von Willebrand hastalığı ciddi bir kanama bozukluğudur. Çoğu zaman, hastalık yıllar içinde gelişir, bu nedenle patoloji gelişimin sonraki aşamalarında teşhis edilir. Hastalık, von Willebrand faktörü vWF'nin yapısında ve işlevinde bir anomali ile karakterizedir.
Hastalığın başlangıç tarihi
Willebrand hastalığı 1926'da keşfedildi. Bu sırada, bir Finli doktor, Aland Adaları'nda yaşayan küçük bir kız ve kız kardeşlerinde deri ve mukoza zarlarının altında kanama eğilimi gözlemledi. Çocuk ilk kez beş yaşında muayene edildi. Dördüncü döneminden sonra on üç yaşında öldü.
Doktor hemofili ile yeni bir hastalık arasında bir ayrım yaptı ve ona "psödohemofili" adını verdi.
Von Willebrand nedir
von Willebrand hastalığı, von Willebrand faktörünün bir anomalisidir. Kanamayı durdurmada, trombositleri aktive etmede ve kan pıhtılaşmasının sekizinci faktörünü stabilize etmede rol oynayan büyük bir plazma proteinidir. Kan faktörü, vasküler endotel hücrelerini sentezler.faktörün Weibel-Palady cisimleri şeklinde biriktirdiği. Willebrand ayrıca megakaryosinleri, trombosit alfa granüllerini de sentezler. İlki, kırmızı kemik iliğindeki trombositlerin ana hücreleridir.
Kana girdiğinde, von Willebrand metalloproteaz tarafından parçalanır ve büyük bir molekülden yeni, daha küçük moleküller ortaya çıkar.
Von Willebrand faktörü, AB0 grubu aglutinojenleri taşıyan birkaç proteinden biridir. Faktör seviyesinden sorumlu olan kan grubudur. İlk gruba sahip olan kişiler en azına sahiptir ve dördüncü gruba sahip olan kişiler en fazlasına sahiptir.
Faktörün işlevi nedir
Faktör, antihemofilik globulin için stabilizatör görevi görerek onu proteazlar tarafından deaktivasyondan korur. Willebrand ayrıca antihemofilik globulini kanama ve trombüs oluşumu bölgesinde lokalize eder. Birincil hemostaz sağlar - trombositleri birbirine yapıştırır ve ayrıca kan damarlarının duvarlarını kapatır.
Ne kadar yaygın
Willebrand hastalığı oldukça yaygındır. Dünya nüfusunun yaklaşık yüzde biri bu patolojiden muzdariptir, ancak klinik belirtiler kırk binde bir kişide görülür ve yaşamı tehdit eden kanama nadirdir, yaklaşık bir milyonda iki kişi.
Olay nedenleri
Von Willebrand hastalığı, kandaki faktör aktivitesinin kaybı nedeniyle oluşur. Sonuç olarak, kanın pıhtılaşmasından sorumlu bir protein eksikliği vardır. Bu, protein sentezinden sorumlu gendeki bir mutasyona bağlı olabilir. Willebrand. Ayrıca, aşağıdaki nedenlerden dolayı patoloji oluşabilir:
- Hipotiroidizm.
- Nefroblastom.
- Stroma displazisi.
- Bağ dokusu displazisi.
- Romatizma.
- Farklı tümör türleri.
Hastalık çoğunlukla otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve gelecek nesilde patoloji hafiftir.
Hastalık türleri
Willebrand hastalığı çocuklarda ve yetişkinlerde edinsel ve doğuştan gelen olarak ikiye ayrılır. Sonuncusu, von Willebrand faktörünün sentezini ve işlevini, trombositler, endotel ve sekizinci faktör ile etkileşimini düzenlemekten sorumlu genlerdeki bir mutasyondan kaynaklanır. Patoloji erkeklerde ve kadınlarda eşit derecede yaygındır.
Bugün, vWF molekülünün kodlandığı on ikinci kromozomun üç yüzden fazla mutasyon türü bilinmektedir. Bu değişikliklerin doğası, von Willebrand hastalığının türünü belirler.
Otozomal baskın bir kalıtım türü ile patolojinin klinik belirtileri hafiftir, ancak tüm nesillerde. Otozomal çekinik tipte patoloji kendini sadece homozigot formda gösterir ve şiddetli kanama ile karakterizedir.
Patolojinin sınıflandırılması
Sekizinci faktörün yetersizlik derecesine göre farklılık gösteren üç tip von Willebrand kan hastalığı vardır.
Birinci tipte, sekizinci faktörün az miktarda yetersizliği vardır. Bu formda yapısal model değişmez. Klinik olarak, ilk tip küçük kanama ile kendini gösterir. Genellikle hastalar yapmazonları bu tür rahatsızlıklarla ilişkilendirin.
İkinci türde ihlaller daha belirgindir. Burada pıhtılaşma faktörü yapısının multimerik analoglarının oluşumu gözlenir. Ciltte küçük morluklar görülür. Hastalığın ilerlemesi ile hastanın durumunda keskin bir bozulma gözlenir.
Üçüncü tür en zor olarak kabul edilir. Bir kan testinde von Willebrand faktörü tamamen yoktur.
İkinci türün birkaç alt türü vardır:
- 2A. Kan hastalığından muzdarip insanların yaklaşık yüzde onunda görülür. Bu tip ile trombositlerde vWF işlevi azalır, makromoleküler komplekslerin sentezinin ihlali vardır, bölünmeleri hızlanır.
- 2B. Trombosit sayısı düşüyor.
- 2M. Yapısal olarak vWF normal olabilir, ancak endotel ve trombositlere afinitesi azalır.
- 2N. Sekizinci faktör için vWF'nin afinitesi azalır. Bu tip von Willebrand hastalığı, semptomlar açısından hemofiliye benzer.
En sık teşhis edilen tipler 2A ve 2B'dir. Diğer türler nadirdir. İkinci tip patoloji çok az çalışılmıştır.
Edinilmiş tipte von Willebrand hastalığı, hastalığın tüm vakalarının yaklaşık yüzde birinde teşhis edilir. Çoğu zaman, patoloji diğer hastalıkların sonucudur, örneğin:
- lenfomalar;
- Waldenström hastalığı;
- akut lösemi;
- klonal gamopati;
- ateroskleroz;
- kalp kusurları;
- Heide sendromu;
- otoimmün patolojiler;
- vaskülit, vb.
Ayrıca, bazı ilaçların alınması nedeniyle hastalık oluşabilir.valproik asit, hekodez, siprofloksasin gibi ilaçlar.
Klinik belirtiler
Von Willebrand hastalığının ana semptomu kanamadır. Şiddetleri, patolojinin tezahür derecesine bağlıdır. Spesifik, ağız, diş etleri, burun ve iç organların mukoza zarlarından kanamayı içerir. Operasyon ayrıca şiddetli kanamaya neden olur. Ameliyat sonrası dönemde nüksler olabilir.
Doğum sırasında doktorlar tarafından özel dikkat gösterilmelidir, çünkü bu tür vakalar çok az anlatılsa da bir kadının ölüm riski artar. Çoğu durumda hamileliğin hastalık üzerinde olumlu etkisi vardır.
Von Willebrand hastalığı belirtileri farklı kanama türleri ile kendini gösterir. En sık görülen:
- burun kanaması;
- diş çekildikten sonra kanama;
- yaralanmalar, yaralanmalar için;
- ağır adet kanaması;
- ciltte küçük peteşiyal kanamalar;
- hematüri;
- GI kanaması.
Hafif vakalarda hastalar genellikle aşırı kanamayı görmezden gelir ve bu da ailede normal bir kanama eğilimi olduğunu gösterir.
Bazen patolojide komplikasyonlar ortaya çıkar: hastalığın ciddiyetine bağlıdır ve peteşi, morarma, hematom ile kendini gösterebilir. Tehlike hemartroz, LC kanamasından kaynaklanır. En ileri vakalarda hastaneye yatış gereklidir. Şiddetli jinekolojik kanama ile konservatif tedaviden sonuç alınamadığında uterusun ekstirpasyonu yapılır.ekler.
Patolojiyi ne gösterebilir
Aşağıdaki belirtiler patolojinin varlığını gösterebilir:
- Tamponad ile on dakika içinde ikiden fazla kanamanın durmadığı burun kanamaları.
- Küçük yaralar, çizikler, kanayan sıyrıklar.
- İç organlardan tekrarlayan kanama.
- Bir hafta içinde kaybolmayan deri altı kanamalar.
- Mukoza zarlarından uzun süreli kanamalar.
- Gastrointestinal sistemin peptik ülseri, hemoroid olmayan koyu renkli dışkı veya kan pıhtıları görünümü.
- Ağız boşluğu, nazofarenks ve diğer sistemlerin organlarındaki manipülasyonlardan kaynaklanan kanama.
- Üreme sistemi patolojileri olmadan bol adet kanaması. Adet düzensizlikleri.
- Diğer patolojilerle ilişkili olmayan diğer kanama türleri.
Hastalığın klasik tezahürü sistemiktir. Hasarlı damarların olduğu yerlerde kanamalar meydana gelir. Olumlu dinamiklere ulaşılsa bile tam bir iyileşmeden söz edilemez.
Teşhis Yöntemleri
Von Willebrand hastalığının teşhisi zordur çünkü neredeyse asemptomatik olabilir. Kanama kendini çok nadiren hissettirdiği için hastaların tezahürünü fark etmesi zordur. Şiddetli formda, çocuklarda von Willebrand hastalığının tanımının yanı sıra, hastalar güçlü ve sık olduğu için çok daha kolaydır.kanama, iç organlarda kanamalar meydana gelebilir.
Doğru teşhis için bir doktora görünmeniz gerekir. Bir anamnez toplayacak ve ayrıca testler yazacaktır. Bir uzmanla iletişim sırasında her zaman bu patolojinin kalıtsal olduğu ortaya çıkıyor.
Laboratuvar tanı yöntemleri, bir hastada buna sahip olup olmadığını ve ne tür bir von Willebrand faktör bozukluğunun bulunduğunu doğru bir şekilde belirleyebilir.
Patolojiyi tespit etmek için aşağıdaki testler gerçekleştirilir:
- Shitikova'nın Ivy modifikasyonuna göre kanamanın süresini belirleyin.
- Sekizinci faktörün etkinliği inceleniyor.
- FB antijeninin aktivitesi belirlenir.
- Ristocetin-kofaktör aktivitesi sabittir.
- Çok değişkenli analiz devam ediyor.
Test sonuçlarında normdan sapmalar varsa, bu patolojinin varlığını gösterir.
Hastalarla görüşürken doktorlar aşağıdaki verilere dikkat eder:
- Ailede, akrabalarda hastalık vakaları oldu mu.
- Yaşam boyunca kanama eğilimi oldu mu?
İki ay arayla laboratuvar koşullarında von Willebrand faktörünün aktivitesinin belirlenmesi gerçekleştirilir. Hastalar farklı türde kusurlar gösterirler.
Yukarıdaki testlere ek olarak testler gereklidir. Doktorlar reçete:
- Tam kan sayımı. Trombosit ve hemoglobin sayısında azalma gösterir.
- Lee-White, Duke'a göre artan kanama süresi. Tip 2A, 2B ve 2M'de görülür.
- Sekizincifaktör ya normaldir ya da azalma şeklinde hafif bir sapma vardır.
- Von Willebrand faktörünün işlevi, aktive edilmiş glikoprotein komplekslerine bağlanma yeteneği şeklinde belirlenir.
- Von Willebrand faktörü ile sekizinci faktörün bağlanma yeteneği analiz edilir.
- Mutasyonlar perinatal tanıda tespit edilir.
Ek muayene yöntemleri olarak kan biyokimyası, böbrek testleri, C-reaktif protein, ESR reçete edilir. Protrombin indeksi, INR, fibrinojen, trombin zamanı, antitrombin, protein C, kanama zamanı, kan pıhtılaşma zamanı, çözünür fibrin-monomer kompleksleri de değerlendirilir.
Tedavi
Von Willebrand hastalığının hafif formları tedavi gerektirmez. Diğer durumlarda, von Willebrand faktörünün seviyesini artırmak gerekir. Bu, özel bir endojen vWF etkinleştirilerek veya harici olarak sağlanarak yapılabilir.
Tedavi için desmopressin kullanılır. Kan damarlarının duvarlarından vWF salgılayan antidiüretik hormonun sentetik bir analoğudur. İlaç, bir ila iki saat ara ile 0.3 mg / kg IV, s / c oranında uygulanır. Her burun geçişinde 150 mcg intranazal uygulama olabilir (tam doz hastanın kilosuna göre hesaplanır). Vazopressinin eklenmesi vWF faktörünün seviyesini dört kat artırır.
Her patoloji türünün tedavisinin etkisi bireyseldir. En yüksek verim, birinci tip patolojide gözlenir. 2A ve 2M tedavisinde etkisi düşüktür ve 2B ile trombosit sayısını az altır.bunun için sentetik bir ilacın kontrendike olduğu. Üçüncü tip hastalıkta tedavi başarısız olur.
Onun standartlarına göre, von Willebrand hastalığı Hemate P veya benzeri ilaçlarla tedavi edilir.
Treksanoik asit formundaki antifibrinolitik ajanlar, mukoz membranlardaki küçük kanamalar, burun ve adet kanamaları için her sekiz saatte bir 25 mg/kg oranında reçete edilir.
Hastalığın tedavisi için trombosit sayısında azalma ile birlikte trombokonsantrat transfüzyonları önerilir. Adet sırasında büyük bir kan kaybı varsa, hormonal kontraseptifler reçete edilir. Küçük kanamaları durdurmak için "Etamzilat" kullanılır.
Birçok kişi von Willebrand hastalığının bir fotoğrafına bakarak bu hastalığı belirleyebileceğinizi düşünüyor ama öyle değil. Teşhisi doğru bir şekilde belirlemek için testleri geçmek, tıbbi muayeneden geçmek gerekir. Teşhis doğrulandığında, kalıtsal doğası, hastalığı tedavi etmek neredeyse imkansızdır. Terapi semptomları hafifletmeyi ve tehlikeli sonuçları önlemeyi amaçlar. Tedavinin temel amacı kanamayı durdurmaktır. Bunun için çeşitli yöntemler kullanılabilir: Turnike uygulaması, bandaj uygulaması, hemostatik uygulamalar, yapıştırıcı, ilaç kullanımı, cerrahi yöntemler.
Bu patoloji için önleyici tedbirler yalnızca kanamaya yol açabilecek durumların önlenmesine yöneliktir. Ayrıca, yaklaşan için önceden hazırlık yapmadan enjeksiyon yapamaz, diş müdahaleleri yapamazsınız.prosedür.
