boşluk vardır. Elde edilen antijen-MHC kompleksi, APC zarının yüzeyine taşınır.
