Tıbbın modern hızlı gelişimi, insanlığın daha önce bilinmeyen birçok hastalığı keşfetmesine izin verdi. Yirminci yüzyılda özellikle önemli olan, birçok gen ve kromozomal patolojinin nedenlerini tanımlamayı mümkün kılan genetik kodun deşifre edilmesiydi. Genetik materyalde nicel ve nitel değişikliklerle ilişkili 3.000'den fazla hastalık bilinmektedir. Nispeten yeni bir patoloji, oldukça yüksek bir çocukluk sakatlığı yüzdesine sahip olan Martin-Bell sendromudur.
Martin-Bell hastalığı - bir sendrom mu yoksa nörolojik bir bozukluk mu?
Martin-Bell sendromu, X kromozomunun kırılganlığıyla ilişkili konjenital bir patolojidir. "Kırılganlık" kavramı, X kromozomunun uçlarının görsel olarak keskin bir şekilde daralması anlamına gelir. Bu tür değişiklikler Martin-Bell sendromunu doğrular. Soldaki çocukların fotoğrafı, erken çocukluktan itibaren ilerleme eğiliminde olan psikomotor gelişimde bir gecikme olduğunu gösteriyor.
Nedenler
Bildiğiniz gibi normal insan genotipi, ikisi cinsiyet X ve Y olan 46 kromozomdur. Kadınlarda kromozom seti sırasıyla - 46 XX ve erkeklerde - 46 XY şeklinde görünecektir. Bunlargenetik bilgi taşıyıcıları, gelecekteki bir canlı organizmanın yapısı ve işlevleri hakkında bilgi içeren amino asitlerin tekrar zincirlerinden oluşur.
Martin-Bell hastalığı (kırılgan X sendromu), X kromozomundaki değişiklikler nedeniyle gelişir, bu nedenle hem kadınlar hem de erkekler bundan muzdarip olabilir. X-kromozom bölgesinin incelmesi, amino asit kalıntılarının spesifik tekrarlarındaki - sitozin-guanin-guanin (C-G-G) patolojik bir artıştan kaynaklanır. Böyle bir tekrar kombinasyonu diğer genlerde birkaç kez bulunur, ancak aslında bu tekrarların sayısı önemlidir. Normalde, 29 ila 31 arasında değişir. Martin-Bell sendromu durumunda, bu sayı keskin bir şekilde artar ve 230 ila 4000 kat arasında ortaya çıkabilir, bu da kromozomda bir artışa ve özel bir genin - FMR1'in işlev bozukluğuna yol açar. sinir sisteminin düzgün işleyişinden ve gelişiminden sorumludur. Sonuç, çocuğun doğumundan kısa bir süre sonra ortaya çıkar ve psikomotor gelişiminde bir gecikme ile kendini gösterir.
Belirtiler
Sitozin-guanin-guaninin tekrar sayısı, Martin-Bell hastalığının klinik belirtilerinin çeşitli varyantlarına neden olur. Sendromun gizli formları olabilir. Çalışma 55 ila 200 tekrarı ortaya çıkarırsa, bir ön mutasyon meydana gelir - bir kişiyi taşıyıcı yapan sınırda değişiklikler, ancak sinir sisteminde görünür değişiklikler olmadan. Olgun ve yaşlılık çağında kadınlarda ataksik sendrom ve primer over yetmezliği gelişebilir. Aynı zamanda, olasılıkiletim sendromu yüksektir. Bir ara durum da ayırt edilir - bu, klinik olarak hiçbir şekilde tezahür etmeyen ve birkaç nesilden sonra kalıtsal olabilen 40 ila 60 nükleotid tekrarıdır.
Miras
Genetik, bu hastalığı cinsiyetle, yani X kromozomuyla bağlantılı bir patolojiler grubu olarak sınıflandırır. Erkeklerde, genotipleri bir X kromozomu içerdiğinden hastalık kendini daha sık ve daha belirgin bir şekilde gösterir. Kadınlarda patoloji, her iki "patolojik" X-otozomun varlığında gelişir. Çok nadiren, bir erkekte premutasyonel bir varyant ve taşıma mümkündür. Kadınların hastalığın taşıyıcısı olma ve hem kız hem de erkek çocuklar için aynı olasılıkla "patolojik" kromozomu geçirme olasılığı çok daha yüksektir. Hasta bir baba sadece X kromozomunu kızlarına aktarabilir. Sendromun kalıtımı, Sherman paradoksu olarak adlandırılan nesilden nesile giderek artar. Sendromun klinik seyri erkeklerde çok daha şiddetlidir.
Belirtiler
Semptomları otizme benzeyen Martin-Bell sendromu, deneyimli bir çocuk doktoru veya nörolog tarafından bile zamanında fark edilmez.
Klinik sunum C-Y-H tekrar sayısına bağlı olarak değişebilir.
Klasik versiyonda, psikomotor gerilik potansiyel bir Martin-Bell sendromuna işaret eder. Bir çocuğun fotoğrafı, hastalığın ilk karakteristik belirtilerini görmenizi sağlar. Uyuşukluk ve hareketlerin uyumsuzluğu var, kas zayıflığı gelişiyor. Oldukça sık çocuklarotizmden muzdarip. Muayenede, bir nöropatolog, okülomotor sinirlerin işleyişindeki bozuklukları ve beynin işleyişindeki bazı anormallikleri ortaya çıkarır. Yaşla birlikte durum kötüleşir, zihinsel gerilik resmi giderek artar.
Psikolojik rahatsızlıklar her zaman mevcuttur: çocuk sık sık kendi kendine mırıldanır, isteksizce yüzünü buruşturur, sık sık ellerini çırpar, bazen çok agresif davranır. Bu belirtiler biraz şizofreniyi andırıyor. Diğer bir seçenek ise erken çocukluk döneminde gelişmeye başlayan otizmdir.
Martin-Bell sendromu: işaretler
Erkeklerde özel bir işaret genişlemiş testislerdir (makroorşizm), ancak bu sadece ergenlikte tespit edilebilir. Aynı zamanda endokrin bozuklukları da yoktur.
Görünüşteki değişiklikler nispeten spesifik değildir, ancak doktorun doğru tanıyı aramasına neden olabilir. Çocuğun genellikle büyük bir kafası, uzun bir yüzü ve hafif gaga şeklinde bir burnu vardır. Ellerin ve ayakların büyük boyutları vardır, parmakların önemli ölçüde artan hareket aralığı vardır. Genellikle cildin esnekliği artar.
Hastalığın premutasyonel varyantının belirtileri belirli karakteristik özelliklere sahiptir. Ataksik sendrom, titreme ve hafıza bozukluğu, özellikle kısa süreli hafıza, duygudurum değişiklikleri ve bilişsel işlevlerde azalma ile kademeli demans gelişimi (konuşmayı okuyamama ve anlayamama) ile karakterizedir. Semptomlar erkeklerde daha sık görülüyortaşıyıcıdır ve kadınlara göre daha ağır seyreder.
Birincil yumurtalık yetmezliği, erken menopoz ve hipofiz-yumurtalık sisteminin bozulması ile karakterizedir. Folikül uyarıcı hormon içeriği artar, bu da adetin kaybolmasına ve vetovasküler semptomların ortaya çıkmasına neden olur. Hastalık yavaş yavaş ilerler ve hormon replasman tedavisi gerektirir.
Sendrom nasıl teşhis edilir
Bir çocuğun erken evrelerinde hastalığın yaklaşık olarak belirlenmesi için sitogenetik bir yöntem uygundur. Hastanın hücre materyali alınır ve kromozomlardaki değişikliklerin provokatörü olarak B₁₀ vitamini (folik asit) eklenir. Bir süre sonra, çalışma, Martin-Bell hastalığını, frajil X sendromunu gösteren önemli incelme ile kromozomun bir bölümünü ortaya koyuyor. Bu laboratuvar testi, folik asit içeren multivitaminlerin yaygın kullanımı nedeniyle sonraki aşamalarda yeterince doğru değildir.
Son derece spesifik olan polimeraz zincir reaksiyonu (PCR), X kromozomundaki amino asit kalıntılarının yapısını deşifre etmenize ve Martin-Bell sendromunu belirtmenize olanak tanır. Elektron mikroskobu ile çekilen fotoğraf, otozomal incelme alanını gösteriyor.
Ayrı, daha da spesifik bir seçenek, kapiler elektroforezde saptama ile PCR kombinasyonudur. Yüksek doğrulukla yapılan bu inceleme, kalıtsal hastalığı olan hastalarda kromozom patolojisini ortaya çıkarır.ataksik sendrom ve birincil yumurtalık yetmezliği.
Tedavi
PCR yapıldıktan ve Martin-Bell sendromu teşhisi konulduktan sonra tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır.
Hastalık doğuştan olduğundan ve kromozomal bir kökene sahip olduğundan, tedavi hastalığın ana semptomlarını hafifletmeye indirgenir.
Tedavi rejimi, psikomotor gerilik belirtilerini en aza indirmeyi, ataksik sendromdaki değişiklikleri düzeltmeyi ve birincil yumurtalık yetmezliğinde hormonal desteği amaçlamaktadır.
Zihinsel engelli ve doğrulanmış bir PCR sonucu olan çocuklara Martin-Bell Sendromu teşhisi konur. Rusya'da bu tür çocuklar için rehabilitasyonun yapıldığı tıbbi kurumlar yok, bu nedenle çocuk doktoru ve ilgili uzmanlar tedaviye dahil oluyor. Çocukların tedavisinin yetişkinlerden daha etkili olduğunu hemen belirtmekte fayda var. Bilişsel-davranışçı terapi yöntemlerini, bireysel olarak bir psikiyatristle seansları, egzersiz terapisini, hafif psikostimulan formlarını uygulayın. Nispeten yeni bir alan, folik asit bazlı ilaçların kullanımıdır, ancak uzun vadeli sonuçlar hala araştırılmaktadır.
Yetişkinler için terapötik terapi psikostimulanları ve antidepresanları içerir, bir psikiyatrist ve psikolog tarafından sürekli dinamik izleme yapılır. Özel kliniklerde, "Cerebrolysin" ilacının ve türevlerinin, sitomedinlerin ("Lidase", "Solcoseryl" ilaçları) mikroenjeksiyon seansları gerçekleştirilir.
Ataksik sendromda nootropikler ve kan sulandırıcılar, anjiyoprotektörler ve amino asit karışımları kullanılır. Kadınlarda birincil yumurtalık yetmezliği östrojenler ve bitkisel ilaçlarla düzeltilmeye tabidir.
Tedavinin etkinliği nispeten düşüktür, ancak hastalığın gelişimini bir süre yavaşlatmaya izin verir.
Önleme
Gebelik taraması bunu önlemenin tek yoludur. Dünyanın gelişmişülkelerinde, Martin-Bell sendromunu erken evrelerde tespit etmeyi ve hamileliği sonlandırmayı mümkün kılan muayeneler başlatılmıştır. Alternatif bir seçenek ise, doğmamış çocuğun "sağlıklı" bir X kromozomu miras almasını sağlamaya yardımcı olabilecek tüp bebek tedavisidir.
